コストマン症候群：原因、症状、診断、治療

コストマン症候群（小児期に遺伝的に決定される無顆粒球症）は、遺伝性好中球減少症の最も重篤な形態です。

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コストマン症候群の原因

遺伝形式は常染色体劣性遺伝で、散発例と優性遺伝の場合があります。一部の患者、主に散発例において、好中球エラスターゼ形成をコードする遺伝子（ELA-2遺伝子）の変異が同定されています。遺伝子異常の程度はまだ解明されていません。コストマン症候群の一部の患者（13～27%）は、顆粒球コロニー刺激因子受容体遺伝子の点変異を有しています。これらの患者は、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病の発症リスクが高いグループに属します。

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コストマン症候群の症状

コストマン症候群は、生後数ヶ月または新生児期に、口内炎、慢性歯肉炎、反復性肺炎（破壊性肺炎を含む）などの重度の反復性細菌感染症として発症します。典型的には、深部無顆粒球症（好中球数<0.3×10 ⁹ /l）がみられます。骨髄像は特徴的で、分裂中の好中球、前骨髄球、および/または骨髄球のみが保存され、好酸球と単球の数が増加しています。前骨髄球には、異型核、大型のアズール顆粒、および細胞質内の空胞が認められます。特別な治療を行わない場合、患者は2～3年で死亡します。

コストマン症候群の治療

コストマン症候群の主な治療法は、組換え顆粒球コロニー刺激因子（フィルグラスチムおよびレノグラスチム）であり、治療量は6～100 mcg/kg/日で、皮下投与されます。維持量は、好中球絶対数を1000/mm ³以上に維持するために個別に選択されます。これは生涯使用され、忍容性も良好です。感染症の増悪期には、広域スペクトルの抗生物質および抗真菌薬が使用されます。特に重症例では、ドナー顆粒球の輸血が適応となります。白血病を発症するリスクが高いため、患者は血液像の動的評価を伴う医学的監督下に置く必要があります。顆粒球コロニー刺激因子による治療に抵抗性を示す場合、または顆粒球コロニー刺激因子受容体遺伝子に変異が出現した場合は、同種骨髄移植が適応となります。