小児嚢胞性線維症

嚢胞性線維症は、外分泌腺、特に消化管と呼吸器系の腺を侵す遺伝性疾患です。COPD、膵外分泌機能不全、そして汗中の電解質異常の上昇を引き起こします。診断は、汗検査、または特徴的な症状を示す患者において嚢胞性線維症を引き起こす2つの遺伝子変異を同定することによって行われます。嚢胞性線維症の治療は支持療法であり、様々な分野の専門医、看護師、心理士、ソーシャルワーカーの協力が必須です。

ICD-10コード

• E84 嚢胞性線維症。
• E84.0 肺症状を伴う嚢胞性線維症。
• E84.1 腸管症状を伴う嚢胞性線維症。
• E84.8 他の症状を伴う嚢胞性線維症。
• E84.9 嚢胞性線維症、詳細不明。

嚢胞性線維症の疫学

嚢胞性線維症は常染色体劣性遺伝性疾患です。両親ともに異常なCFTR遺伝子のヘテロ接合性を持つ場合、妊娠ごとに25%の確率で病気の子供が生まれます。嚢胞性線維症の発症率は新生児10,000～12,000人に1人です。ヨーロッパと北米のほとんどの国では、新生児2,000～4,000人に1人の割合で発症します。ウクライナにおける嚢胞性線維症の有病率は新生児9,000人に1人です。米国では毎年2,000人、フランス、イギリス、ドイツでは500～800人、世界中で45,000人以上の子供が嚢胞性線維症を患っています。

CFTR（嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子）遺伝子は、7番染色体長腕のq31領域に位置し、約25万塩基対の長さで、27のエクソンから構成されています。CFTRはATP結合タンパク質スーパーファミリーに属し、ほとんどの上皮細胞の表面に存在する膜貫通タンパク質で、cAMP依存性塩素イオンチャネルとして機能します。CFTRは、他のイオンチャネルや膜輸送の制御にも関与しています。現在、CFTR遺伝子には約1,200の変異が知られており、最も一般的な変異はAF508、次に多い変異はCFTR dele 2.3です。

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嚢胞性線維症の原因

嚢胞性線維症は、白人人口において最も一般的な寿命を縮める遺伝性疾患です。米国では、白人出生3,300人あたり約1人、黒人出生15,300人あたり約1人、アジア人出生32,000人あたり約1人の割合で発症します。治療法の改善と平均寿命の延長により、患者の40%は成人となっています。

白人人口の約 3 % は、常染色体劣性形式で受け継がれる嚢胞性線維症遺伝子のヘテロ接合性キャリアです。嚢胞性線維症の発症を引き起こす遺伝子は、7 番染色体長腕 (7q) に局在しています。この遺伝子は、嚢胞性線維症膜貫通制御因子 (CFTR) と呼ばれる膜タンパク質をコードしています。この遺伝子の最も一般的な変異は deltaF508 と呼ばれ、嚢胞性線維症患者の間でその頻度は約 70 % です。この変異により、CFTR の位置 508 にある 1 つのアミノ酸残基 (フェニルアラニン) が失われます。残りの 30 % は、1,200 を超えるあまり一般的ではない変異で占められています。CFTR の正確な機能は不明ですが、細胞膜を介したナトリウムと塩素の輸送を制御する cAMP 依存性塩素チャネルの一部であると考えられています。ヘテロ接合性保因者では上皮細胞内の電解質輸送に軽度の障害が見られる場合がありますが、臨床症状は現れません。

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嚢胞性線維症の症状

新生児期には、嚢胞性線維症に腸閉塞（胎便性イレウス）の兆候が伴い、場合によっては腸壁の穿孔を伴う腹膜炎を起こすこともあります。

粘稠で濃い胎便による回腸閉塞が原因で起こる胎便性イレウスは、嚢胞性線維症の新生児の15～20%に認められ、最も初期の症状である可能性があります。胎便性イレウスは、腸捻転、穿孔、または腸閉鎖を伴うことが多く、まれな例外を除き、嚢胞性線維症の他の症状が後から発現します。また、嚢胞性線維症では、胎便の排泄が遅れたり、胎便閉塞症候群（肛門または大腸に1つまたは複数の濃い胎便栓が形成されることで発生する一過性の下部腸閉塞）が観察されることがあります。

胎便性イレウスの兆候を示していない乳児の場合、この疾患の発症は、生後 4 ～ 6 週で、初期の体重の回復に時間がかかり、体重増加が不十分なことが特徴となることがあります。

