血液中のα-1抗トリプシン

α1_アンチトリプシンは肝臓で合成される糖タンパク質で、血中トリプシン阻害活性の90%を担っています。この糖タンパク質は、トリプシンだけでなく、キモトリプシン、エラスターゼ、カリクレイン、カテプシンなどの組織プロテアーゼの作用も阻害し、それらの分解を促進します。

この酵素には、異なる対立遺伝子によってコード化された多数のアイソフォームが報告されています。1人の血液中には、1つまたは2つの形態のα1_アンチトリプシンが検出されます。最も一般的なのはM型です。Z型（ゲル内での特殊な電気泳動移動度からこう呼ばれる）の形成は、Mタンパク質のアミノ酸の1つが置換される遺伝子変異に関連しています。Zタンパク質は肝細胞から放出されにくく、肝炎や肝硬変につながる局所的な損傷を引き起こします。_{血清中のα1アンチトリプシン濃度の測定には、比濁法が使用されます。α1アンチ}トリプシン形態（ZZ、MM、MZ、FZ）は、電気泳動法または分子遺伝学的方法を使用して測定されます。

_{血清中のアルファ1}アンチトリプシン濃度の基準値（標準）：60 歳未満の成人では 0.78 ～ 2 g/l、60 歳以上では 1.15 ～ 2 g/l。

α1-_アンチトリプシンは急性期タンパク質であるため、炎症過程（急性、亜急性、慢性感染症、活動期の急性肝炎および肝硬変、壊死過程、術後症状、熱傷の回復期、ワクチン接種）において血清中のα1-アンチトリプシン含有量が増加します。また、悪性腫瘍（癌（特に子宮頸癌）および転移、リンパ腫（特にリンパ肉芽腫症））においても血清中のα1-_{アンチトリプシン含有量が増加します。}

特に注目すべきは、血清中のα1-_{アンチトリプシン濃度の低下した症例です。Zアレルのホモ接合体を持つ患者は、重度の肝障害（新生児肝炎、肝硬変）を発症します。重度のα1-アンチ}トリプシン欠乏症は、若年性基礎肺気腫、早期肺気腫発症（20～40歳）を併発することがよくあります。先天性α1-アンチトリプシン欠乏症の潜在型は、しばしば見られます。_1-アンチトリプシン欠乏症（MZ型）がみられます。このような小児では、早期の胆汁うっ滞を含む様々な形態の肝障害が認められます。患者の1～2％に肝硬変が発症します。

Zアレルのホモ接合率は約1/3000です。このような場合、血清中のα1_{アンチトリプシン活性は正常値の10～15%に低下します。Zアレルのホモ接合体を持つ人全員が肺疾患や肝疾患を発症するわけではありません。喫煙者では肺気腫を発症するリスクが著しく高まります。これは、タバコの煙がα1アンチ}トリプシン分子の活性部位のチオール基を酸化し、微量に存在する酵素の活性を低下させるためです。α1_アンチトリプシンは急性期タンパク質であるにもかかわらず、Zアレルのホモ接合体ではその濃度が正常下限値の50%を超えることはありません。

MZ 型のアルファ_1-アンチトリプシンを持つ人の場合、血清中のその活性は正常値の約 60% であるため、Z アレルのホモ接合体を持つ人に比べて肺疾患を発症するリスクが大幅に低くなります。

_{α1-アンチ}トリプシンの後天的欠乏は、ネフローゼ症候群、タンパク質喪失を伴う胃腸症、熱傷の急性期に認められます。ウイルス性肝炎患者においては、肝臓でのα1-_アンチトリプシン合成障害により血中α1-アンチトリプシン濃度が低下する可能性があります。また、呼吸窮迫症候群、急性膵炎、凝固障害においても、この糖タンパク質の消費量増加によりα1-アンチトリプシン濃度が低下する可能性があります。

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