シャルコー・マリー・トゥース病

腓骨筋萎縮、症候群、またはシャルコー・マリー・トゥース病は、末梢神経に損傷を与える慢性遺伝性疾患のグループ全体です。

神経系の疾患のセクションのICD-10によると、この疾患のコードはG60.0（遺伝性運動神経障害および感覚神経障害）です。また、希少疾患のリストにも含まれています。

疫学

臨床統計によると、人口10万人あたりのすべてのタイプのシャルコーマリートゥース病の有病率は19例です（他の情報源によると、人口2.5〜1万人あたり1例）。

CMTタイプ1は症例の約3分の2を占め（人口5〜7千人に1症例）、それらのほぼ70％がPMP22遺伝子の重複に関連しています。世界では、このタイプの病気は120万人以上に影響を及ぼしています。

タイプ4CMTの発生率は、1万人の子供あたり1〜5例と推定されています。 [1]

原因 シャルコー・マリー・トゥース病

多発性神経障害症候群の分類によれば 、腓骨（腓骨）筋萎縮、シャルコー・マリー・トゥース神経筋萎縮症、またはシャルコー・マリー・トゥース病（CMTと略記）は、遺伝的に決定された運動感覚性多発神経障害を指します。 [2]

つまり、その発生の理由は遺伝子変異です。そして、遺伝的異常の性質に応じて、この症候群の主なタイプまたはタイプは異なります：脱髄と軸索。最初のグループには、1型シャルコーマリートゥース病（CMT1）が含まれます。これは、膜貫通型末梢ミエリンタンパク質22をコードする17番染色体上のPMP22遺伝子の重複の結果として発生します。その結果、軸索鞘の分節性脱髄（神経細胞のプロセス）そして神経伝導の速度の低下が起こります。信号。さらに、他のいくつかの遺伝子に突然変異があるかもしれません。

軸索形態はシャルコー・マリー・トゥース病2型（CMT2）であり、これは軸索自体に影響を及ぼし、膜タンパク質mitofusin-2をコードする1p36.22遺伝子座のMFN2遺伝子の病理学的変化に関連しています。ミトコンドリア融合および細胞末梢神経内の機能的ミトコンドリアネットワークの形成のため。CMT2には12を超えるサブタイプがあります（特定の遺伝子に変異があります）。

現在、100を超える遺伝子が同定されており、その損傷が遺伝して、シャルコー・マリー・トゥース病のさまざまなサブタイプを引き起こしていることに注意する必要があります。たとえば、RAB7遺伝子の変異は2BCMT型を発症します。SH3TC2遺伝子（シュワン細胞膜のタンパク質の1つをコードする）の変化は、4C型CMTを引き起こします。これは、小児期に現れ、運動ニューロンと感覚ニューロンの脱髄を特徴とします（4型の1つ半ダースの形態この病気は区別されます）。

PMP22、MPZ、EGR2、およびその他の遺伝子の突然変異によって引き起こされるまれなタイプ3 SMT（デジュリーヌソット症候群と呼ばれる）も、幼児期に発症し始めます。

CMTタイプ5が5〜12歳で発生すると、運動神経障害（下肢の痙性対麻痺の形で）だけでなく、視神経および聴覚神経の損傷も見られます。

筋力低下と視神経萎縮（視力喪失を伴う）、およびバランスの問題は、CMTタイプ6の特徴です。また、7型シャルコー・マリー・トゥース病では、運動感覚性ニューロパチーだけでなく、網膜色素変性症の形の網膜疾患も観察されます。

男性の間で四肢の四肢麻痺（腕と脚の両方の動きの弱体化）を伴うより一般的なX染色体連鎖SMTまたはシャルコーマリートゥース病は脱髄型であり、上のGJB1遺伝子の突然変異の結果と考えられていますコネキシン32、膜貫通タンパク質シュワン細胞、および神経信号の伝達を調節するオリゴデンドロサイトをコードするX染色体の長腕。 [3]

