皮膚のB細胞リンパ腫：原因、症状、診断、治療

B細胞リンパ腫、皮膚は、非常に大きく、ノード類似体とは異なり、比較的良好なコースによって特徴付けられる皮膚の初代B細胞リンパ腫、この本体内のすべてのリンパ球増殖プロセスの約25％であり、。Bリンパ腫はBリンパ球から発生し、大部分は形質細胞の細胞学的特徴および胚シリーズの細胞 - セントロサイトおよび中心芽細胞を反映する。これは、幹細胞からのBリンパ球の発生中に、2つの異なる抗原依存性B細胞応答があるという事実による。1つは、イムノ芽細胞 - リンパ球様細胞 - 形質細胞に形質転換し、血漿 - 細胞応答を決定することである。中心芽細胞 - セントロサイト - 記憶細胞（B2）が誘導される、共通の中心的なものであるB細胞系の別の抗原誘発反応。

Bリンパ腫の臨床的変異は多様である。腫瘍成長速度およびその転移傾向は、腫瘍の形態学的タイプ、特にリンパ球の増殖クローンの分化の程度に直接依存する。

皮膚のB細胞リンパ腫の原因と病因。T細胞皮膚リンパ腫と同様に、皮膚のB細胞リンパ腫（BCC）の基礎は、異常なBリンパ球の増殖である。

VKLKでは、皮膚、リンパ節および内臓の急速な進行性病変が存在する。浸潤はBリンパ球によって表される。Tリンパ球とは異なり、B細胞は表皮角化作用を有さず、したがって主に真皮の網層に見られる。

皮膚のB細胞リンパ腫の症状。臨床経過の性質および重症度によって、3種類のB細胞リンパ腫が区別される。

悪性度の低い第1の悪性腫瘍は、皮膚のB細胞リンパ腫のタイプは、比較的良性の経過を特徴とし、すべての年齢層で起こるが、高齢者には一般的である。臨床像は、プラークおよび結節要素によって表される。

皮膚のB細胞リンパ腫の結節形態は、前に斑点および斑が形成されていない1つまたは複数の半球状節の出現を特徴とする。最大3cm以上の直径の濃密な粘稠度のノットは、黄色または茶色の色をしており、滑らかな表面で、しばしばテレガンガスで覆われています。しばしば、そのようなノードは分解されず、退行し、萎縮および色素沈着過剰を残す。プロセスが進むにつれて、サイズが急激に増加します。歯垢の形態（主な皮膚網状紋様）では、プロセスは、茶色または黄色 - ピンク色の斑点、毛状パターンを有する丸い輪郭の出現から始まる。スポットは徐々に浸潤し、細かい薄層の脱色で斑になる。顔の肌に深刻な浸潤があると、顔のレオニンの発生が可能です。このタイプの主観的感情はしばしば欠けている。

第二に、中等度の悪性度、皮膚のB細胞リンパ腫のタイプは、網状赤血球症Gotgronとして進行する。臨床的に、発疹は、直径3〜5cmの濃い赤色または紅色のいくつかの大きな稠密な結び目で表現され、悪化した滲出を伴う。この疾患は、最初の発症の発症から2〜5年でその頂点に達する。ノードの普及が注目される。並行して、悪性細胞のリンパ節および内臓への浸透が観察される。

第3の悪性度の高いB細胞皮膚リンパ腫のタイプは、40歳を超える個体においてより一般的であり、皮膚の深部に位置する節（腫瘍）の形成を特徴とする。節の直径は3〜5cmで、青紫色で濃密な一貫性があります。3-6ヶ月で。多数の節の形態でのプロセスの普及があり、Bリンパ球の最も顕著な悪性腫瘍が注目される。リンパ節腫脹および腫瘍細胞の崩壊がある。病気の期間は1〜2年です。主観的感覚は弱いかゆみ痒みの形で表され、病変における痛みは存在しない。