人工的に豆乳や牛乳を摂取している乳幼児では、タンパク質の吸収障害により、浮腫や貧血を伴う低タンパク質血症を発症することがあります。

嚢胞性線維症患者の50%において、最初の症状は肺症状です。再発性および慢性の感染症は一般的で、咳嗽や喘鳴として現れます。最も厄介なのは、喀痰が分離しにくい持続性の咳嗽で、嘔吐や睡眠障害を伴うことも少なくありません。病気が進行するにつれて、肋間腔の陥凹、呼吸補助筋の障害、樽状胸、ばち状指、チアノーゼといった症状が現れます。上気道の損傷は、通常、鼻茸（鼻茸）や慢性または再発性の副鼻腔炎として現れます。思春期の若者は、身体発達の遅れ、思春期の到来が遅れる、身体活動への耐性が低下するといった症状を経験することがあります。

膵機能不全は、小児の85～90%に臨床的に認められ、通常は初期段階にあり、進行性の経過をたどることがあります。臨床症状としては、悪臭を伴う頻繁で多量の脂肪便、腹部膨満、食欲は正常または亢進しているにもかかわらず、皮下脂肪と筋肉量の減少を伴う身体発育の遅れなどが挙げられます。治療を受けていない1～2歳未満の小児の20%に直腸脱が認められます。脂溶性ビタミン欠乏症の症状も併発する場合もあります。

高温時や発熱時に過度の発汗が起こると、低張性脱水症や循環不全を引き起こす可能性があります。乾燥した気候では、乳児は慢性代謝性アルカローシスを発症することがあります。塩の結晶の形成と皮膚の塩味は嚢胞性線維症の特徴であり、診断の可能性が高いことを示しています。

13歳以上の患者では、17%が1型糖尿病を発症し、5～6%が食道静脈瘤および門脈圧亢進症を伴う多小葉性胆汁性肝硬変を発症します。慢性または再発性の腹痛は、腸重積症、消化性潰瘍、虫垂周囲膿瘍、膵炎、胃食道逆流症、食道炎、胆嚢疾患、あるいは異常に粘稠で濃厚な便による部分的な腸閉塞などが原因で起こることがあります。嚢胞性線維症の合併症には、骨減少症／骨粗鬆症、間欠性の関節痛／関節炎などがあります。

嚢胞性線維症の肺症状

一般的に、出生時の肺の組織学的構造は正常です。肺の損傷は、異常に濃厚で粘稠な分泌物による小口径気管支のびまん性閉塞から始まります。閉塞や感染の二次的に、細気管支炎や粘液膿性プラグによる気道閉塞が発生します。気管支の変化は実質病変よりも一般的です。肺気腫はあまり顕著ではありません。このプロセスが肺で進行するにつれて、気管支壁が厚くなり、気道が膿性の粘稠な分泌物で満たされ、無気肺領域が現れ、門脈リンパ節が拡大します。慢性の低酸素血症は、肺動脈の筋層の肥大、肺高血圧、右心室の肥大を引き起こします。肺の変化のほとんどは、気道内の好中球によるタンパク質分解酵素の放出に続発する炎症の発生の結果であると考えられます。気管支肺胞洗浄液には、非常に若い年齢ですでに多数の好中球と、高濃度の遊離好中球エラスターゼ、DNA、インターロイキン-8が含まれています。

慢性肺疾患はほぼすべての患者に発症し、感染性炎症を伴う周期的な増悪と肺機能の進行性低下を引き起こします。初期段階では、呼吸器から分離される主な病原体は黄色ブドウ球菌ですが、病気が進行するにつれて、緑膿菌が最も多く分離されます。緑膿菌のマイコイド変異体は嚢胞性線維症でのみ観察されます。Burkholderia cepaciaの定着は成人患者の約7%に見られ、肺機能の急速な低下と関連している可能性があります。

嚢胞性線維症の分類

嚢胞性線維症には3つの形態があります。

• 混合（75-80%）
• 主に肺（15～20%）
• 主に腸管（5％）。

一部の著者は、肝硬変、門脈圧亢進症および腹水、電解質異常（擬似バーター症候群）、胎便性イレウス、嚢胞性線維症の非典型および潜在型を特徴とする肝臓型も区別しています。

プロセスのフェーズとアクティビティ:

