亜急性硬化性白質脳炎：原因、症状、診断、治療

亜急性硬化性白質脳炎群には、進行性で重篤な経過を辿る特定の慢性および亜急性脳炎（ドーソン封入体脳炎、ファン・ボハールト亜急性硬化性白質脳炎、ペッテ・ドーリング結節性全脳炎）が含まれます。これらの病態および形態における差異は相対的で重要性が低いため、現在ではこれらを一つの疾患として扱い、多くの場合「亜急性硬化性全脳炎」という名称で呼ばれています。この疾患群には、臨床的および病理形態学的にかなり明確な特徴を有するシルダー周軸性脳炎（びまん性周軸性硬化症）も含まれます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

亜急性硬化性白質脳炎の原因

亜急性硬化性脳炎の病因において、持続性ウイルス感染が大きな役割を果たしており、麻疹、エンテロウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルスなどがその例です。亜急性硬化性全脳炎の患者では、血液および脳脊髄液中に非常に高い抗体価の麻疹抗体が検出されます（急性麻疹感染患者では認められません）。

自己免疫機構、および免疫系の後天的または先天的な欠陥が、疾患の発症に影響を及ぼします。

病理形態学

顕微鏡的観察では、大脳半球の白質に顕著なびまん性脱髄およびグリオーシスが認められる。複数のグリア結節が認められる症例もある。また、皮質、皮質下、脳幹のニューロン核に、ジストロフィー性変化を背景に好酸性封入体が認められる症例もある。軸索は当初比較的無傷のままであるが、その後壊死する。血管周囲へのリンパ球および形質細胞の浸潤は中等度に認められる。シルダー白質脳炎は、硬化巣を伴うグリア細胞の増殖を特徴とする。

亜急性硬化性白質脳炎の症状

この病気は主に2歳から15歳までの子供や青年に発症しますが、成人期に発症することもあります。発症は亜急性です。神経衰弱とされる症状が現れます：ぼんやり、イライラ、疲労感、涙もろさなど。その後、性格の変化や行動の逸脱の兆候が見られます。患者は無関心になり、距離感、友情、義務感、人間関係の正しさ、規律を失います。貪欲、利己主義、残酷さといった原始的な衝動が支配的になります。同時に、高次脳機能障害（失書、失語、失読、失行）、空間認識障害、身体構造障害が現れ、徐々に悪化します。発症後2～3ヶ月で、神経学的にミオクローヌス、捻転痙攣、片側バリズムといった運動亢進が認められます。同時に、けいれん性てんかん発作、軽度てんかん発作、コジェフニコフスキーてんかん型の持続性部分発作が出現します。その後、病気が進行するにつれて、多動性は弱まりますが、パーキンソン症状とジストニア症状が増強し始め、最終的には除脳硬直に至ります。錐体外路障害は通常、顕著な自律神経症状（顔面脂ぎ、流涎、多汗症、血管運動不安定性、頻脈、頻呼吸）を伴います。不随意な笑いや泣き声、突然の悲鳴（「カモメの鳴き声」）がしばしば見られます。一般的な症状は、前頭葉由来の静的運動失調および運動失調（患者が直立姿勢を維持できない）です。

病気の後期には、錐体外路および前頭小脳の運動障害に重なり、痙性の片麻痺、片麻痺、および四肢麻痺が出現します。感覚失語、運動失語、聴覚失認、視覚失認が明らかになります。悪液質が進行します。

経過と予後

亜急性硬化性脳炎の経過には3つの段階があります。

• ステージ I では、主な症状として、性格の変化、行動の逸脱、高次脳機能の欠陥の増大、さまざまな運動亢進、けいれん性および非けいれん性の発作が見られます。
• ステージ II では、錐体外路系の緊張障害および自律神経中枢調節障害が増加します。
• ステージ III は悪液質と完全な皮質剥離を特徴とします。

硬化性脳炎の病状は着実に進行し、必ず致命的となります。病期は通常6ヶ月から2～3年です。周期的な寛解を繰り返す慢性の病型もあります。死因は、完全な動けない状態、悪液質、衰弱、そして最も多くはてんかん状態または肺炎です。

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

亜急性硬化性白質脳炎の診断

初期段階では、神経衰弱、ヒステリー、統合失調症と誤診されることが多く、いくつかの困難に直面します。その後、脳腫瘍との鑑別診断が行われます。診断は、病変の拡散性（単一巣ではない）、頭蓋内圧亢進の欠如、ES（脳波）、MRIにおける脳正中構造の変位、そして脳波所見の特徴的な所見に基づいて行われます。診断は、分子遺伝学的検査、免疫学的検査、神経画像検査によって確定されます。

シルダー白質脳炎の症状にはいくつかの特徴があります。錐体路症状がより顕著で、錐体外路症状よりも優勢であり、大発作がより頻繁に観察されます。初期段階では、精神障害が優勢です。病気の経過は、頭蓋内圧亢進を伴う、半球状の単一巣症状の増強の兆候を伴う偽腫瘍状の形で進む場合があります。特にII対と第VIII対の脳神経の損傷が特徴的です。弱視から黒内障に至る可能性があります。眼底では視神経乳頭の萎縮が認められます。場合によっては、黒内障が中枢性（後頭葉の損傷による）であるため、対光に対する瞳孔反応が黒内障を伴って損なわれないことがあります。

脳脊髄液中では、中等度の髄液細胞増多、タンパク質およびγグロブリン含量の増加が認められます。ランゲコロイド反応は、亜急性硬化性脳炎では麻痺性曲線を呈し、シルダー白質脳炎では炎症性および混合性曲線を呈します。ランゲ反応および高ガンマグロブリン血症の病理学的変化は、白質脳炎および全脳炎の初期症状です。脳波検査では、周期的で定型的な規則的な両側同期性高振幅電気活動放電（ラデメーカー複合体）が記録されます。偽腫瘍性白質脳炎の症例で実施されるエコーESでは、正中線構造の変位は認められません。最も有用な情報は体軸CTです。

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]