危険因子

CMTの主な危険因子は、家族歴、つまり近親者にこの病気が存在することです。

遺伝学者によると、両親がシャルコー・マリー・トゥース病の常染色体劣性遺伝子の保因者である場合、この病気を発症する子供が生まれるリスクは25％です。そして、子供がこの遺伝子を持っているリスク（しかし彼自身は何の症状もありません）は50％と推定されています。

X連鎖遺伝の場合（突然変異した遺伝子が女性のX染色体上にある場合）、母親がこの遺伝子を息子に受け継ぐリスクが50％あり、彼はCMT病を発症します。女児が生まれたとき、病気は起こらないかもしれませんが、娘の息子（孫）は欠陥のある遺伝子を受け継ぐことができます-病気の発症とともに。

病因

シャルコー・マリー・トゥース病のどのタイプでも、その病因は末梢神経の遺伝性異常によるものです：運動（運動）と感覚（感覚）。

CMTタイプが脱髄している場合、末梢神経の軸索を保護するミエリン鞘の破壊または欠陥は、脳、筋肉、感覚器官の間の末梢神経系の神経インパルスの伝達の減速につながります。

軸索型の疾患では、軸索が直接影響を受け、神経信号の強度に悪影響を及ぼします。これは、筋肉や感覚器官を完全に刺激するには不十分です。

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• 多発性神経障害の原因と病因

シャルコー・マリー・トゥース症候群はどのように広がっていますか？欠陥のある遺伝子は、常染色体優性または常染色体劣性の方法で遺伝する可能性があります。

最も一般的な-常染色体優性遺伝-は、突然変異した遺伝子のコピーが1つある場合に発生します（親の1人が持っています）。そして、生まれた子供たちのそれぞれにCMTが感染する確率は50％と推定されています。 [4]

常染色体劣性遺伝では、この病気には欠陥遺伝子のコピーが2つ必要です（病気の兆候がない各親から1つ）。

症例の40〜50％で、常染色体優性の遺伝性脱髄が発生します。つまり、CMTタイプ1です。症例の12〜26％-軸索CMT、つまりタイプ2。そして、症例の10-15％で、X連鎖遺伝が観察されます。 [5]

症状 シャルコー・マリー・トゥース病

通常、この病気の最初の兆候は、小児期および青年期に現れ始め、生涯を通じて徐々に発症しますが、症候群は後で感じられる可能性があります。症状の組み合わせはさまざまであり、病気の進行速度や重症度を予測することはできません。

全身倦怠感の増加など、初期段階の典型的な症状があります。足、足首、下肢の筋肉の緊張（衰弱）の減少; 反射神経の欠如。これにより、足を動かすことが困難になり、足の高さが高くなるという形で歩行障害（歩行障害）が発生し、つまずいたり転んだりすることがよくあります。小さな子供におけるシャルコー・マリー・トゥース病の兆候は、両側のぶら下がっている足に関連する、年齢としては珍しい、不器用さと歩行困難を示す場合があります 。足の変形も特徴的です：高いアーチ（中空の足）または強い扁平足、湾曲した（ハンマーのような）指。

筋肉の低血圧を背景につま先歩きをする場合、神経内科医は、子供がCMTタイプ4であると疑う可能性があり、青年期の子供は歩くことができない可能性があります。

それが進行するにつれて、筋萎縮と衰弱が上肢に広がり、細かい運動技能と通常の手の活動が困難になります。触覚の低下、暖かく冷たく感じる能力、足や手のしびれは、感覚神経の軸索の損傷を示しています。

タイプ3および6の小児シャルコー・マリー・トゥース病に現れると、敏感な運動失調（動きとバランスの調整障害）、筋肉のけいれんと震え、顔面神経の損傷、眼振を伴う視神経萎縮、聴力損失があります。

後の段階では、制御不能な震え（震え）と頻繁な筋肉のけいれんが発生する可能性があります。動きの問題は、筋肉、関節、神経障害などの痛みの発症につながる可能性があります。