• 寛解期：
  • 活動が低い;
  • 平均アクティビティ;
• 増悪期：
  • 気管支炎;
  • 肺炎。

ほぼすべての外分泌腺が、程度や分布は様々ですが、影響を受けます。以下のような症状が現れることがあります。

• 粘性または濃厚な好酸球性物質による排泄管腔の閉塞が発生する可能性がある（膵臓、腸腺、肝内胆管、胆嚢、顎下腺）。
• 組織学的変化および分泌物（気管支腺およびブルンナー腺）の過剰産生が認められる。
• 組織学的変化はありませんが、ナトリウムと塩素の分泌が増加します（汗腺、耳下腺、小唾液腺）。

成人男性の98%は、精管の発育不全やその他の閉塞性無精子症が原因で不妊症に陥ります。女性では、子宮頸管粘液の分泌物の増加により妊孕性が低下しますが、嚢胞性線維症の女性の多くは妊娠満期を迎えます。同時に、母体合併症や早産の発生率も高まります。

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嚢胞性線維症の診断

診断は特徴的な臨床所見から示唆され、汗検査または嚢胞性線維症の原因となる既知の遺伝子変異を2つ同定することで確定されます。診断は通常、生後1年または早期に確定しますが、約10%の患者は思春期または若年成人期まで診断されません。

唯一信頼できる汗検査は、定量ピロカルピン電気泳動検査です。ピロカルピンによって局所発汗が刺激され、汗の量を測定してその中の塩化物濃度を判定します。嚢胞性線維症の典型的な臨床症状または家族歴がある患者では、汗中の塩化物濃度が60 mEq/Lを超えると診断が確定します。生後1年以内の小児では、塩化物濃度が30 mEq/Lを超えると、嚢胞性線維症の可能性が高いことを示します。偽陰性の結果はまれですが（嚢胞性線維症の患者1000人中約1人が汗中の塩化物含有量が50 mEq/L未満です）、浮腫および低タンパク血症がある場合、または汗の量が不十分な場合は偽陰性が観察されることがあります。偽陽性の結果は通常、技術的なエラーの結果です。汗中塩素濃度の一時的な上昇は、心理社会的剥奪（児童虐待、低養育）や神経性食欲不振症の患者に発生する可能性があります。生後2日目から結果は信頼できますが、生後3～4週までは十分なサンプル量（ろ紙上で75mg以上、または毛細管で15µl以上）を得ることが困難な場合があります。汗中塩素濃度は年齢とともにわずかに上昇しますが、成人においてもこの検査は信頼できるものです。

少数の患者は、いわゆる非典型嚢胞性線維症を呈します。これは、持続性の緑膿菌感染症を伴う慢性気管支炎、正常な膵機能、および正常または正常範囲を超える汗中塩化物濃度を呈します。嚢胞性線維症遺伝子の「軽度」変異を1つまたは2つ有する患者では正常な膵機能が認められますが、「重度」変異を2つ有する患者では膵機能不全が認められます。汗中塩化物濃度が正常または正常範囲を超える嚢胞性線維症の臨床像を有する患者には、遺伝子診断が適応となります。

嚢胞性線維症に典型的な表現型の特徴を 1 つ以上持つ患者、または兄弟に嚢胞性線維症の患者がいる場合、嚢胞性線維症遺伝子の 2 つの既知の変異を特定することによって診断を確定することもできます。

嚢胞性線維症患者では、鼻腔において、塩化物に対する透過性が比較的低い上皮によるナトリウム再吸収の増加により、経上皮電位差の上昇が検出されることがあります。汗中の塩化物濃度が正常範囲または正常上限値であり、嚢胞性線維症遺伝子の2つの変異が同定されていない場合、この所見は診断上重要である可能性があります。

嚢胞性線維症の乳児では、免疫反応性トリプシンの血清濃度が上昇しています。この酵素濃度の測定は、遺伝子診断や汗検査と組み合わせて、世界中の多くの国で実施されている新生児スクリーニングプログラムの基礎となっています。

パートナーが嚢胞性線維症の保因者であるカップル（通常は出生時、または妊娠前スクリーニングや出産前スクリーニングプログラムで特定される）では、着床前診断または出生前診断を行うために遺伝子検査が行われることがあります。現在、米国では、妊娠前または出産前の産科プログラムの一環として、嚢胞性線維症遺伝子保因者のスクリーニングを定期的に実施することが推奨されています。また、胎児超音波検査で腸のエコー（高エコー）が認められる場合があり、嚢胞性線維症のリスク増加を示唆しています。このような場合には、遺伝子検査を勧めるべきです。

