慢性肉芽腫性疾患の治療

慢性肉芽腫性疾患患者の治療法には以下が含まれます。

• 予防接種と感染源となる可能性のあるものとの接触を避けることで感染を予防します。
• トリメトプリム-スルファメトキサゾールを 1 日 5 mg/kg の用量で予防的に継続使用し、抗真菌薬（イトラコナゾール 200 mg/日経口投与、ただし 400 mg/日を超えない）を投与します。
• 感染性合併症が発生した場合は、可能な限り早期に、高用量の抗菌薬および抗真菌薬による非経口療法を開始する必要があります。治療期間は疾患の重症度に応じて異なり、数週間（化膿性リンパ節炎の場合）から数ヶ月（肝膿瘍の場合）までと幅があります。

アスペルギルス症の場合、以前は1～1.5 mg/kg/日の用量でアムホテリシン（できればリポソーム）を長期投与する治療法が用いられていました。しかし、アムホテリシン耐性アスペルギルス症の頻度は依然として高く、さらに、この薬剤の安全性プロファイルが使用の制限要因となっています。そのため、近年、全身性真菌症を有する免疫不全患者の様々なグループを対象とした多数の臨床試験でその有効性が実証されている新しい抗真菌薬、すなわちボリコナゾール（新規アゾール系）とカスポファンギン（エキノキャンジン系）がますます普及しています。場合によっては、両薬剤の併用療法が推奨されます（例えば、造血幹細胞移植（HSCT）後に真菌感染症が発現した場合など）。

ノカルジア症（Nocardia asteroides）には、高用量のTMP/SMKを投与し、効果がない場合はミノサイクリンまたはアミカシン+IMPを投与します。ノカルジア・ブラジリエンシスには、AMK/CLまたはアミカシン+セフトリアキソンを投与します。

4. 表在性膿瘍（化膿性リンパ節炎）の場合の外科的治療は、その適用範囲が著しく限られています。肝膿瘍および肺膿瘍の場合、高用量の抗生物質および抗真菌薬を用いた保存的治療がほとんどの場合有効であり、外科的切開はしばしば術後創の化膿と新たな病巣の形成を伴います。この場合、超音波制御下での膿瘍穿刺ドレナージが可能です。
5. G-CSF で刺激されたドナーから得られた顆粒球塊の使用。
6. 高用量のγ-インターフェロン（成人用量：50 mcg/m2、^{皮下投与、}週3回、体表面積0.5 m2未満の小児：1.5 mcg/kg、皮下投与、週3回、体表面積0.5 m2超：50 mcg/m2、皮下投与、週3回）の使用により、^一部の患者^では感染症状の頻度と重症度が軽減されます。
7. 閉塞性肉芽腫の形成には、グルココルチコイドと抗菌療法を併用します。

骨髄移植・造血幹細胞移植

慢性肉芽腫症患者における骨髄移植（BMT）または造血幹細胞移植（HSCT）は、従来、かなり高い失敗率を伴っていました。さらに、移植前の患者の状態が不良であること、特に真菌感染症を伴うことが多かったのです。真菌感染症は、GVHDと並んで、移植後死亡率の主要な要因の一つであることが知られています。しかし、最近では、有効な抗真菌薬の選択肢が広がり、致死的な真菌症の頻度が減少したほか、造血幹細胞移植（HSCT）技術自体も進歩し（例えば、新しい臓器温存、骨髄非破壊的前処置レジメン、HLAタイピングの改善、そしてこの点で適合非血縁ドナーからのHSCTのより広範かつ効果的な使用など）、慢性肉芽腫性疾患患者のHSCT関連死亡率は、最近の発表によると解決可能となっている。多くの場合、CGD患者にはHSCTが最適な治療法として検討されるべきであり、HSCTによってその発生原因そのものを除去できる。HLA適合血縁ドナーからのHSCTの場合に最良の結果が得られ、患者の年齢が若いほど予後は良好である（感染性合併症やGVHDのリスクが低い）。

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遺伝子治療

現在、実験的研究だけでなく臨床研究も活発に行われており、X連鎖性および常染色体劣性遺伝性の慢性肉芽腫症において、遺伝子治療の根本的な可能性が示されています。慢性肉芽腫症患者における遺伝子治療の成功例が初めて報告されています。

予報

過去 20 年間で、慢性肉芽腫性疾患患者の予後は大幅に改善しました。平均余命は 20 ～ 25 年で、死亡率は年間 2 ～ 3% です。最初の症状が 1 年以降に現れた患者の予後は、幼少期に病気が始まった患者よりも大幅に良好です。死亡率が最も高くなるのは幼少期です。感染性合併症が最も一般的な死因です。慢性肉芽腫性疾患は臨床的に不均一な疾患であり、その重症度は大きく異なることに留意する必要があります。特に、疾患の遺伝形式に依存します。一般的に、X 連鎖型の慢性肉芽腫性疾患患者は常染色体劣性型の患者と比較して予後が悪いと事前に認められていますが、この規則には例外があることも報告されています。

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