間質性膀胱炎

間質性膀胱炎は臨床症状であり、その主な症状は慢性骨盤痛、頻尿、緊急事態、夜間頻尿（滅菌尿による）である。ほとんどの患者において、特徴的なガンナー潰瘍がない場合、これは例外的な診断である。

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疫学

診断基準の複雑さとあいまいさを考えると、疫学研究を行うことは非常に困難です。Oravistoによると、1975年のフィンランドでは、間質性膀胱炎の女性の発生率は100,000人につき18.1症例であり、男女の発生率は10万人あたり10.6人であった。患者の10％において、間質性膀胱炎の重度の経過が確立された。1989年に、間質性膀胱炎の診断が確定した43,500人の患者が、集団ベースの研究で米国で発見された。ちょっと後で、1990年には、10万人あたり36.6例が診断されました。1995年に、10万人あたり8〜16例の間質性膀胱炎がオランダで発見されました。しかし、私たちの国にはその蔓延に関するデータはありません。

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原因 間質性膀胱炎

危険因子には間質性膀胱炎は、外科婦人科手術に介入、産科、痙攣性大腸炎、過敏性腸症候群、関節リウマチ、喘息、薬物療法、自己免疫に対するアレルギー反応およびいくつかの他の疾患を含みます。

したがって、間質性膀胱炎（narusheniya透過性尿路上皮細胞、自己免疫機構、遺伝的素因、神経性およびホルモン因子または毒性物質への曝露）の理論種々のにもかかわらず、その病因及び病原は未知です。これに関して、このカテゴリーの患者の治療は困難な作業であり、疾患の治療に使用される多くの薬物のうち、100％は有効でない。

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症状 間質性膀胱炎

;患者の60％が性的関係を避ける：患者の社会的排除につながり、夜に保存されている（失禁の存在なしに百回日まで）骨盤領域の痛み、および頻尿、 - 間質性膀胱炎の主な症状 患者の自殺件数は人口の2倍です。

間質性膀胱炎は、女性の慢性骨盤痛および男性の慢性細菌性前立腺炎または前立腺痛の原因の1つである。

採用多因子理論は、尿路上皮および細胞外マトリックスの表面の変化、尿路上皮の透過性の増加、肥満細胞の影響を含み、膀胱壁（nejroimmunnyh機構）の求心性神経支配を変更する間質性膀胱炎の患者の膀胱壁を変更します。

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フォーム

潰瘍は亀裂であり、しばしば薄層固有層を貫通するフィブリンで覆われているが、筋層よりも深くはない。潰瘍の周囲には、リンパ球および形質細胞からなる炎症性浸潤がある。間質性膀胱炎を伴う膀胱の潰瘍性病変は、放射線損傷、結核および膀胱および骨盤臓器の腫瘍によって区別されなければならない。

Hunnerの膀胱潰瘍の存在のみが内視鏡的処置（TUR、凝固、経尿道的レーザー切除）の適応とみなされる。

上部尿路の尿力学の違反に伴う膀胱容量の低下に伴い、補充用の膀胱プラスチックを用いて様々な種類の増強用腸内プラスチックまたは膀胱摘除術を行う。

多施設共同研究の結果、間質性膀胱炎（疼痛性膀胱症候群）の治療には単独療法は使用できないことが示されています。成功は、患者の個々の特徴、有効性が実証された薬物の使用、疾患の病因の既知の関連性に影響する複雑な治療のみであり得る。従って、間質性膀胱炎を治療するために使用される様々な薬物にもかかわらず、それらのどれも完全に有効であると考えることはできない。

特定の治療法の使用の妥当性を判断するために、多施設ランダム化プラセボ対照試験を実施する必要がある。彼らは間質性膀胱炎について、1969年にハナシュとプールに言ったように、「原因は不明で、診断は難しく、治療は緩和的で効果は短命です」

