トキソプラズマ症 - 概要

トキソプラズマ症は、慢性の経過、臨床症状の多様性、および中枢神経系、視覚器官、肝臓、肺への主な損傷を特徴とする人獣共通原虫感染症です。

トキソプラズマ症は、細胞内寄生虫であるトキソプラズマ・ゴンディによって引き起こされる、広く蔓延している疾患です。ヒトへの感染は主に、トキソプラズマに汚染された食品や感染した猫との接触によって起こります。

トキソプラズマ症はほとんどの場合無症状です。臨床症状が現れた場合は、単核球症やインフルエンザ様疾患に類似することがあります。しかし、たとえ不顕性感染であっても、後に神経疾患や視覚器官の病変など、個々の臓器の損傷の兆候が現れることがあります。

トキソプラズマ症は、エイズに関連する日和見感染症です。免疫不全を背景に、HIV感染患者は急性脳炎を発症する可能性があり、多くの場合、死に至ります。

先天性トキソプラズマ症は、妊娠中に女性がトキソプラズマ症に初感染した場合、胎盤を介して胎児に寄生虫が感染することで発症します。これは深刻な結果（流産、中枢神経系の損傷、発達障害など）につながる可能性があります。

器官形成期の妊婦が初めて感染すると、重篤な胎児障害が起こることが判明しています。

文献データによれば、妊娠前にトキソプラズマ症に感染した女性や、妊娠前にトキソプラズマ症に罹患していた女性では、胎児へのトキソプラズマの感染は起こらない。

トキソプラズマ症には特定の症状がないため、臨床検査結果がなければこの病気を診断することはできません。

ガイドラインでは、臨床検査室で最も利用しやすく使用されている血清学的診断の主な方法、およびトキソプラズマ症の治療に使用される薬剤とその投与計画のリストを示します。

予防措置を適時に実施し、計画妊娠前に女性を検査し、適切な時期に特定の治療を開始することで、トキソプラズマ症を予防することができます。

ICD-10コード

• B58. トキソプラズマ症。トキソプラズマ・ゴンディによる感染症を含む。先天性トキソプラズマ症（P37.1）は除く。
• B58.0 トキソプラズマ眼症。
• B58.1. トキソプラズマ肝炎（K77.0）。
• B58.2. トキソプラズマ髄膜脳炎（G05.2）。
• 858.3. 肺トキソプラズマ症（J17.3）。
• B58.8. 他の臓器にも影響を及ぼすトキソプラズマ症。
• B58.9. トキソプラズマ症、詳細不明。

トキソプラズマ症の疫学

トキソプラズマ症は、野生動物の主要な自然感染源、すなわち人獣共通感染症です（Zasukhin DN, 1952; Jirovec, 1952）。しかしながら、現在では（疫学的観点から）、トキソプラズマ症は農業動物および家畜の人獣共通感染症とみなされるべきです。ヒトは通常、人口密集地域、すなわちトキソプラズマ症の衛生感染源において病原体の循環に関与しています。ヒトへの病原体感染の最も頻繁な要因は、感染した農業動物の肉であると考えられる理由があります。ヒトへの侵入感染における地食感染は、明らかにはるかに少ない頻度で認められています。しかしながら、このことがネコの疫学的重要性を過小評価すべきではありません。

近年、太平洋諸島など、ネコが生息しない地域ではトキソプラズマ症も発生しないことが明らかにされました（Wallace et al., 1972）。これは、ネコがヒトへの直接的な感染源として最も重要な存在であるだけでなく、ネコがいなければ、ヒトが間接的に感染する家畜が感染しない可能性もあることを示しています。同時に、ネコがいる集落では、ネコ以外から感染することのない厳格な菜食主義者を含む、多様な住民集団がトキソプラズマ症に罹患しています。したがって、ネコがトキソプラズマ症の疫学において中心的な位置を占めていると考えるに足る十分な根拠があります。もし、外部環境へのオーシスト汚染を防ぐことができれば、家畜の侵入は徐々に収まり、共人類的な感染源は消滅するでしょう。疫学的な意味での感染源としてのヒトは、重要な役割を担っていないことに留意すべきである。一般的に、胎盤を介した感染は稀であり（ヒトのトキソプラズマ症感染例全体の1%以下）、産科・外科治療中（もし発生した場合）、輸血中、さらには臓器移植中の感染は、さらに稀ではあるが、この仮説の妥当性に変化はない。

トキソプラズマ症の発生率は、臨床的に発現した、特に潜在性のトキソプラズマ症を認識することが難しいため、現在のところウクライナを含むすべての国で不明のままです。

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トキソプラズマ症の感染経路

オーラル

感染の主な経路は、野菜、ベリー類、生水の摂取、猫や土壌との接触によるオーシスト、および加熱不十分な肉や生乳の摂取によるシストまたはタキゾイトを介してです。

接触

粘膜や損傷した皮膚を通して発生し、病気の動物との密接な接触によっても発生する可能性があります。

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先天性（胎盤経由）

胎児の子宮内感染は胎盤を介して起こります。感染源は、原虫血症が認められる新鮮感染の妊婦であり、病原体は胎盤を介して侵入します。胎盤は感染の主要病巣を形成し、そこからトキソプラズマが血行性経路で胎児に侵入します。

