アンドロステローマ

アンドロスターマ（男性化腫瘍）は、まれな病態（全腫瘍の1～3%）です。副腎皮質の男性化を伴うホルモン活性腫瘍で、主に網状層から発生し、コルチコステロイド（主にアンドロゲン）を過剰に分泌します。先天性副腎皮質機能不全に類似した臨床像を特徴とします。アンドロスターマは、最大1000～1200gまで大きくなることがあります。

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疫学

アンドロステローマ症は、男女ともにあらゆる年齢で発症する可能性があります。女性が圧倒的に多く、35歳未満で発症するケースがほとんどです。研究者らが男性のアンドロステローマの稀少性について指摘しているのは、診断の難しさが関係していると考えられます。成人男性では男性化が目立ちにくく、アンドロステローマの一部はホルモン不活性の副腎腫瘍の形で発症するようです。

病因

アンドロステロマの病因は、腫瘍組織におけるホルモン（主にアンドロゲン）の産生増加によって引き起こされます。病理学的検査では、副腎皮質腫瘍が明らかになります。腫瘍は通常、軟らかく、被膜状です。組織学的には、腫瘍は主に顕著な多型性を特徴とする暗色の細胞から構成されています。場合によっては、腫瘍の組織学的所見が副腎皮質網状層の構造に類似することもあります。悪性アンドロステロマでは、顕著な多型性、細胞異型、腫瘍細胞の浸潤性増殖、および複数の壊死巣が認められます。悪性アンドロステロマでは、後腹膜腔、肝臓、肺への転移が生じる可能性があります。

アンドロステローマは通常、広範囲に被包され、切除面は赤褐色で、しばしば壊死巣、出血、嚢胞状変化を伴う。腫瘍は通常、1つまたは複数の酵素欠損を有し、腫瘍組織が過剰なアンドロゲンを産生する。細胞は緻密で正常サイズ、核は小胞状で、索状構造および腺房構造を形成する。悪性腫瘍では、顕著な核および細胞の多型性および異型性が認められる。このような細胞は合胞体構造および胞巣構造を形成し、非複合体型の構造が認められる。有糸分裂はまれである。小児では、男性化腫瘍は通常悪性である。

症状 アンドロステローマ

アンドロステローマの患者の臨床像は、腫瘍による男性ホルモン（アンドロゲン）の過剰産生によって引き起こされます。男性化の程度は、腫瘍のホルモン活性と病気の持続期間に依存します。女性では、アンドロステローマは様々な程度の男性化として現れます。皮下脂肪層が減少し、筋肉が突出して筋肉量が増加し、声はより荒く低くなります。体と手足に毛が生え、顔にはあごひげと口ひげの形で、頭髪は抜け落ち、禿げが形成されます。乳腺は多かれ少なかれ顕著な萎縮を起こします。月経は乱れ始め、すぐに止まります。外性器の変化は特徴的で、クリトリスの顕著な増加と男性化が見られます。病気の初期段階では、患者の健康状態は良好です。体力とパフォーマンスは、アンドロゲンの影響により増加することもあります。

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診断 アンドロステローマ

CTは副腎を視覚化するために使用され、ほとんどの場合、片側副腎腫瘍が明らかになります。CTデータは、男性化副腎腫の診断において決定的に重要です。両側性男性化副腎過形成では、鑑別診断を行う必要があります。この目的のために、ACTHおよびデキサメタゾンを導入してテストを実行します。腫瘍にはある程度の自律性があるため、つまり下垂体の調節作用からのその機能の独立性により、ACTHおよびデキサメタゾンの導入は17-KS排泄の変化を伴いません。X線検査（suprarenography）は、逆行性または注入腎盂造影と組み合わせます。男性化を伴う他の疾患の中で、アンドロゲンを産生する卵巣腫瘍、副腎芽腫を覚えておく必要があります。これらの場合、17-KS排泄は変化しないか、男性化の程度に対して不十分に中程度に増加します。診断方法は婦人科検診とX線診断（オキシペルビオグラフィー）です。