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診断 間質性膀胱炎

間質性膀胱炎のマイルストーン診断：（アンケートの異なるタイプを含む - 骨盤痛及び緊急/度数患者の症状スケール）患者の苦情の分析、検査データ、膀胱鏡検査（プレゼンスgunnerovskoy潰瘍、glomerulations）およびDIM。カリウム試験、同様の臨床像で発生する下部尿路の他の疾患の排除。

間質性膀胱炎の診断のためのNIH / NIDDK基準

除外基準	プラス要因	インクルージョン基準
年齢は18歳未満です。 膀胱腫瘍; 尿管の石、膀胱; 結核性膀胱炎; 細菌性膀胱炎; ポスト放射状膀胱炎、 漠然とした; 性器疣贅; 性器ヘルペス; 尿道の憩室; 排尿回数は1時間当たり5回未満。 2倍未満の夜間頻尿; 病気の期間は12ヶ月未満です	膀胱が満たされると痛みがあり、排尿すると止まる。 小さな骨盤、胸の上、会陰、膣、尿道の投影における一定の痛み。 膀胱の膀胱容量は350ml未満であり、不安定性の欠如がある。 膀胱鏡検査における糸球体	膀胱内のハンナー潰瘍の存在

間質性膀胱炎の二つの形態を単離し膀胱鏡画像によれば、消化性潰瘍（潰瘍開発gunnerovskoy）症例の6から20パーセントで観察されたが、非潰瘍性、はるかにしばしば見出されます。

上記のように、間質性膀胱炎の発症の理論の1つは、グリコサミノグリカン層の影響を受けると考えられている。この病気の診断に使用されるカリウム検査では、カリウムに対する尿路上皮の透過性の増加が示されます。今度は、膀胱を注射すると、膀胱に重度の痛みが現れる。この試験は低い特異性を有し、陰性の結果は間質性膀胱炎を有する患者を排除しないことに注意すべきである。

カリウム試験を行う方法

• 溶液1：40mlの滅菌水。5分以内に、患者は痛みと5点システムで排尿するという緊急の衝動の存在を評価する。
• 溶液2：滅菌水100ml中の10％塩化カリウム40ml。5分以内に、患者は痛みと5点システムで排尿するという緊急の衝動の存在を評価する。

カリウム試験における陽性カリウム試験とPUFスケールのスコアの相関

PUFスケールによるポイント	陽性試験結果、％
10-14	75
15-19	79
> 20	94

断続漸進的増加および疾患の徴候、ならびに他の婦人科および泌尿器科疾患に起因し得る非特異的な症状を、間質性膀胱炎の診断は困難です。

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処理 間質性膀胱炎

間質性膀胱炎の治療の原則：

• 尿路上皮の完全性の回復;
• 神経原性活性化の減少;
• アレルギー反応のカスケードの抑制。

作用機序によれば、間質性膀胱炎の保存的治療の主なタイプは3つのカテゴリーに分けられる：

• 麻薬性または非麻薬性鎮痛薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン剤、抗炎症薬、抗コリン作動薬、鎮痙薬;抗痙攣薬;
• 膀胱の傘の細胞を破壊し、再生後に寛解に至る細胞破壊的方法：膀胱の水分遮断、ジメチルスルホキシド、硝酸銀の設置、
• 膀胱内のムチンの層を保護し、回復させる細胞保護的方法。これらの薬物には、多糖類が含まれる：ヘパリンナトリウム、ポリ硫酸ペントサンナトリウムおよび場合によってはヒアルロン酸。

欧州泌尿器学会は、間質性膀胱炎（痛みを伴う膀胱症候群）の治療のための証拠と推奨レベルを開発しました。

• 証拠レベル：
  • 1a - メタアナリシスまたは無作為化試験。
  • 1c - 少なくとも1つのランダム化試験からのデータ;
  • 2a - 無作為化されていない1つのよく組織化されたコントロールトライアル。
  • 2c - 別のタイプの1つの組織化された研究。
  • 3非実験的研究（比較研究、一連の観察）;
  • 4 - 専門家委員、専門家意見。
• 推奨度：
• A - 臨床推奨は、少なくとも1つのランダム化試験を含む高品質試験に基づいています。
• B - 臨床的推奨はランダム化のない研究に基づいている。
• C - 適切な品質の適用可能な臨床試験の欠如。

