プリオン病：原因、症状、診断、治療

プリオン病は、進行性の脳損傷および致命的な結果を特徴とする神経変性疾患群である。

ICD-10コード

A81.9。中枢神経系の遅いウイルス感染、不特定。

プリオン病の原因は何ですか？

ヒトや動物のプリオン病の原因は、プリオンと呼ばれるタンパク質です。プリオンは、すべての哺乳類やヒトの体内に見出される正常な細胞タンパク質のコンホーマー（コンフォメーション）です。ヒトの体内では、細胞プリオンタンパク質の合成をコードする遺伝子をPRNPと称する。非感染性は、「細胞」プリオンタンパク質は、PrPとして指定することができる^と（。 -英語の単語の最初の文字のインデックス「C」細胞 -細胞）。「細胞性」プリオンタンパク質は、シナプスの成分と相互作用する生理学的シグナルの伝達に関与し、すなわち、細胞、特にニューロンのシグナル伝達系の機能に関与する。PrPの半減期^Cは 4-6時間です。

感染性の性質を有する細胞プリオンタンパク質の立体配座形態を示すために、PrP ^Scという名称^{が使用される}。プリオンタンパク質の感染性は、最も一般的なプリオン病の最初の文字である - スクレイピー - "Sc"（英語スクレイピー由来）。感染性形態のプリオンは、低分子量（分子量27〜30kDa）のタンパク質粒子であり、PrP27-30と呼ばれることもある。そのポリペプチド鎖の長さは253〜254個のアミノ酸残基である。

PrPタンパク質を開始-感染性プリオンタンパク質の蓄積は、2つの分子の接触に起因する^と感染性プリオンタンパク質のPrP ^Scを。正常細胞タンパク質PrP ^cとの相互作用の過程で^、 感染性タンパク質は構造的（立体構造的）な変化を誘導し、それを同様の不可逆的に感染性のタンパク質に変えます。したがって、感染性プリオンタンパク質の蓄積は、感染した生物分子PRP中の合成の結果ではない^のSc、及びコンホメーション変化による身体の正常のPrP分子中に既に存在している^と。感染性プリオンタンパク質の蓄積プロセスは、アバランシェ様である。

細胞が単一の感染性分子に感染している場合、PrPの分子数は^Scである。日中に形成され、500-1000に達し、年間50万人に達する。これは、プリオン病の潜伏期間の長期間を説明する細菌とウイルスの増殖率（数百万の粒子数時間）よりもはるかに小さいです。

異なる動物種のプリオンは、一次構造に重大な差異を有する。感染性プリオンはPrPS中の正常細胞ホモログの変換プロセスのみを開始するので、プリオンは、感染プロセスの結果としてこの形態のみに固有の元の構造で現れる。種間の障壁のプリオン交差点および新しい宿主に適応する能力の分子および生物学的証拠が得られた。すなわち、動物からヒトへのプリオン感染の薬剤を伝達する可能性が実証されている。

プリオンの形態

感染細胞のプリオンは、主にミクロソーム画分に見出される。形態学的には、体組織のプリオンは高分子型（プリオンタンパク質PrP27-30の凝集分子）で表され、棒状の要素（原線維）のように見える。超微細構造および組織化学的特性に関しては、それらはアミロイドと同一であるが、個々のプリオン分子のみが感染性を有するので、このアミロイド様物質は非感染性である。

プリオンの物理化学的性質

プリオンは化学的および物理的因子に対する耐性が異常に高いことが特徴であり、耐熱性タンパク質でさえ非典型的である。プリオンは、90℃の温度で30分間安定であり、135℃で30分間オートクレーブ処理された場合にのみ不活性化される。感染性プリオン分子は疎水性であり、お互いおよび細胞タンパク質および構造と凝集する顕著な傾向を有する。プリオン（PrP ^Sc）は、アルデヒド、ヌクレアーゼ、有機溶媒、ノニオン性およびイオン性界面活性剤、紫外線照射および電離放射線の以下の物理的作用および試薬に耐性がある。

プリオン病の病因

プリオンの一次複製は、樹状細胞、リンパ腺、脾臓および胸腺において起こる。PrP ^Scは細胞内に蓄積し、細胞質小胞に蓄積する。プリオンは軸索輸送によって広がり、脾臓から胸部リンパ管を通ってさらに神経幹に沿って広がり、脳および上部脊髄が冒される。菌株の差異は、インキュベーション期間の持続時間、影響を受ける脳構造のトポグラフィ、宿主に対する特異性に現れる。