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移植

トキソプラズマ症に罹患したドナーからの臓器移植中に発生します。また、血液または白血球の輸血による病原体の伝播も証明されています。

さまざまな国（フランス、オランダ、米国など）の人口におけるトキソプラズマ症の発生率は、料理の習慣において加熱不十分な肉料理を消費する度合いによって大きく左右されます（フランスでは最大90%、オランダでは45～80%、米国では18～20%）。

T. gondiiによる感染の疫学をより深く理解するためには、感染源、感染経路、感染要因を特定する必要があります。これらのデータは、個々の症例におけるトキソプラズマ症の予防、そして必要に応じて治療のための具体的な戦略を策定することを可能にします。

示された症例における免疫強度の差は、第一に、検査されたグループの社会的地位の違いと、トキソプラズマ症の感染および再侵襲のリスクの違いに関連していると想定するのは極めて論理的です。

トキソプラズマ症の原因は何ですか?

トキソプラズマ症は、トキソプラズマ・ゴンディ（原生動物亜界、アピコンプレクサ門、コクシジウム目、アイメリナ亜目、アイメリ科）によって引き起こされます。

ヒトや動物の体内で、トキソプラズマは栄養体（エンドゾイト、タキゾイト）、シスト（シストゾイト、ブラディゾイト）、そしてオーシストへと発達する。栄養体は4～7×2～4µmの大きさで、三日月形に似ている。シストは最大100µmの大きさの緻密な膜で覆われている。オーシストは直径10～12µmの楕円形である。

遺伝子型解析データによると、トキソプラズマ株は3つのグループに分けられます。第1グループの代表的な株は、動物において先天性トキソプラズマ症を引き起こします。第2および第3グループの株はヒトにおいて検出され、第3グループの代表的な株はHIV感染患者においてより多く見られます。トキソプラズマの発育段階における抗原構造が解明されており、栄養体とシストはそれぞれに共通する抗原と特異的な抗原の両方を持つことが確立されています。

トキソプラズマ症の病因

トキソプラズマは侵入部位（ほとんどの場合、消化器官）からリンパの流れに乗って局所リンパ節に入り、そこで増殖してリンパ節炎を発症させます。その後、大量の寄生虫が血液中に入り、全身に運ばれ、その結果、神経系、肝臓、脾臓、リンパ節、骨格筋、心筋、眼に損傷巣が発生します。栄養体の増殖により、感染細胞は破壊されます。トキソプラズマの壊死巣と蓄積巣の周囲に特異的な肉芽腫が形成されます。正常な免疫反応により、栄養体は組織から消失し、嚢胞形成プロセスが始まります（周囲の炎症反応は弱い）。トキソプラズマ症は急性期から慢性期へ、そして多くの場合、臓器組織に嚢胞が残存する慢性保有へと移行します。

トキソプラズマ症の症状は何ですか？

トキソプラズマ症の潜伏期間は数週間から数ヶ月です。感染メカニズムによって、後天性トキソプラズマ症と先天性トキソプラズマ症に区別されます。

後天性トキソプラズマ症は通常、無症状で発症します（トキソプラズマ感染症の最大99% ）。これらの患者は健康な人で、通常は抗トキソプラズマ抗体のレベルが低いため、医師の診察や治療は必要ありません。正常な免疫反応を示す人の場合、トキソプラズマ症はほとんどの場合、潜伏期に発症します。顕性トキソプラズマ症は、急性型（感染者の最大0.01%）と慢性型（1～5%）に分けられ、再発や増悪の傾向があります。

トキソプラズマ症はどのように診断されますか?

トキソプラズマ症は、感染の疫学的危険因子と臨床および検査診断データに基づいて診断されます。

寄生虫学的検査（リンパ節やその他の臓器の生検標本を用いた検査）は、その複雑さと労力の多さから、広く普及していません。トキソプラズマ抗原に対するIgMおよびIgGクラスの特異抗体は、ELISA、RNGA、RIFといった反復血清学的検査で検出されます（ただし、エイズ患者においては十分な情報が得られません）。トキソプラスミン（天然型または組換え型）を用いた皮内テストも実施されます。血清学的診断結果を分析・解釈する際には、「免疫学的」インキュベーション（寄生虫抗原に対する抗体が一定の潜伏期間を経て初めて出現すること）を考慮し、動態検査の結果を評価する必要があります。皮膚テストはトキソプラズマ感染を示しますが、疾患の経過に関する情報は提供しません。血清学的反応が陽性の妊婦は、動態検査で胎児の超音波検査を受けます。

トキソプラズマ症はどのように治療されますか?

潜在性慢性トキソプラズマ症は治療を必要としません。慢性トキソプラズマ症に対する病因薬の有効性は低く、化学療法薬や抗生物質は組織嚢胞内のエンドゾイトにはほとんど効果がありません。慢性トキソプラズマ症では、病状の悪化と流産（妊娠期間外に治療を行う）の場合にのみ治療が適応となります。

トキソプラズマ症の予後はどのようなものですか?

後天性トキソプラズマ症は、臨床症状を示さない潜伏期型が優勢であるため、予後は良好です。エイズ患者やその他の病因による免疫不全患者にみられる敗血症型は重篤で、死に至る可能性があります。