濾胞中心（青色濾胞性リンパ腫）の細胞からのリンパ腫が皮膚の原発性リンパ腫である。

臨床的に、濾胞中心の細胞由来のリンパ腫は、頭皮、幹上の単一の、しばしば複数の節または斑によって現れる。時間が経つと、要素は潰瘍を起こすことがあります。

Pathomorphology。皮膚では、太い増殖物が真皮の下部に位置し、皮下脂肪組織に広がっている。増殖細胞の中で、軽度または不在のマントルゾーンを有する濾胞構造が見える。原則として明確に区切られた境界ゾーンは欠けている。卵胞は、様々な割合で中心細胞および中心芽細胞を含む。毛嚢間領域には、反応性小リンパ球、一定数の好酸球および血小板の混合物を有する組織球の蓄積がある。表現型：腫瘍細胞はpan-B抗原CD19、CD20、CD79a、場合によってはCD10を示す。CD21抗原に対する抗体は、リンパ球腫との分化を可能にする濾胞性樹状細胞を明らかにする。濾胞中心リンパ腫細胞からの初代B細胞上のBCL-2タンパク質発現の欠如は、細胞が結果translokaiiiさt（14; 18）のようなBCL-2 +表現型を有するこのタイプのシステムリンパ腫、からそれを区別することを可能にします。

免疫細胞腫。濾胞中心の細胞から2番目に速いリンパ腫。免疫細胞腫は低悪性度のリンパ腫に属する。

WHO分類 - リンパ球性白血球リンパ腫/免疫細胞腫; 周辺区域のEORTC分類 - 免疫細胞腫/リンパ腫によると、

臨床的には、これらの疾患における皮膚病変は、B-リンパ腫の典型的な症状から、あまり違いはありません：孤独な腫瘍、通常はサイズが大きい、青、赤、球状、しばしば領域に局在する下肢があります。

Pathomorphology。真皮内またはリンパ球と一緒に一定量plazmotsitoidnyh及びプラズマ細胞を有する皮下組織に拡散するmacrofocal増殖し、immunoblast少量の、マクロファージを拡散します。乏しい急激好塩基性細胞質、粗いクロマチンと偏在核を有するLimfoplazmotsitoidnye細胞。+ - - （ダッチャーの細胞と呼ばれる）球の形態における介在物核plazmotsitoidnyhや形質細胞は、多くの場合、PASすることができます。免疫細胞化学彼らは、免疫グロブリン、主にIgMを-Kに準拠しています。表現型：CD19 +、SD02 +、CD22 +、SD79a-、CD5-、CD10-。腫瘍細胞は、モノクローナル軽鎖のIgM-kの免疫グロブリン発現を示します。二次皮膚病変で腫瘍病巣は、より一般的および免疫グロブリン（ボウルのIgM）、パラプロテインの増加内容によって定義された全身のプロセスのために血液中に浸潤全体に分散limfoplazmotsitoidnogo文字細胞を増殖主要免疫細胞monotipichoskieとは異なり、主immunotsitomeの組織学よりも自然の中で拡散しています同様に影響を受けた器官の末梢血細胞limfoplazmotsitoidnogo番号を押すことによって引き起こされる白血病（症例の30〜40％）。CD20 +、CD45RO +：これらの細胞は、表現型マーカーを持っています。全身性リンパ腫の患者では、多くの場合も、一次および二次プロセスの鑑別診断において考慮されるべきlimfoplazmotsitoidnoy自己免疫疾患シェーグレン病、血小板減少症、表皮水疱症、です。

形質細胞腫は、様々な成熟度の形質細胞に似た細胞から発生する。大部分の場合、骨髄腫と関連している。Ekstrtmedullyarnaya皮膚骨髄腫（形質）、通常、システムプロセス（脾臓、リンパ節）に関与する骨髄及び他の器官の疾患の病変部に特異的な無し骨髄腫進行とは異なり。骨髄外骨髄腫を伴う皮膚病変は、4％の症例に発生する。原発性皮膚形質細胞腫は、比較的良好な臨床経過を有するBリンパ腫を指す。骨髄および高カルシウム血症を伴う転移がない場合、40％の患者の平均余命は10年に達する。

臨床的には、青い色合いの暗赤色の単一または複数の節が皮膚に現れ、潰瘍を起こす傾向がある。腫瘍は主に、成熟した形質細胞の単層で密集した複合体からなる。細胞質において、Schick陽性の耐糖能障害が決定され、これは特に電子顕微鏡で顕著である。原則として、免疫芽細胞、形質芽細胞、リンパ球は存在しない。時には、腫瘍細胞の中または血管の壁に、アミロイドの沈着物がある。内皮ライニングなしのラクノイド形成における赤血球を含む擬似血管様構造の存在についての多くの観察が記載されている。形質細胞系列の細胞の細胞質における直接免疫蛍光の方法は、免疫グロブリンを明らかにする。形質細胞腫の表現型特徴：CD20-; CD79a±; CD38 +; LCA-; p63 +。遺伝学的研究により、免疫グロブリンの軽鎖および重鎖をコードする遺伝子のモノクローナル転位が存在することが示されている。

