進行性ミオクローヌスてんかん。

進行性ミオクローヌスてんかんは、多病因性症候群です。現在、進行性ミオクローヌスてんかんと併発する病態学的病型が約15種類特定されています。進行性ミオクローヌスてんかんは、ミオクローヌス、てんかん、認知障害、そして進行性の経過をたどる様々な神経疾患（最も多くは小脳性運動失調症）が組み合わさった複合症候群です。

進行性ミオクローヌスてんかんの診断的三徴：

1. ミオクロニー発作。
2. 強直間代発作。
3. 進行性の神経障害（通常は運動失調症および認知症）。

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進行性ミオクローヌスてんかんが起こる疾患

進行性ミオクローヌスてんかんは、以下の疾患で発生します。

1. ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病：
   • 1.「バルトミオクローヌス」
   • 2. 「地中海ミオクローヌス」
2. ラフォラ病。
3. デントルブロ・パリド・ルイス萎縮。
4. セロイドリポフスチン症：
   • 1. 後期乳児期;
   • 2.中級
   • 3. 少年
   • 4. 大人。
5. ゴーシェ病3型。
6. シアリドーシス、1型。
7. サリドーシス、タイプ2、ガラクトシアリドーシス。
8. MERRF症候群。
9. GM2ガングリオシドーシス（タイプIII）。

進行性ミオクローヌスてんかん（てんかんとミオクローヌスの組み合わせ）に近い疾患：

1. 原発性てんかんと家族性ミオクローヌスの合併（まれ）
2. テイ・サックス病
3. フェニルケトン尿症
4. 新生児リポフスチン症（サンタヴオーリ・ハルティア症候群）
5. 亜急性硬化性全脳炎
6. ウィルソン・コノバロフ病
7. クロイツフェルト・ヤコブ病

ミオクローヌスてんかんが発生する可能性のある急性疾患:

1. 臭化メチル、ビスマス、ストリキニーネによる中毒。
2. ウイルス性脳炎。

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ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病

この疾患は2つのサブグループに分類されます。1つはフィンランドで初めて確認され、後にバルトミオクローヌスと呼ばれました。もう1つは南フランス（マルセイユ）で確認され、現在では地中海ミオクローヌスと呼ばれています。

ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病の診断基準は次のとおりです。

• 病気の発症は6歳から15歳の間（症例の86％は9歳から13歳の間）です。
• 強直間代性てんかん発作。
• ミオクローヌス。
• 脳波: 1 秒あたり 3 ～ 5 回の頻度の棘波または多棘波複合体の発作。
• 重度の小脳性運動失調と認知症が加わり進行する経過。

ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病のミオクローヌスは、他の進行性ミオクローヌスてんかんと同様に、皮質ミオクローヌスを指します。自発的に発現し安静時にみられる場合もあれば、運動に伴ってみられる場合（動作性ミオクローヌスまたは動作時ミオクローヌス）もあり、患者の日常活動を著しく妨げることがあります。ミオクローヌスは、触覚、光、音などの感覚刺激によっても誘発されます（刺激感受性ミオクローヌスまたは反射性ミオクローヌス）。ミオクローヌスは、体中での分布が異なり、同じ患者であっても強度が異なります。通常は非同期で、片方の手足または体の半分に優勢となることがあり、強度が増すと体の他の部分に広がることがあり、ときには意識障害の有無にかかわらず、全身性ミオクローヌス発作として発生することがあります。ほとんどの患者で、ミオクローヌスは進行性の経過をたどります。

ウンフェルリヒト・ルンドベルク病における進行性ミオクローヌスてんかんは、ほとんどの場合、短時間の全般性間代性強直間代発作（ミオクローヌスカスケードとも呼ばれる）の形で発症します。進行性ミオクローヌスてんかんの末期には、間代性てんかん状態がしばしば観察されます。

ほとんどの患者は重度の小脳性運動失調症および認知症を発症します。

地中海型ミオクローヌス（旧称ラムゼイ・ハント症候群）の患者では、てんかん発作と認知症の発現は非常に弱く、場合によっては全く症状が見られないこともあります。ウンフェルリヒト・ルンドベルグ病の原因遺伝子は21番染色体に位置しており、この遺伝子は地中海型ミオクローヌス患者において確認されています。