間質性膀胱炎の治療法：抗ヒスタミン剤の使用

ヒスタミンは、肥満細胞によって放出され、疼痛、血管拡張および充血の発生を誘発する物質である。肥満細胞による浸潤およびその活性化は、間質性膀胱炎の発症の病因における多数の関連性の1つであると考えられている。この理論はまた、間質性膀胱炎の治療における抗ヒスタミン剤の使用の基礎として役立った。

ヒドロキシジンは、三環式ピペラジン - ヒスタミン-1受容体のアンタゴニストである。T.S. Theoharides et al。間質性膀胱炎患者40人のうち37人に1日25-75 mgの用量でその有効性を最初に指摘した。

シメチジンはH2受容体の遮断薬である。シメチジンの臨床効果（1日2回400mg）は、非潰瘍性間質性膀胱炎患者34例において、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の前向き研究で実証された。プラセボ（19.4〜18.7）と比較して治療された患者群（19.7〜11.3）における臨床像の重篤度の有意な低下が得られた。胸部および夜間頻尿の疼痛は、ほとんどの患者において退行が起こる症状である。

抗ヒスタミン剤で治療する前後の生検では、膀胱の粘膜に変化はなかったので、これらの薬剤の作用機序は不明なままであることに留意すべきである。

間質性膀胱炎の治療法：抗うつ薬の使用

アミトリプチリン - 三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、鎮静効果を有し、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みを阻害し、中枢および末梢抗コリン作用活性に影響を与えます。

1989年にNappo et al。最初に、アミトリプチリンの有効性を骨の痛みと頻繁な排尿を伴う患者に指摘しました。25-100mgの用量で4ヶ月間のこの薬の安全性および有効性は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の前向き研究で証明されている。治療群の痛みおよび排尿は有意に減少し、膀胱容量は増加したが、有意ではなかった。

治療終了後19ヵ月後には、薬物の使用に対する良好な反応が持続した。アミトリプチリンは75mg（25-100mg）の推奨用量で顕著な鎮痛効果を有する。それはうつ病（150-300mg）を治療するために使用される用量よりも低い。臨床症状の退行は、薬剤の開始後1〜7日でかなり急速に発症する。100mgを超える用量の使用は、突然の冠動脈死のリスクと関連している。

グリコサミノグリカン層は健康な尿路上皮細胞の一部であり、感染因子を含む様々な薬剤による後者の損傷を防止する。間質性膀胱炎の発症の仮説の1つは、グリコサミノグリカン層の損傷および損傷剤の膀胱壁への拡散である。

ペントサンポリ硫酸ナトリウムは、合成ムコ多糖であり、摂取のための形態で入手可能である。その作用は、グリコサミノグリカン層の欠陥の矯正にある。150-200mgを1日2回投与する。プラセボ対照研究では、排尿の減少、緊急性の低下があったが、夜間頻尿はなかった。Nickelらは、異なる用量の薬物を使用して、それらの増加が患者の生活の質のより顕著な改善をもたらさないことを証明した。一定の値は薬物の持続時間を有する。ペントサンポリ硫酸ナトリウムの投与は、間質性膀胱炎の非潰瘍性形態にとってより適切である。

100mgの投与量での1日3回の副作用は極めてまれである（患者の4％未満）。そのうち、可逆的な脱毛症、下痢、吐き気および発疹が認められる。ごくまれに出血があります。インビトロでのこの薬剤が乳癌細胞MCF-7の増殖を促進することを考えると、この腫瘍を発症するリスクの高い患者および閉経前の年齢の女性には注意が必要である。

間質性膀胱炎の治療にこれまで使用されてきた他の経口薬剤には、ニフェジピン、ミソプロストール、メトトレキセート、モンテルカスト、プレドニゾロン、シクロスポリンが含まれる。しかしながら、薬物を服用している患者のグループは比較的小さく（9人〜37人）、これらの薬物の有効性は統計的に証明されていない。

