ウィスコット・アルドリッチ症候群。
最後に見直したもの： 07.07.2025
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ウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）（OMIM #301000）は、微小血小板減少症、湿疹、免疫不全を特徴とするX連鎖性疾患です。この疾患の発生率は、男児出生25万人あたり約1人です。
病気の履歴
1937年、ウィスコットは初めて、血小板減少症、黒色便、湿疹、頻繁な感染症を呈する3兄弟の症例を報告しました。1954年、アルドリッチは、ある家系の複数の男性患者の報告に基づき、この疾患がX連鎖遺伝性であると提唱しました。1994年には、この疾患を引き起こす遺伝子の変異が、2つの研究室（デリー、クワン）で特定されました。現在までに200家系以上のウィスコット・アルドリッチ症候群の症例が報告されているにもかかわらず、この疾患の発症メカニズムは未だ完全に解明されていません。
ウィスコット・アルドリッチ症候群の病因
WASは現在、ポジショナルクローニングによってマッピングされ、WASP（Wiskott-Aldrich Syndrome Protein）と命名された単一遺伝子に起因する疾患です。この遺伝子はXp11.23に位置し、12個のエクソンで構成されています。
WASPタンパク質は造血細胞にのみ発現しています。その機能は完全には解明されていませんが、細胞シグナルの活性化とそれに続く細胞骨格の再編成を仲介する役割を果たしていると考えられています。
WASP遺伝子の変異は、ミスセンス変異、ナンセンス変異、欠失変異、挿入変異、スプライスサイト変異、大規模欠失変異など、あらゆる範囲にわたります。遺伝子全長にわたる変異の分布は不均一ですが、遺伝子の12個のエクソン全てに変異が認められています。一部の変異は「ホットスポット」（C290T、G257A、G431A）に位置しており、これらの変異は複数の家系で発生しています。
ウィスコット・アルドリッチ症候群の患者全員に血小板減少症が認められます。血小板数は通常50,000/μl未満、血小板容積は3.8～5.0tlに減少します。既存の研究によると、ウィスコット・アルドリッチ症候群における血小板減少症は主に血小板破壊の増加に起因することが示唆されています。
ウィスコット・アルドリッチ症候群の症状
ヴィスコット・アルドリッチ症候群患者の病態は、軽微な出血症状を伴う間欠性血小板減少症から、顕著な感染症および自己免疫症候群を伴う重症まで、多岐にわたります。そのため、現時点では、病態の重症度と変異の種類との間に明確な相関関係を確立することは不可能です。複数の研究者グループ間で見解の相違が生じているのは、ヴィスコット・アルドリッチ症候群の明確な分類が存在しないことが原因と考えられます。その結果、研究者は病態が類似する患者であっても、それぞれ異なる分類を行っています。しかしながら、一般的に、エクソン2のミスセンス変異の多くは軽度の経過をたどり、ナンセンス変異およびSRS変異は重症のヴィスコット・アルドリッチ症候群を引き起こします。
ウィスコット・アルドリッチ症候群の分類
現在、WASには単一の分類システムはありません。最も一般的に使用されているのは、1998年のOchsのレビューに記載されているスコアリングシステムです。このシステムは、WASのすべての患者が微小血小板減少症を呈し、すべての患者ではないにしてもほとんどの患者が何らかの免疫不全を発症するという前提に基づいています。湿疹の既往がない、または軽度で治療可能な湿疹があり、軽度で頻度が低く合併症のない感染症は、WASの軽症経過（スコア1～2）に該当します。重度の湿疹、治療に反応しない再発性感染症、自己免疫疾患、悪性腫瘍は、いわゆる古典的WASの特徴であり、スコア3～4（中等度）および5（重度）とされます。
[ ウィスコット・アルドリッチ症候群の診断
ヴィスコット・アルドリッチ症候群は幅広い臨床症状を示すため、出血性、先天性、または早期の血小板減少症を呈するすべての男児において、本症候群の診断を考慮すべきです。感染症や免疫疾患は、全く認められない場合もあれば、逆に顕著な場合もあります。一部の患者では自己免疫疾患を発症することもあります。
ESID (欧州免疫不全学会) が採用している診断コンセンサスによれば、WAS の診断の絶対的な基準は、血液細胞内の WASP タンパク質濃度の大幅な減少の検出および/または遺伝子変異の検出です。
ウィスコット・アルドリッチ症候群の治療
WASの治療の第一選択は造血幹細胞移植（HSCT）です。HLA一致兄弟からのHSCTを受けたWAS患者の生存率は80%にも達します。HLA一致非血縁ドナーからの移植は、5歳未満の小児に最も効果的です。HLA一致ドナーからのHSCTと比較すると、部分一致（半合致）血縁ドナーからのHSCTの結果はそれほど顕著ではありませんが、多くのアンゴラでは50～60%の生存率が報告されており、HSCTなしでは予後不良であることを考えると、これは十分に受け入れられる数値です。
脾臓摘出術は出血リスクを低減しますが、敗血症のリスク増加を伴います。脾臓摘出術は、循環血小板数とサイズの増加をもたらします。
Использованная литература