ラフォラ病

この病気は常染色体劣性遺伝で、6～19歳で発症します。主な症状は全般性強直間代性てんかん発作です。後者は多くの場合、単純な幻覚、暗点、またはより複雑な視覚障害の形で部分後頭葉発作を伴います。視覚発作はラフォラ病の特徴的な徴候で、病気の早期段階で患者の50％に認められます。てんかん発作に続いて、通常は重度の安静時および動作時ミオクローヌスが発生します。運動失調は重度のミオクローヌスに隠れていることがよくあります。認知障害は、病気の発症時にすでに現れる場合があります。病気の進行期には、より重度の精神障害が特徴的です。一時的な皮質失明の可能性があります。末期には、患者は寝たきりになり、認知症になります。病気の発症から2～10年後に死亡します。

病気の初期段階では、脳波において個々の棘波または多棘波複合体が検出されます。光過敏症の現象が特徴的です。病気が進行するにつれて、主要活動は低下し、前述の発作性放電の回数が増加し、特に後頭部に局所的異常が現れ、夜間睡眠の生理学的パターンが著しく乱れます。筋電図では安静時ミオクローヌスが検出されます。

診断：光学顕微鏡検査により、大脳皮質、肝組織、骨格筋にラフォラ小体の存在が明らかになります。最も有用かつ簡便な診断法は、特に前腕部における皮膚生検です。

デントルブロ・パリド・ルイス萎縮症

これは常染色体優性遺伝性の稀な疾患で、歯状赤核系および淡蒼球ルイス系の変性を特徴とします。病態はCAGトリプレットの存在に基づいています。後世における先天性欠損の発現促進と、臨床症状の発現率の変動が特徴的です。発症年齢は6歳から69歳と幅が広いです。小脳失調が特徴的で、ジストニア、舞踏アテトーゼ、そして時にパーキンソン病を伴います。進行性ミオクローヌスてんかんと急速進行性認知症は症例の50%に認められます。診断における主な問題は、ハンチントン舞踏病との鑑別です。脳波では、徐波のバーストと全身性の棘波が認められます。

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セロイドリポフスチン症

セロイドリポフスチン症（脳網膜変性症）は、中枢神経系、肝細胞、心筋、網膜における自己蛍光性脂肪色素の沈着を特徴とする脂質症です。本疾患の根底にある主要な生化学的欠陥は不明です。セロイドリポフスチン症は、進行性ミオクローヌスてんかんの原因の一つです。セロイドリポフスチン症には、乳児型、乳児後期型、若年期前期型または中期型、若年型、成人型など、いくつかの種類があります。

サンタヴオリ・ハルチア症候群の乳児型は生後 6 ～ 8 か月後に発症し、厳密な意味では進行性ミオクローヌスてんかんには属しません。

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ジャンスキー・ビルショフスキー症候群の後期乳児型

ジャンスキー・ストロンギエルショウスキー症候群は、1～4歳で発症し、運動障害、運動失調、言語障害を呈します。典型的には精神遅滞がみられます。てんかん発作とミオクローヌスが出現します。5歳までには通常、視神経萎縮がみられます。病状は急速に進行します。脳波検査では、棘波および「多棘波」複合波としててんかん活動が認められます。電子顕微鏡検査では、皮膚、末梢神経、直腸粘膜の生検組織に顆粒状のリソソーム封入体が認められます。

若年性シュピルマイヤー・フォークト・シェーグレン型

シェーグレン症候群（Spielme-yer-Vogt-Sjögren）は、スカンジナビア諸国でよく見られます。この病気は4歳から14歳（70%の症例では6歳から10歳）に発症し、視力低下（網膜色素変性症）と徐々に進行する精神障害を伴います。2～3年後には、錐体外路症状（動作の緩慢さ、パーキンソン病に似た振戦）、小脳性運動失調、ミオクローヌス、錐体路不全、欠神発作または全身性強直間代発作が加わります。ミオクローヌスは顔面筋に顕著に現れます。症状の進行は様々です。末期には、ミオクローヌス発作がほぼ一定となり、間代性てんかん重積を呈することが多くなります。死亡は通常20歳前後で起こります。皮膚とリンパ球の超微細構造検査では、末梢血リンパ球の空胞化と、「指紋」の形で細胞内（リソソーム内）封入体の特徴的なプロファイルが明らかになります。

クフサの成人型

クフス（Kufs）は稀な疾患です。発症年齢は11歳から50歳までと様々です。認知症、小脳失調症、ジスキネジアが徐々に進行します。末期にはてんかん発作とミオクローヌスが認められます。視覚障害は認められません。発症から約10年後に致死的となります。脳生検では、典型的な病理形態学的変化が認められ、「指紋」状の細胞内封入体と好浸透性顆粒群が認められます。他の臓器を検査した場合、診断の確定はより困難になります。