寛解せずに進行する、慢性疾患の経過を予測する、感染に対する免疫応答および宿主生物の炎症応答の完全な欠如の特徴。

プリオンは、感染細胞のアポトーシスを誘導する。ミトコンドリアゲノム複製の遮断を作り、その変性を引き起こすPrP ^Sc分子の能力が証明されている。PrPの蓄積^Scの シナプス構造におけるシナプスの関連する破壊が深い神経学的欠陥や認知症の原因として働くことができます。形態学的計画では、すべてのプリオン病の共通の特徴が注目される。プリオンの損傷効果が結果として脳内空胞形成および神経細胞の死を発生するための視覚的にスポンジ（海綿状変性症）のように見えます。肉眼的には脳の萎縮を決定する。組織学的には海綿状変性、萎縮および神経細胞の喪失、グリア細胞（星状細胞グリオーシス）の増殖、白質線維（leukospongiosis）の損失、プリオンタンパク質および炎症反応の不在を含むアミロイドプラークを検出しました。この群の疾患は、異なる組織病理学的強度比海綿、脳組織におけるアミロイドーシスおよびグリオーシスあり、加えて、これらの疾患の各々は、有意な臨床的および疫学的特徴です。ウイルスの遅い感染とは異なり、脱髄の過程はありません。

プリオン病の症状は何ですか？

Gerstmann-Streussler-Sheinker症候群

ゲルストマン症候群-Shtreusslera -シャインカー病-遺伝の常染色体優性モード（PRNPの遺伝子変異）を有する海綿状脳症の遺伝的に決定された形態であると考えられる稀な家族性疾患。この疾患は、1000万人あたり1件の頻度で記録されています。この疾患の臨床症状は、生後3または4年目に記録されます。クロイツフェルト・ヤコブ病とは対照的に、認知症は現れないことがあります。この疾患の初期症状は小脳疾患である。PRNPの変異の位置によっては、小脳や錐体外路障害は、麻痺や難聴や失明を見つめる、疾患の進行を支配することができます。病気の期間は4〜5年です。

家族死の不眠症

同義語：致命的な家族の不眠症。

それは1986年に最初に記述された。家族死亡不眠症は、常染色体優性型に遺伝する稀な疾患である。この病気では、クロイツフェルト・ヤコブ病の患者にも記録されている178番目のコドンに突然変異が記録されています。どんな病気が発症するかは、どのアミノ酸が129位にあるかによって決まります。メチオニン、家族の致命的な不眠症が発症し、バリンならクロイツフェルト・ヤコブ病が発症します。183番目のコドンに突然変異が記録されている家族が記載されている。2003年までに、イタリア系およびイタリア系アメリカ人家族の26家族が記述されています。この疾患は、25歳から71歳でデビューすることができ、期間（6〜13ヶ月から24〜48ヶ月）の変動があります。この疾患の主な症状：非血管不眠、概日リズムの喪失、運動障害および認知症。初期症状には、栄養障害（発汗や唾液分泌の変化、便秘、高血圧、頻脈、頻呼吸、時には発熱）が含まれます。大脳皮質の海綿状病変はめったに見られず、主に視床核に局在する。

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クールー

ICD-10コード

A81.8。中枢神経系の他の遅いウイルス性感染症。

クルの症状

Kuruは、プリオン群の最初の病気であり、その感染性は、ヒトから得られた生物学的材料での猿の実験的感染によって証明された。クルーは、島の東部で発生する風土病で、遅い感染症です。ニューギニア。初めてこの病気は1953年に発見された、と後に病気が儀式共食いのカスタムを実践しているフォア族の人々で発見された1957年に、アメリカの研究者DによってGajdusekを説明します。子供を含むこれらの種族の代表者は、熱処理なしで祖先の脳を食べることができました。共食いの伝統は、法律によって廃止された場合には、発生率は島に急激に低下した、と20世紀の終わりに疾患の例は、唯一の共食いの正式な廃止があった1956年、以前に生まれたもので記録しました。この疾患は、5〜60歳以上で始まることがあります。潜伏期間は5〜30年（平均8.5年）と長い。この疾患の中心的な臨床症状は、進行性小脳性運動失調症である。それから、彼らは頭部の振れ、震え、制御不能な笑い声（「クール」は「笑っている」または「恐怖で震える」と解釈されます）に参加します。この病気は4ヶ月から3年続く。患者は、顕著な筋肉低血圧および筋力低下の背景にある呼吸不全または気管支肺炎により死亡する。認知症は、疾患の後期にのみ生じる。EEGは通常変更されません。剖検では、主に蠕虫である小脳萎縮が確認されます。顕微鏡的には、最も大きな変化はまた小脳に局在している。それらは、ニューロン、神経膠症およびアミロイド斑の喪失において発現される。大脳皮質において、その変化は、神経膠腫のかすかに発現したスポンジ症によって表される。

