欠損アルファ1-抗トリプシン

アルファ1アンチトリプシンの欠乏 - 先天性欠損症、主に肺antiproteaznogoアルファアンチトリプシン、成人における増大プロテアーゼ組織破壊および気腫をもたらします。病理学的α-1抗トリプシンの肝臓における蓄積は、小児および成人の両方において肝疾患を引き起こし得る。11ミリモル/ l（80mg / dl）未満の血清抗トリプシンレベルは診断を確定する。アルファ1-アンチトリプシンの欠乏症の治療には、禁煙、気管支拡張薬、感染の早期治療、場合によってはα1-抗トリプシンによる置換療法が含まれる。重度の肝疾患には移植が必要な場合があります。

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アルファ1-アンチトリプシンの欠乏の疫学

アルファアンチトリプシン欠損症および肺気腫の重度欠損を有する個体の95％以上は、対立遺伝子Zについてホモ接合性である（PI * ZZ）およびアルファ1-アンチトリプシンは、約30〜40 MG / DL（6.5ミリモル/ L）レベルを有します。一般人口の罹患率は1500-5000で1です。最も影響を受けるのは北欧の白人です。対立遺伝子Zは、アジアの先住民およびネグロイド種族の代表ではまれである。肺気腫はしばしばPI * ZZの患者で起こるが、多くの禁煙性のホモ接合体は肺気腫を発症しない。気腫を発症する者には、通常、COPDの家族歴がある。喫煙者PI * ZZは* MMを非PI * ZZより低い平均寿命を持っており、彼らと他の人、平均寿命は、非喫煙者と喫煙者PI未満です。禁煙のPI * MMヘテロ接合体は、正常な個体よりも時間の経過とともにFEVが急速に低下するリスクが高い可能性があります。

他のまれな表現型には、PI * SZおよび発現していない対立遺伝子、PI * Z-nullおよびPl * null-nullを有する2つの型が含まれる。ヌル表現型は、検出不可能な血清レベルのα1-抗トリプシンをもたらす。希少な変異を有する低機能α1-抗トリプシンの正常な血清学的レベルを検出することができる。

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アルファ1-アンチトリプシンの欠乏の原因は何ですか？

アルファ-1抗トリプシンは好中球エラスターゼ（抗プロテアーゼ）の阻害剤であり、その主な機能はプロテアーゼ媒介組織破壊から肺を保護することである。アルファ1抗トリプシンの大部分は、肝細胞および単球によって合成され、血流を受動的に通過して肺に入る。いくつかの部分は、肺胞マクロファージおよび上皮細胞によって二次的に産生される。タンパク質の構造（したがって、機能性）および循環するα1-抗トリプシンの量は、親の対立遺伝子の同時発現によって決定される。プロテアーゼ阻害剤（PI *）の表現型によって90以上の異なる対立遺伝子が同定および記載された。

対立遺伝子のいくつかの変異体の遺伝は、α1-抗トリプシン分子の構造に変化をもたらし、肝細胞におけるその重合および保持をもたらす。α1-抗トリプシンの異常分子の肝臓蓄積は、患者の10-20％において新生児の胆汁うっ滞性黄疸を引き起こす。正確な防御機構は完全には明らかではないが、病理学的タンパク質は破壊される可能性がある。新生児の肝臓損傷の約20％は、小児期の肝硬変の発症につながる。小児のように肝疾患がない患者の約10％が成人期に肝硬変を発症する。肝臓を関与させることは、肝臓癌のリスクを増加させる。

（タバコの煙はまた、プロテアーゼ活性を増加させるので、特に喫煙者で）アルファ1-アンチトリプシンの肺欠損が好中球エラスターゼの活性を増加させるには、気腫を引き起こす肺組織の破壊に寄与する。アルファ1-アンチトリプシンの欠損は、すべてのCOPD症例の1〜2％を占めると考えられている。

アルファ1-アンチトリプシンの可能な変形に関連する他の障害は、動脈瘤、潰瘍性大腸炎、糸球体腎炎（好中球凝固因子でエラスターゼにアルファ1アンチトリプシンの阻害効果をリダイレクトによる変異のために、）蜂巣、生命を脅かす出血が含まれます。

