慢性肉芽腫性疾患

慢性肉芽腫性疾患は、微生物による刺激に応答した好中球におけるスーパーオキシドアニオンの形成系の欠陥によって引き起こされる遺伝性疾患である。この病気は、酸素の活性型であるスーパーオキシドへの還元を触媒する酵素NADPHオキシダーゼの構造または欠損における遺伝的にプログラムされた変化に基づく。スーパーオキシド - 呼吸爆発の主成分であり、微生物の破壊をもたらす。遺伝的欠陥は、細菌や真菌の細胞内破壊を阻止したために、自分のカタラーゼ開発することができます（カタラーゼ- 。黄色ブドウ球菌、アスペルギルス属のバークホルデリア・セパシア、のを）。- 、部分的欠損、欠陥構造、機能またはNADPHオキシダーゼ形成の調節の破壊につながる形成（75％のX連鎖型）の完全な不在：欠陥の重症度に応じて、慢性肉芽腫症の4つの基本タイプがあります。疾患の根底にある遺伝子再編成の局在化および特徴ならびに変異体の臨床的特徴は公知である。

慢性肉芽腫症の発生率は、1：1,000,000から1：250,000人口（200,000〜250,000人の出生児1人）である。ほとんどの男の子は病気で、ずっと少女しかいない。

慢性肉芽腫の病歴

1952 aammaglo6ylinemiiでのブルトンの説明の後二年。同僚のグループ（1954）とジェインウェイは、ブドウ球菌、プロテウスまたは緑膿菌によって引き起こされる深刻な再発生命を脅かす感染症で5人の子供を説明しました。同時に、血清免疫グロブリンの増加がありました。1957年、1957年、2つの別個のメッセージ（ランディングとShirkeyグッドら）、及びベレンデス及び橋においては、化膿性リンパ節炎といくつかの少年、肝脾腫、重度の肺疾患、化膿性皮膚病変、高ガンマグロブリン血症を説明しました。特異的抗体応答は、この場合には正常であったが、ガンマグロブリンの濃度を増加させると、感染の重症度に対応しました。すべての子供の早死には、集中的な治療にもかかわらず、で橋らのための基礎となりました。1959年に、この症候群呼び出すには、「幼年期の致命的な肉芽を。」1967年Jonstonとマクマリー5人の少年を説明し、肝脾腫の臨床的症候群、再発性化膿性感染症及び高ガンマグロブリン血症と23前述の患者をまとめます。すべての患者は、それらの16は、疾患のX連鎖遺伝を示唆し、同様の臨床症状を持つ兄弟や兄弟を持っていた、男の子でした。Jonstonとマクマリーは、「致命的な慢性肉芽」この症候群を呼ぶことを提案しました。同年、Quieらは、私たちは、neytrofilzhにおける細胞内細菌殺害の障害を記述し、それ以来用語を使用している「慢性肉芽腫症を。」フランス語で、この疾患は«肉芽腫septique chronique»、意味していると呼ばれていることは興味深い「慢性敗血症性肉芽腫を。」

慢性肉芽腫症の病因

慢性肉芽腫性疾患は、骨髄系列の全ての細胞において通常食作用を伴う「呼吸爆発」を触媒する酵素NADPオキシダーゼの欠損の結果として発症する。「呼吸爆発」は酸素のフリーラジカルの形成をもたらし、これは病原性細菌および真菌の細胞内殺傷に重要な役割を果たす。貪食作用を維持した微生物の消化に関連して、好中球による感染の血行性の伝播が起こる。その結果、慢性肉芽腫患者は、細胞内病原体によって引き起こされる重度の再発性感染症に罹患する。さらに、このような背景に対して、慢性肉芽腫症の患者ではかなり頻繁に閉塞性または痛みを伴う症状の原因であるびまん性肉芽腫内臓（食道、胃、胆管系、尿管、膀胱）を、開発しています。

- P47-PHOXおよびP67-PHOX gp91-phoxのおよびP22-rhoh構成シトクロムb558、及び2つの細胞質ゾル成分：NADPHオキシダーゼ酵素は、4つのサブユニットからなります。慢性肉芽腫性疾患の原因は、これらの成分のいずれかの欠陥である可能性がある。X染色体（Hr21.1）の短腕上に局在化されたgp91-phoxのための遺伝子における突然変異は、疾患のX連鎖変異体の開発につながり、慢性肉芽腫症患者の65％に見出されます。慢性肉芽腫症の症例の残りの35％は、常染色体劣性遺伝（AR）を受け継いでいます。サブユニットP47-PHOXをコードする遺伝子は、染色体に局在7 till.23（25％AR CGD）、P67-PHOXは - 染色体lq25（5％AR CGD）およびP22-rhohに局在 - 染色体16q24に局在し（5％AR CGD ）。

慢性肉芽腫症の症状

慢性腎臓病の臨床症状 - 原則として、生後2年間は、重度の細菌感染または真菌感染が繰り返されます。頻度および重症度は、慢性肉芽腫の変種によって異なる。女の子は高齢で病気になり、病気の経過は軽度かつ中等度です。主な臨床徴候は、顆粒の形成である。主に肺、皮膚、粘液、リンパ節に影響を受けます。肝臓および肝臓の膿瘍、骨髄炎、肛門周囲膿瘍および瘻孔によって特徴付けられる。髄膜炎、口内炎、敗血症があるかもしれません。B.cepatiaに起因する肺炎は、急性であり、抗生物質による不適切な治療によって死亡する可能性が高い。真菌感染症は、特に長期の慢性リンパ節炎、肝脾腫、大腸炎、腎疾患、膀胱、食道を持つことも非常に危険アスペルギルス症。

慢性肉芽腫症の症状

慢性肉芽腫症の診断

慢性肉芽腫性疾患の主な診断基準は、NBT検査（NitroBlue Tetrazolium - テトラゾリウムニトロソニウムによる検査）または好中球の化学発光検査である。この方法は非常に敏感ですが、診断の誤りを避けるためにその結果を慎重に研究し、解釈する必要があります。実施形態では、稀な疾患抽出物は、好中球シトクロムBで試験した_{55 8}イムノブロッティング又はスペクトル分析を使用して。対応する遺伝子の構造的欠陥を決定することにより、慢性肉芽腫性疾患を診断するための最も正確ではあるがアクセスしにくい分子生物学的方法。

慢性肉芽腫症の診断

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慢性肉芽腫性疾患の治療

適時診断、慢性肉芽腫を有する小児の適切な予防および適切な治療により、満足のいくクオリティの生活が保証される。重度の経過および障害の発症のリスクがある場合、根本的な治療法は造血幹細胞の同種異系移植であり、それを行う決定は多くの要因に左右され、集合的に行われる。そのような治療は高度に専門化された診療所で行われる。遺伝子治療へのアプローチが開発されているが、これまでのところ、これは純粋に実験的な方法である。

慢性肉芽腫性疾患の治療