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非アルコール性脂肪性肝炎：原因、症状、診断、治療法
最後に見直したもの： 04.07.2025
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非アルコール性脂肪肝炎は、アルコールを乱用しない人に起こる肝疾患で、脂肪変性と肝炎（小葉性または門脈性）の組み合わせが特徴です。
非アルコール性脂肪肝炎は、アルコールを乱用しない患者に発症する症候群であり、組織学的にはアルコール性肝炎と区別がつかない肝障害を伴います。体重増加、血糖値および脂質値の上昇を伴う中年女性に最も多く発症します。病因は完全には解明されていませんが、インスリン抵抗性（例えば、肥満患者やメタボリックシンドローム）と関連している可能性が最も高いと考えられています。ほとんどの場合、この疾患は無症状です。臨床検査値ではアミノトランスフェラーゼ値の上昇が示されます。診断は生検によって確定されます。非アルコール性脂肪肝炎の治療には、危険因子および原因の除去が含まれます。
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、肥満、2 型糖尿病、または高脂血症を患っている 40 歳から 60 歳の女性に最も多く診断されますが、すべての年齢層および男女で発生する可能性があります。
非アルコール性脂肪肝炎の有病率は正確には分かっていません。Propstら（1995）によると、肝生検を受けた患者における有病率は7～9%です。現在、非アルコール性脂肪肝炎は独立した疾患として考えることが提案されています（Sheth、Gordon、Chorpa、1997）。
[ 非アルコール性脂肪肝炎の原因は何ですか?
非アルコール性脂肪肝炎の原因は明確に解明されていません。非アルコール性脂肪肝炎に最もよく関連する因子のみが判明しています。
- 代謝因子: 肥満、糖尿病、高脂血症、急激な体重減少、急性飢餓、完全静脈栄養。
- 外科的介入：小腸吻合の作成、病的肥満に対する胃形成術、胆膵ストーマの作成、小腸の広範囲切除。
- 医薬品: アミオダロン、マレイン酸ペルヘキシリン、グルココルチコステロイド、合成エストロゲン、タモキシフェン。
- その他の要因: 細菌過剰増殖を伴う小腸憩室症、局所性リポジストロフィー、β-リポタンパク血症、ウェーバー・クリスチャン病。
非アルコール性脂肪肝炎の病因は不明です。主な発症メカニズムは、肝臓における遊離脂肪酸とトリグリセリドの蓄積、肝臓における脂質過酸化の活性化（肝臓における炎症の進行を刺激する毒性中間産物の蓄積につながる）、そして肝臓における脂肪蓄積が肝臓の線維化形成を促進すること（Lombardi, 1966）と考えられています。
非アルコール性脂肪肝炎の症状
非アルコール性脂肪肝炎は、主に40～60歳の女性に多く見られます。患者の70～100%に肥満が、35～75%に糖尿病が認められます。非アルコール性脂肪肝炎の自覚症状は、主に併発する疾患によって引き起こされます。これに加えて、腹腔内の不快感、右季肋部痛、脱力感、倦怠感などが現れることがあります。ほとんどの患者は特に自覚症状を訴えません。この疾患の最も特徴的な客観的所見は、肝臓の腫大です。
生化学血液検査では、ALT と AST の活性が 2 ～ 3 倍増加していることがわかります。
肝臓の超音波検査では、拡散した脂肪浸潤による肝臓組織の高エコー輝度（「輝度」）が明らかになります。
組織学的画像
肝生検標本における非アルコール性脂肪肝炎の特徴的な所見は、中等度または重度の脂肪変性（通常は大滴）で、主に小葉の中心部にびまん性または局所性に認められます。また、細胞性炎症性浸潤（好中球性、リンパ球性、混合性）も認められ、通常は小葉の中心部に認められますが、門脈域および門脈周囲域に炎症が広がることもあります。マロリー硝子体が検出される場合もありますが、通常は数が少なく、アルコール性肝炎よりも小さく目立ちにくいです。重症例では、将来的に肝線維化または肝硬変を発症する可能性があります。
一般的に、非アルコール性脂肪肝炎の患者の多くは良性経過をたどり、無症状の場合もあります。体重減少は非アルコール性脂肪肝炎の回復につながる可能性があります。
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非アルコール性脂肪肝炎の診断
最もよくみられる臨床検査値異常はアミノトランスフェラーゼ値の上昇です。アルコール性肝疾患とは異なり、非アルコール性脂肪性肝疾患の患者におけるAST/ALT比は通常1未満です。アルカリホスファターゼ値とγ-グルタミルトランスペプチダーゼ値（GGT値）は、ときに上昇します。高ビリルビン血症、プロトロンビン時間延長、低アルブミン血症はまれです。
診断には、アルコール乱用（例：20 g/日未満）がないことを裏付ける証拠（病歴、友人、親戚）が重要です。血清学的検査では、感染性B型肝炎およびC型肝炎がないことを確認する必要があります（すなわち、B型肝炎表面抗原およびC型肝炎抗体検査が陰性である必要があります）。肝生検では、通常、大きな脂肪沈着（大小胞性脂肪浸潤）など、アルコール性肝炎に一致する変化が示される必要があります。肝生検の適応には、糖尿病、肥満、または高脂血症の患者において、門脈圧亢進症（脾腫または血球減少）の原因不明の徴候や、6か月以上持続する原因不明のアミノトランスフェラーゼ値の上昇も含まれます。超音波検査、CT、特にMRIなどの画像検査では、脂肪肝が特定できる場合があります。しかし、これらの検査では、非アルコール性脂肪肝炎に特徴的な炎症を検出できず、他の種類の脂肪肝との鑑別診断に役立ちません。
診断基準
- 中等度または重度のマクログロブリン脂肪変性および炎症（小葉性または門脈性）、マロリー硝子体の有無、線維症または肝硬変の兆候（肝生検データによる）。
- アルコール乱用なし（エタノール摂取量：週40g未満）。血中アルコール濃度のランダム化血液検査で陰性であり、血清中にアルコール使用マーカーである非シアル酸含有トランスフェリンが存在する。
- B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスの感染の兆候はありません。
何を調べる必要がありますか？
どのように調べる？
非アルコール性脂肪肝炎の治療
唯一一般的に受け入れられている治療コンセプトは、潜在的な原因と危険因子を排除することです。このアプローチには、薬剤や毒性物質の投与中止、体重減少、高脂血症および高血糖の治療などが含まれます。他の多くの治療法（例：ウルソデオキシコール酸、ビタミンE、メトロニダゾール、メトホルミン、ベタイン、グルカゴン、グルタミン点滴）の有効性については、さらなる研究が必要です。