慢性リンパ球性白血病（慢性リンパ球性白血病）

西洋で最も頻繁なタイプの白血病であることから、慢性リンパ球性白血病は、異常に長い寿命を有する成熟異常な新生物リンパ球によって示される。骨髄、脾臓およびリンパ節には、白血病の浸潤がある。

この病気の症状はなく、リンパ節腫脹、脾腫、肝腫大、貧血（疲労、倦怠感）による非特異的症状が含まれることがあります。診断は、末梢血および骨髄吸引液の塗抹標本の研究に基づいている。治療は、疾患の症状が現れるまで開始されず、その目的は、生命を延長し、疾患の症状を軽減することである。治療には、クロラムブシルまたはフルダラビン、プレドニゾロン、シクロホスファミドおよび/またはドキソルビシンが含まれる。アレムツズマブおよびリツキシマブなどのモノクローナル抗体がますます使用されている。緩和放射線療法は、リンパ節腫脹または脾腫が他の器官の機能を破壊する患者に使用される。

慢性リンパ球性白血病の発生率は年齢と共に増加する; 全症例の75％が60歳以上の患者で診断されています。この疾患は男性において2倍頻繁に起こる。病気の原因は不明であるが、場合によっては、病気の家族歴がある。日本と中国では慢性リンパ球性白血病はまれであり、米国では海外出生率が増加していないようであり、遺伝的要因を示唆している。慢性リンパ球性白血病は、東ヨーロッパのユダヤ人に広まっている。

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慢性リンパ球性白血病の病態生理

悪性形質転換の約98％がCD4発生⁺結局輪積-nomegaliiと肝につながるリンパ節の骨髄におけるリンパ球の初期の蓄積およびその後の増殖、他のリンパ組織とB細胞。病気、異常造血の進行に伴って、貧血、好中球減少、血小板減少症と免疫グロブリン合成の低減につながります。多くの患者が低ガンマグロブリン血症を発現し、抗体産生を損ない、これはTサプレッサーの活性の増加に起因する可能性がある。そのような自己免疫性溶血性貧血（通常クームス陽性）又は血小板減少症などの自己免疫疾患に対する感受性の増加、および他の癌を発症するわずかに増加したリスクを有する患者。

症例の2~3％にクローン拡大のT細胞型を開発し、さらにこのグループのいくつかのサブタイプ（例えば、血球減少と大顆粒リンパ球）です。前リンパ球性白血病、白血病位相皮膚T細胞リンパ腫（セザリー症候群）、毛様細胞白血病、およびリンパ腫様白血病（高度悪性リンパ腫における白血病変化）また、慢性リンパ性白血病および他の慢性の類白血病病状を含みます。慢性limfoleikozaの典型的なこれらのサブタイプの分化は、通常は困難を提示していません。

慢性リンパ球性白血病の症状

この疾患の発症は、通常、無症候性である。慢性リンパ球性白血病は、通常の血液検査を行うか無症候性リンパ節腫脹を検査する場合にしばしば偶然に診断される。特定の症状は通常欠けており、患者は衰弱、食欲不振、体重減少、運動時の呼吸困難、胃の充満感（脾臓の拡大）を訴える。通常、一般化されたリンパ節腫脹、軽度または中程度の肝腫および脾腫が検査で見出される。この病気の進行に伴い、貧血の発症により蒼白が現れる。皮膚の浸潤、斑状丘疹又はびまん性は、通常T細胞慢性リンパ性白血病で現れる。慢性リンパ性白血病の後期における低γグロブリン血症および顆粒球減少症は、細菌性、ウイルス性または真菌性感染症、特に肺炎の発症の原因となり得る。ヘルペス帯状疱疹がしばしば発症し、その広がりは通常皮膚科学的である。

慢性リンパ球性白血病の臨床病期分類

分類とステージ

説明

ライ

ステージ0	血液中の絶対リンパ球増加症> 10,000 /μLおよび骨髄中の30％（I-IV期に必要）
ステージI	リンパ節の拡大
II段階	肝腫大または脾腫を加えたもの
III期	ヘモグロビン<110 g / lのプラス貧血
IV段階	<100,000 /μLの血小板数を有するプラス血小板減少症

ビネー

ステージA	血液中の絶対リンパ球増加症> 10,000 /μLおよび骨髄中の30％; ヘモグロビン100g / l、血小板> 100000 /μL、<2は患部に関与する
ステージB	病期Aでは3-5病変
ステップC	ステージAまたはBでは、血小板は<100 000 /μL

患部：頚部、腋窩、鼠径部、肝臓、脾臓、リンパ節。

慢性リンパ性白血病の診断

慢性リンパ性白血病は、末梢血や骨髄の塗抹検査で確認されています。診断の基準は、長期の絶対末梢血リンパ球増加（> 5000 /μL）および骨髄中のリンパ球数の増加（> 30％）である。差別的診断は、免疫表現型解析を用いて行われる。他の診断徴候は、低ガンマグロブリン血症（症例の15％未満）であり、乳酸デヒドロゲナーゼのレベルの増加は少ない。症例の10％において、中等度の貧血（通常、免疫溶血性）および/または血小板減少症が認められる。白血病細胞の表面上の2〜4％の症例では、モノクローナル免疫グロブリン血清が存在し得る。

