小児の好中球減少症

好中球減少症は、好中球性白血球および／またはそれらの前駆細胞の症候群として発症するか、または原発性疾患として診断されます。1歳以上の小児および成人における好中球減少症の基準は、末梢血中の好中球（桿状好中球および分葉好中球）の絶対数が1μlあたり1,500個以下、1歳児においては1μlあたり1,000個以下となることです。

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小児における好中球減少症の原因

好中球減少症の原因は主に3つのグループに分けられます。

• 前駆細胞および/または微小環境の欠陥による骨髄での好中球産生の障害、または末梢循環への好中球の移動の障害 - 主に遺伝性好中球減少症および再生不良性貧血における好中球減少症候群。
• 循環細胞と壁側プールの比率の違反、炎症の病巣における好中球の蓄積 - 再分配メカニズム。
• 末梢血流およびさまざまな臓器における貪食細胞による破壊 - 免疫好中球減少症および血球貪食症候群、感染時の隔離、その他の要因の影響。

上記の病因が複合的に関与する可能性もあります。好中球減少症候群は、多くの血液疾患（急性白血病、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群）、結合組織疾患、原発性免疫不全症、ウイルス感染症、および一部の細菌感染症の特徴です。

周期性好中球減少症。まれな（人口100万人あたり1～2例）常染色体劣性遺伝疾患です。周期性好中球減少症の家族性変異は優性遺伝を示し、通常は生後1年以内に発症します。散発例はあらゆる年齢で発生します。

周期性好中球減少症は、顆粒球新生調節の破綻を基盤とし、危機からの回復期にはコロニー刺激因子（CSF）の含有量が正常、あるいは増加することさえあります。周期性好中球減少症の患者では、好中球エラスターゼ遺伝子の変異が報告されていますが、一般的に、周期性好中球減少症の発症メカニズムは多様です。

骨髄からの好中球放出障害（骨髄悪液質）を伴う、遺伝的に慢性化した好中球減少症。常染色体劣性遺伝と推定される。好中球減少症は、好中球寿命の短縮、骨髄におけるアポトーシスの促進、および走化性の低下という2つの欠陥によって引き起こされる。さらに、顆粒球の貪食活性が低下する。骨髄像の変化は典型的であり、骨髄は正常または過細胞性で、顆粒球系列は正常細胞比率と成熟細胞の優位性で増加する。骨髄中の分葉好中球の核の過分節化と細胞質の空胞化が観察され、顆粒数は減少する。末梢血では、白血球および好中球減少症が、単球増多および好酸球増多と組み合わさって現れる。発熱検査は陰性です。

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小児における好中球減少症の症状

好中球減少症の臨床像は、主にその重症度によって決定され、疾患の経過はその原因と病型によって異なります。軽度の好中球減少症は無症状の場合もあれば、標準的な治療法によく反応する急性ウイルス感染症および局所性細菌感染症を頻繁に発症する場合もあります。中等度の形態は、局所性化膿性感染症および急性呼吸器ウイルス感染症の頻繁な再発、再発性口腔感染症（口内炎、歯肉炎、歯周病）を特徴とします。無症状の経過をたどる場合もありますが、無顆粒球症を呈します。重度の好中球減少症は、中毒、発熱、頻繁な重度の細菌感染症および真菌感染症、粘膜壊死性病変（頻度は低いものの皮膚壊死性病変）、破壊性肺炎、高リスクの敗血症、不適切な治療による高死亡率を伴う、全身的に重篤な状態を特徴とします。

慢性遺伝性好中球減少症の臨床症状（肺炎、再発性口内炎、歯肉炎などの局所的細菌感染症の再発）は、生後1年以内に現れます。細菌性合併症を背景に、好中球増多が起こり、2～3日後に白血球減少症に変化します。

好中球減少症の診断

好中球減少症の診断は、病歴、家族歴の評価、臨床像、血球動態指標に基づいて行われます。好中球減少症の病因および病型を診断するために行われる追加検査には、以下のものがあります。

• 血小板数を含む臨床血液検査を週2～3回、6か月間実施する。
• 重度および中等度の好中球減少症における骨髄穿刺検査。必要に応じて特殊検査（培養検査、細胞遺伝学的検査、分子生物学的検査など）を実施します。
• 血清免疫グロブリン含量の測定;
• 指示に従って（ウイルス関連の形態に典型的）モノクローナル抗体を使用して好中球の膜と細胞質に対する抗顆粒球抗体を測定し、患者の血清中の抗顆粒球抗体の力価を研究します。

遺伝性好中球減少症の一般的な診断基準は、遺伝性の悪化、生後数ヶ月から明らかな臨床像、持続性または周期性の好中球減少（好中球数0.2～1.0× ^{10 9} /l）と単球増多、そして症例の半数では末梢血中の好酸球増多を伴うことです。抗顆粒球抗体は認められません。骨髄像の変化は、疾患の病型によって決まります。分子生物学的手法により、遺伝学的欠陥が明らかになる場合があります。

周期性好中球減少症の診断は、6 週間にわたり週 2 ～ 3 回血液検査を行うことで証明されます。骨髄造影検査は必要ありません。

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小児における好中球減少症の治療

好中球数が500/μl未満で発熱を伴う患者は、好中球減少症の原因が疑われる場合にかかわらず、これらの患者に最も多く感染症を引き起こす病原体（化学療法に関連するもの：黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌、クレブシエラ属を含む）に有効な経験的抗菌療法を直ちに開始する必要があります。その後の治療法は、好中球減少症の性質と経過に応じて決定されます。

周期性好中球減少症の主な治療法は、顆粒球コロニー刺激因子（フィルグラスチムまたはレノグラスチム）を1日3～5マイクログラム/キログラム皮下投与することです。この薬剤は、発作の2～3日前に投与し、血球数が正常に戻るまで継続します。もう一つの治療法は、顆粒球コロニー刺激因子を毎日または隔日で2～3マイクログラム/キログラム皮下投与する継続治療です。この投与量で好中球数を0.5マイクログラム/キログラム以上に保つことができ、患者の生活の質（QOL）を良好に保つことができます。感染症が発生した場合は、抗菌薬と局所療法が用いられます。白血病のリスクは増加しません。

慢性遺伝性好中球減少症の積極的治療は、細菌感染症の増悪期に広域スペクトル抗生物質を用いて行われます。重症例では、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）が処方され、ドナー顆粒球が輸血されます。