アルファ - アンチトリプシンの欠乏症

肝臓の損傷を有する乳児は、生後1週間に胆汁うっ滞性肝炎および肝腫大を有する。黄疸は、通常、2ヶ月または4ヶ月まで解決される。肝硬変は、小児期または成人期に発症し得る。

アルファ1-抗トリプシンの欠乏は、通常、早期気腫を引き起こす。アルファ1-アンチトリプシンの欠乏症はCOPDと同じです。肺のプロセスの関与は喫煙者の方が非喫煙者よりも早く起こるが、どちらの場合も25歳まではまれである。肺への損傷の重症度は大きく異なります。肺機能は一部のPI * ZZ喫煙者でよく保存されており、一部の禁煙PI * ZZでは重度に障害を起こすことがあります。（すなわち、症状または肺疾患なし）集団研究で識別人々PI * ZZは、（による肺疾患の存在に同定されている）患者を同定するために比較、関係なく、彼らが喫煙するかどうかのか、より良い肺機能を持っています。喫煙していない、抗トリプシンの重篤な欠乏を有する、同定されていないグループの人々は、正常な平均余命を有し、肺機能のわずかな悪化しか示さない。気道閉塞は、喘息、再発性呼吸器感染症、職業粉塵暴露と肺疾患の家族歴を持つ男性と人々でより一般的です。アルファ1-アンチトリプシン欠損症の最も一般的な死亡原因は気腫であり、肝硬変、しばしば肝臓癌を伴う。

皮下脂肪組織炎 - 皮下軟組織の炎症性疾患 - indurirovannye、穏やか、変色スポットまたは結節、通常下腹部壁に、臀部および大腿部として示さ。

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アルファ1-抗トリプシン欠損症の診断

45年までに肺気腫を発症する喫煙者では、α1-アンチトリプシンの欠損が疑われている。職業災害のない非喫煙者で、どの年齢でも気腫を発症する。主に下部葉に存在する肺気腫患者（胸部X線写真による）; 気腫または原因不明の肝硬変の家族歴を有する患者において; 気管支炎患者では、黄疸または増強された肝酵素を有する新生児および説明できない肝臓疾患を有する患者において、診断は、アルファ1-抗トリプシン（<80mg / dLまたは<11μmol/ L）の血清レベルによって確認される。

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アルファ1-アンチトリプシン欠損症の治療

肺疾患の形態の処理は、精製ヒトα1 - アンチトリプシン（60ミリグラム/ kgを静脈内に45〜60分間かけて週に一回投与、又は250mgの/より4~6時間kgで、月当たり1回投与）を実施します80mg / dl（標準の35％）の標的保護レベルを超える血清アルファ1抗トリプシンレベルを維持することができる。肺気腫は永続的な構造変化をもたらすので、治療は肺の構造または機能の損傷を改善することはできないが、進行を止めるために行われる。アルファ1-アンチトリプシン欠損症治療は、従って、わずかなまたは中程度の病理学的肺機能の変化及びアルファ1アンチトリプシン<80ミリグラム/デシリットル（<11ピコモル/ L）のsyvorotachnymレベルを有する非喫煙患者のために設計され、非常に高価です。α1-アンチトリプシンの欠乏症の治療は、重度の疾患を有する患者または正常またはヘテロ接合性の表現型を有する患者には規定されていない。

肺気腫のあるα1-抗トリプシン欠損患者にとって、喫煙の停止、気管支拡張剤の使用および呼吸器感染の早期治療は特に重要である。肝細胞における病理学的抗トリプシンタンパク質の代謝を完全に変化させ、タンパク質の放出を刺激することができるフェニル酪酸のような実験的調製物が研究段階にある。60歳未満の重度の欠乏症の人には、肺移植の変異を考慮する必要があります。抗トリプシン欠乏症を伴う肺気腫の治療のための肺容積の減少は議論の余地がある。遺伝子治療は研究段階にある。

肝疾患の治療は効果的です。アルファ1-アンチトリプシンの欠損は、酵素欠損ではなく病理学的代謝によって引き起こされるので、置換酵素療法は効果がない。肝不全の患者は肝臓移植を受けることができる。

パンニュルス炎の治療法は十分に開発されていない。グルココルチコイド、抗マラリア薬およびテトラサイクリンが使用される。

アルファ1-アンチトリプシンの欠乏はどのような予後ですか？

アルファ1-アンチトリプシンの欠損は、予後が異なる。主に肺の損傷の程度に関連している。