ウィスコット・アルドリッチ症候群の症状。

ヴィスコット・アルドリッチ症候群の患者の症状の重症度は、軽微な出血症状を伴う間欠性血小板減少症から、顕著な感染症および自己免疫症候群を伴う重症まで、多岐にわたります。そのため、現時点では、疾患の重症度と変異の種類との間に明確な相関関係を確立することは不可能です。複数の研究者グループ間で見解の相違が生じているのは、ヴィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）の明確な分類が確立されていないためであり、結果として、同様の重症度を持つ患者であっても、研究者によって分類が異なっている可能性があります。しかしながら、一般的に、エクソン2のミスセンス変異のほとんどは軽度の経過をたどり、ナンセンス変異およびSRS変異は重症のヴィスコット・アルドリッチ症候群を引き起こします。

出血性症候群

1994年の研究によると、ウィスコット・アルドリッチ症候群の診断時の平均年齢は21ヶ月で、患者の90%が診断時に出血性症候群を呈していました。血小板減少症は通常出生時に認められるため、臍帯出血のほか、下血、鼻血、血尿、点状出血、生命を脅かす頭蓋内出血や消化管出血などの症状が現れることがあります。1994年には、出血がウィスコット・アルドリッチ症候群の主な死因として記録されました。

ウィスコット・アルドリッチ症候群の患者は、特発性血小板減少性紫斑病 (ITP) と診断されることが多く、実際の診断が大幅に遅れます。

ヴィスコット・アルドリッチ症候群の患者の中には、血小板減少症と出血症状のみが症状となる患者もおり、この症候群の原因遺伝子が特定されるまでの長年にわたり、これらの患者はX連鎖性血小板減少症に分類されていました。さらに詳しく検査したところ、免疫不全の臨床症状がほとんどないか全くないにもかかわらず、免疫応答の臨床検査値に異常が認められる患者もいました。

湿疹またはアトピー性皮膚炎は、通常、生後1年以内に様々な重症度で発症し、しばしば局所感染を伴います。軽度のWAS患者では、湿疹が全く現れないか、軽度で一時的なものにとどまることがあります。

感染症状

ウィスコット・アルドリッチ症候群の患者の多くは、加齢とともに進行性の免疫不全の兆候を呈します。体液性免疫と細胞性免疫の障害により、中等度から重度のウィスコット・アルドリッチ症候群の患者は感染症を頻繁に起こし、その多くは生後6ヶ月以内に発症します。これらの感染症のうち最も一般的なものは、中耳炎（78%）、副鼻腔炎（24%）、肺炎（45%）です。同じ後ろ向き研究では、患者の24%が敗血症、7%が髄膜炎、13%が胃腸感染症を患っていました。最も一般的な病原体は、インフルエンザ菌、肺炎球菌、カリニ肺炎菌、カンジダ・アルビカンスです。水痘やヘルペス感染症などのウイルス感染症はそれほど一般的ではありません。真菌感染症はまれです。軽度のウィスコット・アルドリッチ症候群の患者では、頻繁な感染症は言及されない場合があります。

自己免疫疾患

サリバン氏によると、ウィスコット・アルドリッチ症候群の患者の40%に自己免疫疾患が認められます。最も一般的なものは、溶血性貧血、血管炎、腎障害です。自己免疫疾患は重症疾患の特徴です。患者によっては複数の自己免疫疾患を発症することもあります。ウィスコット・アルドリッチ症候群の患者は、免疫性血小板減少症を発症することが多く、血小板IgG値の上昇を伴います。脾臓摘出の結果、血小板数が正常となったウィスコット・アルドリッチ症候群の患者では、二次的な自己免疫過程の結果として、血小板数の減少が繰り返し観察されることがあります。

悪性腫瘍

悪性腫瘍は、ヴィスコット・アルドリッチ症候群の成人または青年に最も多く発生しますが、小児にも発生する可能性があります。ヴィスコット・アルドリッチ症候群患者における悪性腫瘍の平均発症年齢は9.5歳です。以前は、5歳以上のヴィスコット・アルドリッチ症候群患者における腫瘍疾患の発生率は平均18〜20％でした。医療の改善によりヴィスコット・アルドリッチ症候群患者の平均余命が延びるにつれ、腫瘍疾患を発症する患者の割合が増加しています。ほとんどの腫瘍はリンパ網様体に由来し、その中でも非ホジキンリンパ腫が最も一般的ですが、小児期に典型的な神経芽腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫などは見られません。リンパ腫はしばしば節外性であり、予後不良が特徴です。

臨床病理学

前述の通り、ウィスコット・アルドリッチ症候群の最も顕著な症状は、血小板減少症と血小板容積減少です。血小板容積減少は、他の血小板減少症との鑑別診断を可能にする、ほぼ特異な症状です。本研究は、ウィスコット・アルドリッチ症候群患者の血小板容積減少により複雑化するため、臨床検査室での血小板機能特性の測定は推奨されません。

ヴィスコット・アルドリッチ症候群の免疫障害には、体液性疾患と細胞性疾患の両方が含まれます。T細胞免疫障害には主にリンパ球減少症が含まれ、WAS患者では幼少期から認められます。患者ではCD8リンパ球が大幅に減少しています。さらに、WAS患者では、マイトジェンへの反応低下、同種細胞およびCD3に対するモノクローナル抗体による刺激に対する増殖低下、および特異的抗原に対する遅延型過敏症反応の障害が認められます。遅延型過敏症反応は患者の90%で障害されています。体液性免疫では、Bリンパ球が中等度に減少し、IgMレベルが低下し、IgGレベルは正常または低下し、IgAおよびGdEが増加します。WAS患者の免疫状態の興味深い特徴は、ナチュラルキラーの相対的および絶対的な増加です。この事実が病因的意義を有するという証拠があります。

ヴィスコット・アルドリッチ症候群は、患者が多糖抗原に対する抗体を産生できないことも特徴としています。この欠陥は、当初、これらの患者における同種凝集素の欠損として記述されました。その後、ヴィスコット・アルドリッチ症候群の患者は、肺炎球菌多糖体、大腸菌リポ多糖体VI、サルモネラ菌抗原などの抗原に対する抗体産生ができないことが示されました。

好中球とマクロファージの免疫連関に関する標準的な研究（好中球の運動性、貪食反応、顆粒放出など）では、異常は認められませんでした。好中球および単球の走化性障害が報告されています。