ウィスコット・アルドリッチ症候群の症状

ウィスコット・アルドリッチ症候群の患者の症状の重症度は、深刻な感染症および自己免疫症候群の深刻な出血性疾患に対する最小限の症状で断続的な血小板減少症によって異なります。したがって、現時点では、疾患の重篤度と突然変異の種類との間に明確な相関は存在しない。いくつかの研究者グループ間の相違は、WASの明確な分類の欠如によって説明することができ、その結果、研究者は、疾患の重篤度が類似している患者を様々な方法で分類する。しかし、2つのエキソンにおけるミスセンス変異の大部分は、軽度の疾患、ナンセンスおよびCDS変異を伴い、重度のウィスコット・アルドリッチ症候群に至る。

出血性症候群

1994年の調査によると、診断ステージング症候群ウィスコット・アルドリッチの平均年齢は21ヶ月で、出血性症候群患者の90％は診断時に存在しています。血小板減少症は通常、出生時に指摘しているので、病気は臍の傷、ならびに下血、鼻出血、血尿、点状出血発疹だけでなく、生命を脅かす頭蓋および消化管出血などの症状からの出血マニフェストすることができます。1994年、出血はWiskott-Aldrich症候群の主要な死因として注目された。

Wiskott-Aldrich症候群の患者は、多くの場合、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）と診断され、現在の診断の処方を著しく遅延させる。

ウィスコット・アルドリッチ症候群、血小板減少症および出血症状を持つ一部の患者では、疾患の唯一の症状であり、長年にわたり症候群の原因遺伝子を特定するために、X連鎖性血小板減少症のグループに起因するこれらの患者。より徹底的な検査で、それらのうちのいくつかは、免疫不全の不在または最小限の臨床症状で免疫応答の検査室障害を検出することができた。

様々な重症度のアトピー性皮膚炎やアトピー性皮膚炎は、通常、人生の最初の年に、表示され、多くの場合、存在しないか、自然の中で軽量、トランジェントを着用して軽度で湿疹の患者では、局所感染を伴っています。

感染症

Wiskott-Aldrich症候群の患者のほとんどは、年齢とともに免疫不全の進行性徴候を発症する。体液性および細胞性免疫に違反しているため、Wiskott-Aldrich症候群の中等度または重度の患者では、しばしば生後6ヶ月で発見されることが多い。これらのうち、中耳炎（78％）、副鼻腔炎（24％）、肺炎（45％）の最も一般的な炎症である。同じレトロスペクティブ研究では、患者の24％が敗血症であり、7％が髄膜炎および胃腸炎の感染を有し、13％であった。最も頻繁な病原体は、インフルエンザ菌、肺炎連鎖球菌、P.carinii、C.albicansである。あまり一般的ではないが、水痘やヘルペス感染症を含むウイルス感染がある。真菌性疾患はまれです。軽度のウィスコット・アルドリッチ症候群の患者では、頻繁な感染について言及されていない可能性があります。

自己免疫疾患

Sullivanによると、Wiskott-Aldrich症候群患者の40％に自己免疫疾患が認められています。最も一般的な溶血性貧血、血管炎および腎臓の損傷。自己免疫疾患は重症疾患の特徴である。一部の患者は、複数の自己免疫疾患を発症する。しばしば、WASを有する患者は、血小板IgGの上昇したレベルを伴う免疫性血小板減少を発症する。脾臓切除術の結果として正常血小板レベルを有するWiskott-Aldrich症候群の患者では、二次自己免疫プロセスの結果として血小板数の繰り返し減少が観察されることがある。

悪性新生物

悪性腫瘍はしばしばWiskott-Aldrich症候群の成人または青年で発症するが、小児にも発症する可能性がある。Wiskott-Aldrich症候群患者の悪性新生物の発症の平均年齢は9.5歳である。以前、5年以上のWAS患者では、腫瘍疾患の発生率は平均18〜20％であった。改善された医療によりWiskott-Aldrich症候群患者の平均余命が増すにつれて、腫瘍を発症する患者の割合が増加した。ほとんどの腫瘍は、一般的な小児神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、および他ながらリンパ起源のものであり、その中で最も一般的な非ホジキンリンパ腫、WTO号 リンパ腫はしばしば節外の局在を有し、好ましくない予後を特徴とする。

病理病理学

上記のように、Wiskott-Aldrich症候群の最も一定した発現は、血小板数の減少を伴う血小板減少症である。血小板の減少した量は、ほとんど特有の症状であり、他の血小板減少症との鑑別診断を可能にする。臨床研究室での血小板の機能的特徴を決定することは推奨されない。なぜならこの研究はWAS患者の血小板量の減少によって複雑になるからである。

Wiskott-Aldrich症候群における免疫障害には、体液性および細胞性の両方の障害が含まれる。T細胞免疫の障害には、第一に、早老からWAS患者に観察されるリンパ球減少症が含まれる。より大きな程度で、CD8リンパ球は患者において減少する。加えて、患者は、CD3、特定の抗原に応答した遅延型過敏反応の違反に同種細胞およびモノクローナル抗体による刺激に応答して増殖を減少、マイトジェンに対する応答の減少をマークしました。遅延型の過敏反応は、患者の90％で崩壊する。体液性単位では、B-血小板の中程度の減少、IgMレベルの 低下、正常または低下したIgGレベル、IgAおよびGdEの増加がある。WAS患者の免疫状態の興味深い特徴は、ナチュラルキラーの相対的かつ絶対的な増加である。この事実が病原性の重要性を有するという証拠がある。

Wiskott-Aldrich症候群は、患者がイソハライド抗原とのセックスに対する抗体を合成できないことも特徴とする。この欠損は、初めて、これらの患者にイソゲナーゼが存在しないと記載された。後でそれは、肺炎球菌多糖、サルモネラのVI大腸菌リポ多糖抗原のような抗原に反応して抗体を産生することができないウィスコット・アルドリッチ症候群の患者ことが示されました。

好中球移動性、食作用、顆粒放出の研究を含む好中球およびマクロファージ免疫ユニットの標準的な研究は異常を示さなかった。好中球および単球の走化性の違反に関する報告がある。