L. Parsons（2003）によれば、以下の薬物を用いた間質性膀胱炎の治療は、患者の90％で成功することができます：

• 8％の1％リドカインおよび3mLの等張性塩化ナトリウム溶液中のペントサンポリ硫酸塩（内側）300-900mg /日またはヘパリンナトリウム（膀胱内）40,000IU;
• 1日あたり25mgのヒドロキシジン（春と秋のそれぞれ50〜100mg）;
• アミトリプチリン（amitriptyline）を1日25mg（4~8週ごとに50mg）またはフルオキセチンを10~20mg /日で投与する。

間質性膀胱炎の治療：ヘパリンナトリウム

グリコサミノグリカン層への損傷が間質性膀胱炎の発症の要因の1つであることを考えると、ヘパリンナトリウムはムコ多糖層の類似体として使用される。さらに、それは抗炎症効果を有し、線維芽細胞および平滑筋の血管新生および増殖を阻害する。パーソンズ（Parsons）ら 患者の56％において、3ヶ月間1週間に3回、1万IUのナトリウムヘパリンの有効性を示す; 寛解は6〜12ヶ月間持続した（患者の50％）。

ジメチルスルホキシドの膀胱内投与の経過後のヘパリンナトリウムの使用は、有効な治療方法と考えられている。

オキシブチニンおよびトルテロジンと組み合わせたヒドロコルチゾンを含むナトリウムヘパリンの膀胱内注射で良好な結果が得られた。この方法の有効性は73％であった。

間質性膀胱炎の治療：ヒアルロン酸

ヒアルロン酸は、膀胱壁の上皮層に高濃度で含まれるグリコサミノグリカンの成分であり、刺激性の尿成分からその壁を保護するように設計されている。さらに、ヒアルロン酸はフリーラジカルに結合し、免疫モジュレーターとして働く。

Morales et al。ヒアルロン酸の膀胱内投与（4週間40mgの1週間に1回）の有効性を調べた。改善は、症状の重篤度の50％以上の低下と定義された。使用の有効性は、4週間の投与後56％から12週間の適用後71％に増加した。その効果は20週間続いた。毒性の証拠は見出されなかった。

間質性膀胱炎の治療：ジメチルスルホキシド

薬物の効果は、膜の透過性の増加、抗炎症および鎮痛作用に基づく。加えて、コラーゲンの解離、筋肉壁の弛緩、肥満細胞によるヒスタミンの放出を促進する。

3つの研究では、50％濃度のジメチルスルホキシドを使用した患者の50〜70％において症状の重症度が低下することが示されている。Perez Marrero et al。プラセボ対照研究では、33人の患者がジメチルスルホキシドの膀胱内投与の有効性（症例の93％）をプラセボ（35％）と比較して確認した。UDIによって確認されたデータ、アンケート、排尿日記。しかし、4コースの治療後、再発率は59％であった。

間質性膀胱炎の治療：BCG療法の使用

膀胱癌の免疫療法のためのワクチンの使用のための病原性正当化BCGは、T2およびT2ヘルパー細胞間の不均衡の可能性のある発生を伴う免疫調節不全を含む。ワクチンの膀胱内投与は、表在性膀胱癌に対する免疫療法の方法である。

BCG療法の有効性に関するデータは、21〜60％の間で非常に議論の余地があります。ICCTGの研究では、軽度および重度の臨床症状を伴う膀胱癌BCGの免疫療法のためのワクチンの使用による間質性膀胱炎の治療は実用的ではないことが示されている。

BCG癌の免疫療法のためのジメチルスルホキシドおよびワクチンの使用の比較研究において、BCG療法は有益ではないことが示された。

その作用は、ヘパリン関連成長因子および修飾mikrovaskulyarizatsiiが、この治療方法の現在の証拠の濃度を増加させ、膀胱の壁に虚血壊死感覚神経終末に基づいている - ZS。

特殊な部門外で仙骨神経調節を行うことは推奨されません（証拠レベル - ZV）。