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ゴーシェ病

ゴーシェ病には、乳児型（I型）、若年型（II型）、慢性型（III型）の3つの病型があります。慢性型は、進行性ミオクローヌスてんかんとして発症することがあります。この病気は、β-グルコセレブロシダーゼの欠損によって引き起こされ、体の様々な組織にグルコセレブロシドが蓄積するのが特徴です。

発症時期は小児期から成人期まで様々です。脾腫、貧血、核上性眼瞼麻痺および／または斜視といった神経症状、全身性強直間代発作または部分発作といった症状がみられます。初期には運動失調や中等度の知的障害も認められます。病状が進行するにつれて、ミオクロニー発作が出現します。病状は進行性です。脳波では多巣性多棘波が認められます。グルコセレブロシドの蓄積は、様々な臓器、循環リンパ球、骨髄、そして直腸粘膜の生検で認められます。本疾患の予後は極めて多岐にわたります。

シアリドーシスI型

この疾患は、ノイロアミニダーゼ欠損症を基盤としています。遺伝形式は常染色体劣性です。8歳から15歳の間に発症します。初期症状は、多くの場合、視力障害（夜盲症）、ミオクローヌス、および全般性てんかん発作です。知能への影響は通常ありません。ミオクローヌスは安静時に観察され、随意運動や触覚刺激によって増強します。感覚刺激は、両側の強力なミオクローヌスの発生を誘発します。最も典型的な症状は、顔面筋のミオクローヌスです。これは自発的で不規則であり、主に口囲に局在します。四肢のミオクローヌスとは異なり、顔面ミオクローヌスは睡眠中も持続します。四肢の運動失調と知覚異常がよく見られます。特徴的な「チェリーピット」症状が眼底に認められ、時には硝子体の混濁がみられることもあります。経過は進行性です。ミオクローヌスは、脳波における全般性棘波複合を伴います。リンパ球および線維芽細胞の培養において、神経アミダーゼ欠損症が検出されます。ほとんどの場合（まれな例外を除く）、ミオクローヌスは急速に進行し、患者の障害につながります。

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シアリドーシスII型

シアリドーシスII型（ガラクトシアリドーシス）は、β-ガラクトシダーゼ欠損症によって引き起こされ、主に日本人で報告されています。知的障害、被角血管腫、軟骨異栄養症、肝脾腫、低身長を呈します。眼底にはチェリーピット徴候が認められます。進行性ミオクローヌスてんかん症候群を呈することもあります。

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MERRF症候群

MERRF症候群、または「赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん」は、ミトコンドリア脳筋症（ミトコンドリア細胞症）を指します。この疾患はミトコンドリア型遺伝性で、母系で伝染します。MERRF症候群の発症年齢は3歳から65歳と様々です。ミオクローヌスと全般発作に加えて、進行性認知症、小脳性運動失調、痙縮が認められます。また、視神経萎縮、感音難聴、ミオパシー症状、末梢神経障害の臨床所見および筋電図所見も比較的まれに認められます。MERRF症候群の症状発現の順序は症例によって異なり、てんかん発作、ミオクローヌス、運動失調の発症の数年前から神経学的、感覚的、および精神学的障害が発現することがあります。臨床的表現型は非常に多様で、家族内においても多型性があります。 MERRF症候群の重症度も非常に多様です。脳波検査では、症例の80%で異常な背景活動が、73%で棘波複合が認められます。巨大誘発電位は全症例で観察されます。神経画像検査（CT、MRI）では、びまん性皮質萎縮、様々な大きさの白質病変、基底核石灰化、および局所的な低密度皮質病変が認められます。骨格筋生検では、特徴的な病理形態学的所見である赤色ぼろ線維が認められます。皮膚検査でミトコンドリア異常が検出される場合もあります。

GM2ガングリオシドーシスIII型

この疾患は常染色体劣性遺伝性です。この疾患は、ヘキソサミニダーゼA型酵素の欠損を原因としています（テイ・サックス病と同様ですが、症状はそれほど顕著ではなく、範囲も限定的です）。この疾患は小児期または青年期に発症し、小脳失調症、構音障害を呈し、その後、認知症、痙性、嚥下障害、ジストニア、てんかん発作、ミオクローヌスへと進行します。一部の患者では、眼底に非典型的な「チェリーピット」現象が認められます。この疾患は長年にわたりゆっくりと進行し、40歳まで生きる患者もいます。