臨床病期分類は、予後および治療に使用される。最も一般的な病期分類システムは、主に血液学的変化および病変容積に基づくRaiおよびBinetシステムである。

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慢性リンパ球性白血病の治療

特定の治療には、化学療法、グルココルチコイド、モノクローナル抗体および放射線療法が含まれる。これらの救済策は、この疾患の症状を緩和することができるが、使用している患者の生存率の上昇は証明されていない。過度の治療は、不十分な治療よりも危険です。

化学療法

化学療法は、一般的な症状（発熱、寝汗、マーク弱、体重減少）、重大な肝腫大、脾腫および/またはリンパ節腫脹などの疾患症状の進展に応じて投与されます。100,000 / mklを超えるリンパ球増加症; 感染症、貧血、好中球減少症および/または血小板減少症を伴う。B細胞慢性リンパ球性白血病の治療の基礎を形成長時間特にクロラムブシル単剤として、またはグルココルチコイドと組み合わせて、アルキル化剤、フルダラビンが、より効果的な薬物です。患者の生存期間の増加は検出されていないが、その使用による寛解の期間は他の薬剤による治療よりも長い。有毛細胞白血病では、インターフェロンα、デオキシコモホルミンおよび2-クロロデオキシアデノシンの高い有効性が実証されている。前筋細胞増殖性白血病およびリンパ腫性白血病を有する患者は、通常、併用化学療法レジメンを必要とし、しばしば治療に対して部分的な反応しか示さない。

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グルココルチコイド療法

免疫溶血性貧血および血小板減少症は、グルココルチコイド療法の適応症である。進行性の慢性リンパ球性白血病患者においてプレドニゾロン1mg / kgを1日1回経口投与すると、効果の持続時間はしばしば短くなるが、驚くべき急速な改善に至ることがある。代謝合併症および感染の頻度および重症度の増加は、プレドニゾロンの長期使用に伴う予防措置を必要とする。フルダラビンによるプレドニゾロンの使用は、Pneumocystis jiroveci（以前はP. Carinii）およびListeriaによって引き起こされた感染のリスクを増加させる。

モノクローナル抗体療法

リツキシマブはリンパ系悪性腫瘍の治療に成功した最初のモノクローナル抗体です。慢性リンパ性白血病患者の標準用量での部分応答の割合は10〜15％である。以前に治療されていない患者では、応答率は75％であり、患者の20％において完全寛解であった。フルダラビンに対して難治性であった以前に治療された患者におけるアレムツズマブの奏効率は75％であり、未治療の患者では75-80％であった。免疫抑制に関連する問題は、アルムツズマブの使用がリツキシマブよりも一般的である。リツキシマブは、フルダラビンまたはフルダラビンおよびシクロホスファミドと組み合わせて使用される。これらの組み合わせは、以前に受けた患者と未治療の患者の両方で完全寛解を達成する頻度を有意に増加させる。現在、アレムツズマブリツキシマブと化学療法との併用で白血病細胞による骨髄浸潤の効果的な除去につながる微小残存病変を治療するために使用されています。アレムツズマブが使用される場合、サイトメガロウイルスの再活性化および他の日和見感染が起こる。

放射線療法

この疾患の症状の短期間の軽減のために、リンパ節腫脹、肝臓および脾臓を局所放射線療法で治療することができる。時々、少量で全身照射を行うことが効果的です。

慢性リンパ球性白血病の予後

B細胞慢性リンパ球性白血病またはその合併症の患者の中央値寿命は約7〜10年である。診断時のステージ0およびステージIIの患者の治療を受けていない生存期間は5〜20年である。III期またはIV期の患者は、診断時から3〜4年以内に死亡する。骨髄欠損の進行を伴う進行は、通常、短い平均余命を伴う。慢性リンパ球性白血病の患者では、二次的な癌、特に皮膚癌を発症する可能性が高い。

慢性リンパ性白血病の進行にもかかわらず、いくつかの患者では、臨床症状は数年間欠けている。疾患が進行するか、その症状が現れるまで、治療は適応されない。治癒は、原則として、達成不可能であり、治療は症状の緩和および患者の生命の延長をもたらす。支持療法には、赤血球塊の輸血または貧血におけるエリスロポエチンの使用が含まれる; 血小板減少症による出血を伴う血小板の輸血; 細菌、真菌またはウイルス感染のための抗菌剤。好中球減少症および無ガンマグロブリン血症は細菌に対する体の防御を低下させるので、抗生物質療法は殺菌的でなければならない。6ヶ月以内つ以上の深刻な感染症の開発に予防的に低ガンマグロブリン血症や再発、または難治性感染症または患者で治療免疫グロブリン点滴の必要性を考慮すべきです。