膵機能不全の患者では、十二指腸内容物が異常に粘稠であり、酵素活性が欠如または著しく低下し、HCO3濃度も低下しています。便中のトリプシンおよびキモトリプシンは欠如または著しく減少しています。セクレチン-パンクレオシミン刺激試験は、膵外分泌機能評価のゴールドスタンダードですが、侵襲的で技術的に難しい試験です。膵機能の非侵襲的間接評価は、72時間便中脂肪排泄量を測定するか、便中のヒト膵エラスターゼ濃度を決定することで達成されます。後者の試験は、外因性膵酵素が存在しても信頼性があります。嚢胞性線維症の高齢患者の約40%は、糖尿病の特徴である耐糖能障害を発症します。耐糖能障害はインスリン分泌の低下または遅延により発症し、17%でインスリン依存性糖尿病を発症します。

胸部X線写真および高解像度CTでは、初期段階では過膨張と気管支壁の肥厚が認められることがあります。その後、浸潤、無気肺、門脈リンパ節反応が出現します。病状が進行するにつれて、分節性または葉性無気肺、嚢胞形成、気管支拡張症、肺動脈および右心室の拡大が認められます。拡張した気管支に粘液が蓄積していることを反映し、枝分かれした指状の陰影が特徴的に認められます。ほぼすべての症例で、X線写真およびCT検査により副鼻腔の陰影が認められます。

肺機能検査では、低酸素血症、努力肺活量（FVC）、1秒量（FEV1）、平均呼気流量25～75%（MEF25-75）、FEV1/FVC比（ティフェノー指数）の減少、肺の残気量（RVL）および全肺容量に対する残気量の比率の増加が明らかになりました。患者の50%は、気管支拡張剤エアロゾルの吸入後に機能指標が改善するなど、可逆的な気道閉塞の兆候を示しています。

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嚢胞性線維症の治療

強制療法および集中療法は、経験豊富な専門医が、医師、看護師、栄養士、理学療法士、カウンセラー、薬剤師、ソーシャルワーカーなどとチームを組んで処方する必要があります。治療の目標は、適切な栄養状態を維持し、肺疾患やその他の合併症を予防または積極的に治療し、身体活動の必要性について啓発し、適切な心理社会的支援を提供することです。適切な支援があれば、ほとんどの患者さんは家庭や学校で年齢相応の生活を送ることができます。嚢胞性線維症には多くの困難が伴いますが、患者さんの職業生活における成功は目覚ましいものがあります。

肺疾患の治療は、気道閉塞の予防と呼吸器感染症の予防・管理に重点を置いています。感染予防には、百日咳、インフルエンザ菌、水痘、肺炎球菌、麻疹に対する免疫の維持、そして毎年のインフルエンザ予防接種が含まれます。インフルエンザ患者と接触した患者には、ノイラミニダーゼ阻害薬による予防的治療が行われます。パリビズマブは、嚢胞性線維症の小児におけるRSウイルス感染症の予防に安全であることが示されていますが、その有効性は証明されていません。

肺損傷の初期兆候が現れた場合は、体位ドレナージ、パーカッション、振動マッサージ、咳嗽促進などの理学療法が適応となります。高齢患者では、能動呼吸、自律神経性ドレナージ、呼気陽圧装置、ベストを用いた高頻度胸骨圧迫などの代替気道クリアランス法が有効な場合があります。可逆性気管支閉塞では、気管支拡張薬を経口または吸入で、グルココルチコイドを吸入で使用できます。重度の呼吸不全および低酸素血症の患者には、酸素療法が適応となります。

慢性呼吸不全では、機械的人工呼吸器の使用は一般的に適応とされません。機械的人工呼吸器の使用は、ベースラインパラメータが良好な患者で、急性で可逆的な肺合併症を発症した患者、肺手術を受ける患者、または肺移植を控えている患者に限定する必要があります。経鼻またはマスクを用いた非侵襲性陽圧呼気流量法も使用できます。間欠的陽圧呼吸装置は、気胸のリスクがあるため使用すべきではありません。経口去痰薬は広く使用されていますが、その有効性を裏付けるエビデンスはほとんどありません。鎮咳薬の使用は推奨されません。ドルナーゼアルファ（遺伝子組換えヒトデオキシリボヌクレアーゼ）の長期連日投与は、肺機能の低下速度と重度の呼吸器増悪の発生率を低下させることが示されています。

