カーンズ・セイヤ症候群

カーンズ・セイヤー症候群 - この疾患は1958年に初めて報告されました。ほとんどの症例は、2,000～10,000bpの大規模なmtDNA欠失によって引き起こされます。最も一般的な欠失は4,977bpです。重複や点突然変異は極めてまれです。

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カーンズ・セイヤー症候群の原因

カーンズ・セイヤー症候群の症例のほとんどは散発性で、これはミトコンドリアゲノムの変異率の高さによって説明できます。欠失は、初期胚発生中の体細胞のミトコンドリアで最も多く発生すると考えられています。症例の約50%において、この変異に加えて、母親から受け継いだDループの重複が認められます。欠失の結果、異常に融合した遺伝子は転写は可能ですが、翻訳は不可能であり、その結果、コードされているタンパク質の欠乏が生じます。

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カーンズ・セイヤー症候群の症状

この病気は4〜20歳で発症し、以下の3つの症状が含まれます。

• 上眼瞼下垂および眼球運動制限を伴う眼筋麻痺。
• 四肢近位部の筋肉の進行性の筋力低下。
• 網膜の色素変性。

カーンズ・セイヤー症候群が進行するにつれて、心臓障害（不整脈、房室ブロック、心室拡張）、聴覚障害（感音性難聴）、視覚障害（視神経萎縮）、そして知能低下といった他の症状も現れます。患者は発症から10～20年後に心血管不全で死亡します。臨床検査では乳酸アシドーシスと血中3-ヒドロキシ酪酸値の上昇が認められ、筋組織生検の形態学的検査ではRRF現象（筋線維の不均一化）が明らかになります。

カーンズ・セイヤー症候群の診断

診断は分子遺伝学的検査とミトコンドリアDNAの大規模な欠失の検出によって確定されます。しかし、得られたデータを解析する際には、ヘテロプラスミーの存在を考慮する必要があります。末梢血細胞には変異DNAが約5%しか含まれていないためです。筋生検では最大70%の変異ミトコンドリアDNAが含まれるため、分子遺伝学的解析からより多くの情報が得られます。

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