プリオン病の分類

人はプリオン病の4つの病理学的変種を有する：

• クロイツフェルト・ヤコブ病（散発性、家族性および感染性の形態） - 医原性および新規変異：
• Gerstmann-Streussler-Sheinker症候群;
• 家族死の不眠症;
• 空。

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プリオン病はどのように診断されていますか？

プリオン病の診断は開発されていない。

EEG。これは、クロイツフェルト・ヤコブ病を有する患者の60〜80％が毎秒1の頻度で繰り返し、0.5-2.0ヘルツ一般2つの3相システムを明らかにすることが確立されている（EEG特性は、他の脳病変に類似しています）。しかし、陰性脳波の結果は、クロイツフェルト・ヤコブ病の診断の中止の基礎となるものではありません。

MRIは、被験者の80％が非特異的な信号を登録するため、診断の重要性は低い。それにもかかわらず、MRIは脳の萎縮を明らかにし、その重症度は疾患が進行するにつれて悪化する。

脳脊髄液の調査。神経特異的タンパク質14-3-3の存在についての試験が可能である。ELISAまたはウエスタンブロッティングによるこの研究は、病気の早期および後期の両方において、クロイツフェルト・ヤコブ病の散発性の症例において良好な感受性および特異性を示す。家族形態と医原性クロイツフェルト・ヤコブ病では、この方法はあまり有益ではありません（特異度約50％）。

血液検査。末梢リンパ球における免疫ブロット法によりプリオンを同定することが可能である。

分子遺伝学的研究。現在のPrPを認識可能なモノクローナル抗体（mAbを-15VZ）を用いて免疫ブロット法を開発した^のScとのPrP ^Cを。

ヒトゲノムの配列決定およびPRNP遺伝子における突然変異の局在化を可能にするPCR法が使用される。

剖検材料の調査。識別ステータス海綿（空胞形成の形神経組織）、脳アミロイド症の兆候、アミロイドプラーク形成特性を。

生物学的診断法。遺伝子を有するトランスジェニックマウス。プリオンによって汚染されやすい物質の感染活性を試験するために、WHOによって推奨されている。

プリオン病の鑑別診断

差動診断アルツハイマー病、血管炎、神経梅毒：クロイツフェルト・ヤコブ病などのプリオン病のは、認知症である1つの顕現いる全ての疾患に行われます。連鎖球菌髄膜炎、ヘルペス脳炎、ミオクローヌス - てんかん、パーキンソン病などが挙げられる。

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プリオン病の治療

プリオン病の治療法は開発されていない。

臨床症状を有する患者は無効になる。プリオン病は予後不良であり、致命的な結果に終わる。

プリオン病の予防法は？

病院の練習で推奨され、プリオンを不活性化することを目的とした消毒方法

プリオンに関しては、不活性化剤による感染性材料の処理後にのみ、不活性化法の有効性が実証されたと考えられ、その後、この処理されたサンプルで脳内実験動物が感染する。インキュベーション期間の最大持続時間についてはまだコンセンサスがないので、不活性化剤で処理した試料の残留感染活性の不在を判断することはまだ不可能である。現在、プリオン感染活性を滴定するための法的に容認された方法はない。

現段階では、WHOは、使い捨てではない医療器具の3つのタイプの治療法を推奨している。

• 物理的処理：134〜138℃で18分間オートクレーブ処理する;
• 化学的処理：20℃で1時間、1N NaOH溶液に浸漬する;
• 化学的処理：漂白剤の2.5〜12.5％溶液中に20℃で1時間浸漬する。

特定のリスクは、病理組織学的サンプルの処理であるため、研究中のスタッフは、調査中の材料のサンプルとともにワンタイム機器を必ず焼くことが厳密に要求されます。

クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の患者またはクロイツフェルト・ヤコブ病に罹患するリスクのある患者の治療に関連する使用済み材料は直ちに火傷する。

クロイツフェルト・ヤコブ病の疑いがある場合、患者は内視鏡装置のために隔離されなければならない。患者の疾患の医療手技中の任意のカットや救急皮膚穿刺では、クロイツフェルト・ヤコブは、十分に洗浄した後、5〜10分間の傷救急漂白剤（12.5％濃度）を処理することをお勧めします。感染した物質との接触がある場合は、水または塩化ナトリウムの等張液で徹底的かつ長期間の眼洗浄が必要です。

プリオン病は緊急に予防できない、つまり、人的被害の緊急予防が開発されていない。