気胸は、胸腔ドレナージ（胸腔ドレナージ）によって治療できます。再発性気胸の治療には、開胸手術または胸腔鏡検査によるブラ切除と胸膜表面の綿棒洗浄が有効です。

大量または再発性の喀血は、影響を受けた気管支動脈の塞栓術によって治療されます。

経口グルココルチコイドは、遷延性細気管支炎の乳児、難治性気管支痙攣、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、および炎症性合併症（関節炎、血管炎）を有する患者に適応があります。グルココルチコイドを交互投与する長期使用は、肺機能の低下を遅らせる可能性がありますが、グルココルチコイド療法に伴う合併症があるため、日常的な使用は推奨されません。グルココルチコイドを投与されている患者は、炭水化物代謝障害および成長遅延の兆候がないか定期的に検査を受ける必要があります。

イブプロフェンは、血漿中濃度のピークが50～100μg/mLに達するのに十分な用量を数年間投与すると、特に5～13歳の小児において肺機能の低下を遅らせることが示されています。投与量は薬物動態試験に基づいて個別に決定する必要があります。

細菌性呼吸器感染症には、培養および感受性試験のデータに基づき、かつ患者の臨床所見が適切であることに基づいて抗生物質を使用する必要があります。ブドウ球菌感染症には、ペニシリナーゼ耐性ペニシリン（クロキサシリンまたはジクロキサシリン）またはセファロスポリン（セファレキシン）が第一選択薬です。エリスロマイシン、アモキシシリン-クラブラン酸、アンピシリン、テトラサイクリン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、またはまれにクロラムフェニコールが、様々な病原体による感染症の長期外来治療に単独または併用で使用されます。フルオロキノロンは感受性のあるシュードモナス菌株に有効であり、幼児にも安全に使用されています。特にシュードモナス菌が定着している重症増悪には、非経口抗生物質が推奨されます。多くの場合、入院が必要となりますが、厳選された患者は自宅で治療することも可能です。抗緑膿菌活性を持つアミノグリコシド系薬剤（トブラマイシン、ゲンタマイシン）とペニシリンの併用は、静脈内投与されます。トブラマイシンまたはゲンタマイシンの通常の開始用量は、2.5～3.5 mg/kgを1日3回投与ですが、許容できる血中濃度（ピーク値8～10 μg/ml（11～17 μmol/l）、トラフ値2 μg/ml未満（4 μmol/l未満））を達成するためには、高用量（3.5～4 mg/kgを1日3回）が必要となる場合があります。トブラマイシンは、1日1回（10～12 mg/kg）投与しても効果的かつ安全です。一部のペニシリンは腎排泄が増加するため、治療濃度を達成するためにはより高用量が必要となる場合があります。肺感染症の治療目標は、臨床状態を十分に改善することであるため、抗菌薬を長期にわたって使用する必要はありません。しかしながら、緑膿菌の定着を認める患者は、長期の抗生物質治療の恩恵を受ける可能性があります。特定の患者においては、トブラマイシンのエアロゾル剤を月1回投与し、アジスロマイシンを週3回経口投与することで、肺機能の改善または安定化、および増悪頻度の減少に効果がある可能性があります。

緑膿菌（Pseudomonas）が定着した症状のある患者に対する抗菌療法の目標は、臨床パラメータの改善と、気道内の菌数の減少です。緑膿菌の根絶は不可能ですが、非粘液性緑膿菌による気道の一次定着時に早期に抗菌療法を行うことで、一定期間菌を根絶できることが示されています。治療レジメンは様々ですが、通常は吸入トブラマイシンまたはコリスチンを使用し、多くの場合、経口フルオロキノロン系薬剤との併用が行われます。

臨床的に明らかな右室不全の患者には、利尿薬、酸素、塩分制限を与える必要があります。

新生児腸閉塞は、高浸透圧または等浸透圧造影剤を用いた浣腸によって緩和できる場合もありますが、腸管腔内の粘稠な胎便を洗い流すために腸瘻造設術を伴う外科的介入が必要となる場合もあります。新生児期を過ぎると、部分的腸閉塞（遠位腸閉塞症候群）は、高浸透圧または等浸透圧造影剤、アセチルシステインを用いた浣腸、あるいは経口バランス腸洗浄液によって治療できます。ラクツロースまたはジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、このような症状の予防に使用できます。