合併症とその結果

シャルコー・マリー・トゥース病は、次のような合併症や結果をもたらす可能性があります。

• より頻繁な捻挫と骨折;
• 関節周囲の筋肉と腱の短縮に関連する拘縮;
• 脊柱側弯症（脊椎の湾曲）;
• 呼吸の問題-横隔膜の筋肉を神経支配する神経線維の損傷：
• 独立して動く能力の喪失。

診断 シャルコー・マリー・トゥース病

診断には、臨床検査、病歴（家族歴を含む）、神経学的および全身性検査が含まれます。

関節可動域、感度、腱反射をチェックするためにテストが行われます。電または-神経伝導は、楽器の診断によって評価することができる electroneuromyography 。超音波またはMRIも必要になる場合があります。 [6]

DNA検査は現在すべてのタイプのCMTで利用できるわけではないため、血液サンプルでCMTを引き起こす最も一般的な遺伝子変異を特定するための遺伝子診断またはDNA診断は限られています。詳細については、-遺伝子研究を参照してください。 

場合によっては、末梢神経（通常は腓腹筋）の生検が行われます。

差動診断

鑑別診断は、他の末梢神経障害、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、骨髄障害性および筋無力症候群、糖尿病性神経障害、多発性および筋萎縮性側索硬化症の場合の骨髄弛緩症、ギランバレー症候群、腓骨神経の外傷およびその椎間板萎縮（脊椎を含む）で行われます。 ）、小脳または視床への損傷、および化学療法の副作用（ビンクリスチンまたはパクリタキセルなどの細胞増殖抑制剤で治療した場合）。 [7]

処理 シャルコー・マリー・トゥース病

今日、この遺伝性疾患の治療は、理学療法のエクササイズ（筋肉の強化とストレッチを目的としたもの）で構成されています。作業療法（手の筋力低下のある患者を助ける）; 整形外科装置を使用して歩行を容易にします。必要に応じて、鎮痛剤または抗けいれん薬を服用してください。 [8]

顕著な扁平足の場合、骨切り術を行うことができ、かかとの変形の場合、それらの外科的矯正が示されます-関節固定術。 [9]

病気の遺伝的要素とその治療法の両方について研究が進行中です。幹細胞、いくつかのホルモン、レシチンまたはアスコルビン酸の使用はまだ肯定的な結果をもたらしていません。

しかし、最新の研究のおかげで、近い将来、シャルコー・マリー・トゥース病の治療に新しい研究が実際に登場する可能性があります。そのため、2014年からフランスの企業Pharnextが開発を続けており、2019年半ばから、成人のCMTタイプ1の治療、PMP22遺伝子の発現増加の抑制、末梢神経の髄鞘形成の改善、神経筋症状の弱体化。 

医療会社SareptaTherapeutics（USA）の専門家は、1型シャルコーマリートゥース病の遺伝子治療に取り組んでいます。この治療法では、ディペンドウイルス属の無害なアデノ随伴ウイルス（AAV）と線形一本鎖DNAゲノムを使用します。これにより、NTF3遺伝子が体内に運ばれ、ニューロトロフィン3（NT-3）タンパク質がコードされます。シュワン神経細胞の機能。

Helixmithは、2020年末までに、1型CMTの筋肉症状を治療するために韓国で開発されたEngensis遺伝子治療（VM202）の臨床試験を開始します。 [10]

防止

CMTの予防は、特に夫婦の誰かが家族にこの病気を患っている場合、将来の両親の遺伝カウンセリングになる可能性があります。しかし、denovo遺伝子点突然変異の症例が確認されています。つまり、家族歴にこの病気がない場合です。

妊娠中、絨毛膜絨毛サンプリング（妊娠10〜13週）、および羊水の分析（15〜18週）により、胎児のシャルコー・マリー・トゥース病の可能性を確認できます。

予測

一般に、さまざまな種類のシャルコー・マリー・トゥース病の予後は臨床的重症度によって異なりますが、いずれの場合も、病気の進行は遅くなります。多くの患者は障害を持っていますが、これは平均余命を縮めません。