周辺領域のリンパ腫。WHOの分類によれば、境界領域のB細胞リンパ腫; 周辺区域のEORTC分類 - 免疫細胞腫/リンパ腫によると、

辺縁帯のリンパ腫は、リンパ節の周辺部のリンパ球の細胞学的、免疫学的および遺伝的特徴を有するリンパ球から発生する。まれです。それらの形態学的性質によれば、境界領域の細胞は単球B細胞と非常に類似しており、K.LennartおよびA.Feller（1992）は単球B細胞からのリンパ腫の周辺細胞からのリンパ腫を含んでいた。

臨床的には、皮膚症状は、通常、四肢または胴体上の丘疹、歯垢または結節要素である。

Pathomorphology。細胞増殖は、表在性または深部、びまん性または結節性であり得る。表皮は、原則として、無傷であり、コラーゲン線維の狭いストリップによって増殖体から分離されている。増殖は、異なる量のセントロサイト様細胞、リンパ球質細胞質および形質細胞、および単一の免疫芽細胞を含む。特徴的な特徴は、マクロファージを含む反応性のハーメチックセンターの存在と、周辺ゾーンの腫瘍細胞による濾胞構造のコロニー形成である。形質細胞の含有量が高い場合、このプロセスは免疫細胞腫と区別することが非常に困難である。限界細胞からのBリンパ腫の表現型の特徴は以下の通りである：CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +。症例の40〜65％において、免疫グロブリンの軽鎖の単型発現が決定される。反応性気密センターの細胞を除き、bcl-2の陽性発現。一部の患者では、HHV-8またはボレリア・ブルグドルフェリ遺伝子が腫瘍細胞に見出された。

マントルゾーンのリンパ腫は、すべてのBリンパ腫の約4％およびすべての皮膚リンパ腫の約1％である。腫瘍は、気密中心の中心ではなく、マントルリンパ球の徴候を伴うCD5 +細胞の亜集団からなると考えられている。原則として、皮膚はシステムプロセスの開発中に再び影響を受ける。原発性リンパ腫の可能性は依然として疑問である。

プラークおよびノードの形態の臨床症状、より頻繁には顔面、上肢、胴体。

Pathomorphology。不規則な形状の核（場合によっては狭窄）、細かく分散したクロマチンおよび小さな核小体を有する小型または中型細胞の単相クラスターが検出される。細胞の細胞質は事実上決定されない。中心芽細胞および免疫芽細胞のような好塩基性細胞はまれである。Polytypic芽細胞（中心芽細胞および免疫芽細胞）は、気密中心の残存物として生じ得る。腫瘍細胞の中には、マクロファージ、濾胞中心の樹状細胞、希少細胞ネットワークを形成するもの、および形質細胞芽細胞（反応性形質細胞の前駆細胞）がある。

マントル細胞からのBリンパ腫の表現型特徴：CD19 +、CD20 +; CD79a +; CD5 +。遺伝子型判定により、濾胞中心の細胞からのセントロブラスト - セントロサイトーシスリンパ腫で分化することが可能である。マントル細胞からのリンパ腫では、bct-1遺伝子座の再編成を伴う転座が起こる。濾胞中心の細胞からのリンパ腫では、転座t（l4; 18）がbcl-2遺伝子座の再編成とともに起こる。

びまん性大細胞B細胞リンパ腫。WHO分類 - 広汎性大細胞B細胞リンパ腫によると、分類EORTC - 下肢の広汎性大細胞B細胞リンパ腫。

この疾患は、全身性の性質を有するか、または主に皮膚において発症し得る。EORTCグループは、特にその名称のローカライゼーションについて言及しており、独立した病理学的形態としての分離の正当性は論争の的であるが、下肢に対するこのプロセスのより積極的な流れの事実を確認する。

