てんかん - 原因

てんかん発作の原因

脳へのあらゆる損傷はてんかん焦点の形成の原因となり得ますが、てんかん患者の半数以上では焦点損傷やその他の明らかな原因は見つかりません。このような症例では、脳内の興奮性神経伝達物質系と抑制性神経伝達物質系の隠れた（微細構造的な）損傷または不均衡が存在すると考えられています。てんかん専門医は現在、てんかんを以下の2つのタイプに分類しています。

1. 特発性、すなわち局所的な損傷を伴わず、おそらく遺伝性のものである。
2. 原因不明のてんかん、つまり、遺伝的性質のない特定の病変によって引き起こされるてんかんであり、原理的にはその後に診断できます。

年齢とともに、てんかん発作の原因となる特定の要因の割合は変化します。小児期には、特に出生時の外傷、感染症（髄膜炎など）、発熱が発作の原因となることが多くなります。中年期には、頭蓋脳外傷、感染症、アルコール、コカイン、薬物の使用が発作の原因となることが多くなります。高齢者では、脳腫瘍と脳卒中が最も一般的な発作の原因です。しかし、どの年齢においても、特発性てんかんに関連する発作が最も多く見られます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

てんかん発作の遺伝的原因

基礎科学研究と臨床研究により、てんかんの発症における遺伝的要因の重要性が確立されています。遺伝的要因は、欠神発作、全般性強直間代発作、ミオクロニー発作などの全般てんかんにおいて特に重要であると考えられています。遺伝子欠陥自体がてんかんを引き起こすのではなく、脳の感受性を変化させ、それによっててんかんを発症しやすくなると考えられています。てんかんを引き起こすには、複数の遺伝子変化、あるいは遺伝子欠陥と環境要因の組み合わせが必要となる場合もあります。今後、てんかんに関連する遺伝子変異は、おそらく数百個に上るほど多く発見されるでしょう。現時点では、そのような遺伝子変異は比較的少数しか特定されていませんが、これは科学研究において最も急速に成長している分野の一つです。てんかん発作に対する遺伝的素因がより詳細に解明されるにつれて、製薬会社はより効果的で安全な新しい抗てんかん薬を開発できるようになるでしょう。

特発性てんかん患者の親族は、他の個人と比較しててんかん発作のリスクが高くなります。しかし、てんかんの発症を規定する遺伝子の浸透度は非常に低いため、ほとんどの親族はてんかんを発症しません。しかし、遺伝性ではない局所脳病変によって引き起こされる一部のてんかんは、遺伝的に規定される素因と関連している可能性があり、例えば、外傷性脳損傷後にてんかん発作を発症する可能性が高まります。

外傷性脳損傷

外傷性脳損傷（TBI）は、ここ数十年で疫病のように増加しています。外傷性脳損傷はてんかんの主な原因です。しかし、TBIを経験した人のほとんどはてんかんを発症しません。なぜなら、てんかんを引き起こすには、TBIが永続的な脳損傷を引き起こすほど重度である必要があるからです。てんかんは通常、穿通性脳損傷、または長期間の昏睡と健忘を引き起こす重度の閉鎖性頭部損傷の後に発生します。脳震盪は通常、短時間の意識喪失を引き起こしますが、通常はてんかんを引き起こしません。受傷時に発作を起こしたからといって、必ずしも後にてんかんを発症するわけではありません。そのような場合、抗てんかん薬は短期間のみ処方されるべきであり、継続使用の必要性を評価するために中止試験を行うことができます。外傷後てんかんは、受傷から数年後に発症することがあります。外傷性脳損傷後にてんかんを発症する可能性を予測するための特別なアルゴリズムが開発されています。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

脳腫瘍

脳腫瘍は、比較的まれではあるものの、てんかん発作の深刻な原因となります。良性腫瘍と悪性腫瘍の両方が発作を引き起こす可能性があり、髄膜腫、良性または悪性星状細胞腫、神経膠芽腫、乏突起膠腫、神経節膠腫、リンパ腫、混血腫瘍などが挙げられます。腫瘍誘発性発作は通常、局所性（部分的）であり、その症状は腫瘍の位置によって異なります。神経節膠腫などの例外はありますが、発作は通常、腫瘍細胞自体ではなく、腫瘍によって刺激された周辺組織によって引き起こされます。脳腫瘍によって引き起こされる局所性発作は治療が困難です。二次全般化を阻止することが唯一の現実的な治療目標となる場合もあります。腫瘍治療が成功すれば、通常、発作の頻度と重症度は減少します。手術、放射線療法、または化学療法による腫瘍の完全または部分的な切除が、てんかん発作の完全な消失につながるとは限らないことを患者に警告する必要があります。そのため、抗てんかん療法の必要性は長期にわたる可能性があります。脳腫瘍のある患者では、発作の頻度や性質に説明のつかない変化が見られた場合は、必ず追加検査が必要です。