膵酵素補充療法は、主食および軽食のたびに行う必要があります。最も効果的な酵素製剤は、pH感受性の腸溶性マイクロスフェアまたはマイクロタブレットに膵リパーゼを含有しています。1歳未満の乳児には、粉ミルク120 mlごと、または授乳ごとにリパーゼ1000～2000単位を投与します。1歳を過ぎた場合は、投与量は体重1kgに基づいて決定され、4歳未満の乳児には1000単位/kg（1食あたり）、4歳以上の乳児には500単位/kg（1食あたり）から開始します。通常、標準投与量の半分を軽食（間食）と一緒に投与します。酵素の大量投与は線維化性大腸症の発症と関連しているため、2500単位/kg（1食あたり）または10,000単位/kg（1日あたり）を超える投与は避けるべきです。酵素必要量が多い患者では、H ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤の使用により酵素効率が向上する可能性があります。

食事療法には、正常な成長を確保するのに十分なカロリーとタンパク質（通常の年齢基準より 30～50% 多い）が含まれます。脂肪の摂取量は標準か、食品のカロリー含有量を増やすために増やす必要があります。また、年齢基準の 2 倍の量のマルチビタミン剤、水溶性ビタミン E の追加、温度ストレスや発汗増加の時期には塩分を追加します。生後 1 年以内に広域スペクトル抗生物質を投与されている小児、および肝障害や喀血のある患者には、ビタミン K を追加で処方する必要があります。重度の膵機能不全の小児には、通常の牛乳ベースの調製粉乳の代わりに、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含むタンパク質加水分解粉乳を与える必要があります。グルコースポリマーおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドは、カロリー摂取量を増やすために使用できます。適切な栄養状態を維持できない患者では、経鼻胃管、胃瘻、または空腸瘻による経腸栄養によって、正常な成長が回復し、肺機能が安定する可能性があります。食欲増進剤やアンドロゲンの使用は効果があることが証明されておらず、推奨されません。

保存的治療に反応しない局所性気管支拡張症または無気肺、鼻茸、慢性副鼻腔炎、門脈圧亢進症における食道静脈瘤からの出血、胆嚢疾患、そして保存的治療では治癒しない腸捻転または腸重積による腸閉塞などは、外科的治療の適応となる場合があります。末期肝不全患者では肝移植が成功しています。重症肺疾患患者では、死体両肺移植および生体肺葉移植が成功しています。

嚢胞性線維症患者の終末期ケアと管理。患者と家族は、特に患者の体力がますます限られてくる中で、予後や望ましいケアと治療について、秘密裏に話し合う権利があります。嚢胞性線維症の終末期患者の多くは10代後半から成人初期であり、自らの選択に責任を負っています。したがって、彼らは何が残されているのか、そして何ができるのかを知っておくべきです。嚢胞性線維症患者が人生の選択を行うための情報と機会を得られるよう保証することは、患者への敬意を示すことに繋がります。これには、いつ、どのように死ぬかを決める際に支援の手を差し伸べることも含まれます。移植はしばしば議論の対象となります。移植を検討する際、患者は移植によってより長く生きられるという利点と、移植を受けることの不確実性、そして移植臓器とともに生きるという（しかし、移植とは異なる）継続的な困難とを比較検討する必要があります。

病状が悪化している患者は、死の可能性について話し合う必要があります。患者とその家族は、死はしばしば深刻な症状を伴わずに静かに訪れることを理解する必要があります。安らかな死を迎えるために、適切な鎮静を含む緩和ケアが適切であれば提供されるべきです。一つの選択肢として、患者が必要に応じて、完全に積極的な治療の短期的な試験への参加を検討することが挙げられますが、その際には、治療を中止し、死を受け入れる必要性を決定づける要因について事前に話し合っておくことが重要です。

嚢胞性線維症の予後はどのようなものですか?

嚢胞性線維症とその臨床経過は、主に肺損傷の程度によって決定されます。この損傷は不可逆的であり、通常は呼吸不全と肺性心の組み合わせにより衰弱し、最終的には死に至ります。過去50年間で予後は大幅に改善しましたが、これは主に不可逆的な肺損傷が発生する前に積極的な治療が行われてきたためです。米国における平均寿命は35歳です。膵機能不全のない患者の平均寿命はさらに長くなります。女性であること、粘液性緑膿菌による早期定着、診察時の肺病変、喫煙、および気道過敏性は、予後をわずかに悪化させる要因です。年齢と性別で調整したFEV1は、死亡率の最良の予測因子です。