臨床的に - 潰瘍の傾向があるプラークまたはノードの形態で発疹する。

Pathomorphology。真皮では、拡散は、免疫芽細胞および中心芽細胞などの大型リンパ球からなる皮下脂肪組織の組織において増殖して増殖する。それらの中には、多くの羽毛、有核細胞、未分化細胞を有する大きな細胞がある。有害作用は高い。表現型：抗原CD20、CD79aおよび免疫グロブリンの軽鎖による腫瘍細胞の発現は特徴的である。下肢に局在化する疾患の積極的な形態では、BCL-2タンパク質の発現が起こる。遺伝的に決定されたJH遺伝子の再配列。いくつかの患者において転座t（8; 14）が検出された。

血管内B細胞リンパ腫。時代遅れの名前は「悪性血管内皮腫」です。このタイプのリンパ腫では、クローンリンパ球が血管の内部で増殖する。原発性皮膚病変は極めてまれであり、原則として内臓器官および中枢神経系の腫瘍形成と組み合わされる。臨床的には、変化は大脳皮質炎に似ています。幹と四肢の皮膚には、歯垢や結び目のある要素が現れることがあります。

Pathomorphology。真皮においては、内腔の完全な閉塞および再便の現象を伴う場所において、非定型リンパ球の増殖がある血管の数が増加する。表現型：腫瘍細胞はCD20、CD79a、および共通細胞発癌物質（LCA）を発現する。内皮細胞（第VIII因子およびCD31）のマーカーは、内皮層を明確に描写し、血管内腫瘍が増殖する。遺伝的に、ほとんどの場合、Jh遺伝子のモノクローナル転位が記録される。

B細胞リンパ芽球性リンパ腫は、Bリンパ球（リンパ芽球）の前駆細胞から発達し、非常に積極的な経過を特徴とする。一次皮膚病変は事実上起こらない。

臨床的に、主に若者の頭と首の皮膚に複数の斑点状の要素が現れる。

Pathomorphology。真皮では、拡散した増殖物を、円形または豆形の核を有する中程度の大きさのリンパ球、細かく分散したクロマチンおよび乏しい細胞質から決定する。有害作用は高い。リンパ球のプールに加えて、多数のマクロファージが存在する。表現型：CD19 +、CD79a +、TdT +、dgM +、CD10 +、CD34 +。JH遺伝子および染色体異常の遺伝的に同定されたモノクローナル転位：t（1; 19）、t（9; 22）、11q3。

T細胞が豊富なB細胞リンパ腫。このタイプのリンパ腫では、クローンB細胞に加えて、増殖の中に多量の反応性Tリンパ球があり、これはプロセスの真の性質を歪める。ほとんどの場合、病気は全身性であり、原発性皮膚病変は例外であるが、後者がより好ましい。

臨床的には、顔面および胴体の皮膚に丘疹プラークおよび結節要素が現れ、時には結節性紅斑を模倣する。

Pathomorphology。真皮におけるびまん性増殖は、主に小リンパ球からなり、その中には大きな芽体がある。ルーチンの汚れを使用する場合、プロセスのBセル文字を認識することは不可能です。表現型：腫瘍細胞はCD20およびCD79a抗原の発現を示す。反応性リンパ球の特徴は、TヘルパーCD3 +、CD4 +、CD43 +、CD45RO +、CD8-である。

JH遺伝子の遺伝的に明らかなモノクローナル転位により、Bリンパ球の腫瘍クローンの存在が確認された。

組織病理。組織学的には、B細胞リンパ腫において、皮膚は、悪性の様々な程度の大部分B細胞を明らかに皮膚に浸透します。場合リンパ球が悪性prolifsratのreimuschestvenno度の高い皮膚のB細胞リンパ腫における一方、多くの組織球及び線維芽細胞及びリンパ芽球少量を示す以外の皮膚の浸潤におけるB細胞リンパ腫のプラーク形態はimmunoblastから成ります。

皮膚のB細胞リンパ腫の治療。治療は悪性腫瘍の程度に依存する。TSAVP、シクロホスファミド、adriomitsin、ビンクリスチンおよびプレドニゾンまたはVNC、シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾロン - 皮膚のB細胞リンパ腫のプラーク形態が最も効果的である場合、電子ビーム治療要約焦点用量は、中および高グレード用いる多剤化学療法で30~40でした。

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