感染症

小児および成人におけるてんかん発作は、主に細菌性、真菌性、またはウイルス性髄膜炎などの感染症によって引き起こされることが比較的多いです。脳炎や膿瘍など、脳組織に直接損傷を与える疾患によっても発作が起こることがあります。これらの感染性病変はすべて、反復性発作として現れることがあります。特に、側頭葉を侵す単純ヘルペスウイルスによる脳炎では、てんかん発作を発症する可能性が高くなります。嚢虫症などの寄生虫感染症は、世界中でてんかんの最も一般的な原因の一つです。近年、エイズ患者におけるてんかん発作の原因として、トキソプラズマ症の重要性が高まっています。

脳卒中

脳卒中によって部分的な損傷は生じたものの細胞死には至らない脳領域に、てんかん焦点が形成されることがあります。発作の約5～15%は脳卒中の急性期に発生しますが（塞栓性脳卒中や出血性脳卒中でより多くみられます）、これらの患者のうち、その後持続性てんかんを発症するのは半数未満です。脳卒中誘発性発作は通常、焦点発作または二次性全般化発作です。焦点が小さい場合や機能的に無反応な領域に局在している場合、脳血管損傷が臨床的に明らかでないことがあります。小さな脳卒中は患者が記憶していない場合があり、MRIでも描出されないこともあります。新規発作を起こした患者はしばしば小さな脳卒中であると疑われますが、この仮説を確認したり、神経画像検査を用いて焦点の位置を特定したりすることはできません。高齢の新規発作患者では逆の問題が起こり、MRIではほとんどの場合、小脳血管の損傷に伴う白質のびまん性または小さな局所性変化が明らかになります。現時点では、発作がこれらの微小梗塞に関連しているかどうかを判断する方法はありません。

異形成によるてんかん発作

異形成とは、正常な脳細胞が、脳のある領域に異常に集まっている状態です。異形成は、他に遊走障害、異所性、発達異常などの用語で表現されます。発達中のニューロンを脳の正しい領域に移動させる信号は、十分に解明されていません。一部の脳細胞が誤った指示を受け取り、皮質まで途中までしか移動しない可能性があります。おそらく、これらの細胞は通常隣接する細胞に囲まれていないため、通常は興奮性を抑制する制御を逃れているのでしょう。異形成は、これまで考えられていたよりもずっと一般的です。通常、CTスキャンでは検出されませんが、高解像度MRIでは検出できます。異形成の重症度は、MRIで検出できない微小異形成から、結節性硬化症などの本格的な異形成症候群まで様々です。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

生化学的バランスの崩壊

すべての発作が脳の構造的損傷によって引き起こされるわけではありません。MRIで変化が認められない場合、生化学的不均衡が発作の原因となっている可能性があります。脳内の生化学的不均衡は、アルコール、コカイン、精神刺激薬、抗ヒスタミン薬、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、アミノフィリン、フェノチアジン、三環系抗うつ薬、低血糖、低酸素症、低ナトリウム血症、低カルシウム血症、腎不全または肝不全、合併妊娠など、様々な物質や病理学的因子によって引き起こされる可能性があります。

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ホルモン

一部の女性は、発作の発症と月経周期との関連を報告することがあります。さらに、妊娠中は発作の頻度が増加したり減少したりすることがあります。思春期には発作が発生したり、重症化したりすることがあり、更年期には治まることもあります。女性ホルモン、特にエストロゲンとその関連化合物は脳の興奮性を調整する作用があり、これがホルモンとてんかん発作との関連を説明しています。残念ながら、長期的な発作抑制につながるようなホルモンバランスへの働きかけは存在しません。

てんかん発作を誘発する状況

ほとんどの発作は自然に発生しますが、特定の要因が発作の引き金となることがあります。抗てんかん薬の服用忘れ、月経周期の特定の時期、妊娠、点滅する光、テレビの視聴、ビデオゲームのプレイ、睡眠不足、併発疾患、片頭痛などが挙げられます。あまり一般的ではない要因としては、特定の音、食品、感覚刺激、温度変化などが挙げられます。ストレスが発作の引き金として挙げられることが多いですが、この関連性は証明されていません。ストレスの多い状況は私たちの社会では一般的ですが、そのほとんどは発作の引き金にはなりません。そのため、ストレスの多い状況がなぜあるケースで発作を引き起こし、他のケースでは引き起こさないのかは不明です。

アルコール摂取やアルコール離脱は、バルビツール酸系やベンゾジアゼピン系などの鎮静剤や睡眠薬の急激な離脱と同様に、発作の一般的な誘因となります。一般的に使用されている多くの薬物は発作を引き起こす可能性がありますが、カフェインや喫煙が発作を誘発するという証拠はありません。ただし、一部の患者はこれらの物質に対する個人的な過敏症を報告しています。非常にまれな誘因も報告されており、特定の匂い、音楽、さらには思考によって発作が誘発される患者もいます。いくつかの誘因は、偶然の一致であるため、誤って誘因とみなされます。この可能性は、疑わしい誘因にさらされてから1日以上経過してから発作が発生した場合、または誘因にさらされた後に発作が1回だけ発生した場合に、より高くなります。実際、ほとんどの発作は誘因がなくても発生します。