片側の卵巣が肥大している場合は、腫瘍が疑われます。卵巣の脂肪様細胞腫瘍と卵巣の副腎皮質の異所性腫瘍が原因で男性化症候群を発症する散発的な症例があります。婦人科検査を含め、同じ診断テストが使用されます。卵巣腫瘍のある女性のホルモン検査では、アンドロステロン、エチオコラノロン、プレグナントリオール、テストステロングルクロン酸抱合体の分泌が増加していることが明らかになっています。メタピロンまたは絨毛性ゴナドトロピンを投与すると、これらのステロイドの顕著な増加が認められます。男児では、アンドロステローマは、中枢神経系の損傷に関連する早発思春期、松果体腫瘍、精巣腫瘍と区別する必要があります。これらの病理すべてにおいて、17-ケトステロイドの排泄はアンドロステローマほど高いレベルには達しません。脳内プロセスでは神経症状が現れます。

病気の臨床像は一見明るいように見えますが、アンドロステローマは診断が遅れることが多く、患者は卵巣機能不全、脱毛症、体質性多毛症などの治療を数年間受けます。小児の場合、上記の兆候に加えて、異性愛型の女の子では早期の身体的および性的発達が、同性愛型では男の子に見られます。骨年齢はパスポート年齢よりも進んでいます。成長帯が早期に閉鎖されるため、回復後も患者は身長が低いままです。体重は通常増加しませんが、体重減少が見られる場合もあります。後期には、疲労感、脱力感、腫瘍の大きさが大きいために痛みが生じることがあります。

アンドロステローマの患者は、グルコステローマの患者のような重大な代謝障害は示しません。尿中および血中アンドロゲン濃度は、場合によっては数十倍に増加することがあります。

アンドロスター腫の臨床例

1987年生まれの患者GNは、過去2～3年間の全身の毛の成長、過去3か月間の月経の停止、過去2年間の10kgの体重減少、過敏性の増加、原因不明の攻撃性、気分の不安定さ、および恒常的な衰弱を訴え、2011年夏にRCHの内分泌専門医の診察を受けました。

彼女は2～3年前から病気だと思っていましたが、食欲旺盛なのにもかかわらず体重が減り始め、体毛が増え、月経周期が不規則になっていることに気づきました。ここ数ヶ月でこれらの症状は悪化し、月経が完全に止まってしまいました。彼女は初めて医師の診察を受けました。

内分泌疾患の遺伝的負担はありません。婦人科的既往歴：14年前から月経があり、規則的で軽い月経で、痛みはありません。現在は無月経です。妊娠歴はありません。

診察の結果、患者の状態は良好です。身長168cm、体重52kg、BMI18kg/m2。正常体型。毛髪の成長は男性型。皮膚は乾燥しています。目に見える粘膜は清潔で青白く、色素沈着はありません。甲状腺は触知できません。肺では、胞状呼吸が聞こえますが、喘鳴はありません。相対的な心臓の鈍麻の境界は年齢の標準内です。心拍数は増加しており（96回/分）、心音は不明瞭です。血圧は100/60mmHg（座位）。起立性試験は陰性です。脈拍は十分に充満しており、脈拍欠損はありません。腹部は柔らかく、痛みはありません。肝臓は腫大しておらず、クルロフ法による寸法は9x8x7cmです。脾臓は腫大していません。末梢浮腫や皮膚の腫れはありません。

研究結果

DHEA-S = 1460.7 (N-80.2 - 511.7 mcg/dl)、テストステロン = 13.4 (N-0.17 - 4.13 nmol/l)、コルチゾール = 8.2 (N-3.7 - 24.0 mcg/dl)、ACTH = 14.2 (N-0.46 pg/ml)。LH、FSH、STH、17-ヒドロキシプロゲステロン、エストラジオール、ソマトメジン-Cの含有量は正常範囲内です。

コンピュータ断層撮影 - 両副腎に多発性結節形成。腺腫。生検組織学的検査 - 副腎皮質の暗色細胞腺腫と大量出血。子宮および付属器の超音波検査 - この病態は低エストロゲン症に該当する。

病歴と臨床および検査データに基づいて、両副腎の男性型副腎腫という臨床診断が下されました。

患者は左副腎摘出術と右副腎切除術を受けました。術後1ヶ月間、月経周期の回復、体重の安定、気分の安定、そして健康状態の質的な改善が認められました。術後検査結果：DHEA-S 161.3 mcg/dl、テストステロン 1.27 nmol/l。

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差動診断

先天性副腎皮質機能不全、シュタイン・レーベンタール症候群、女性における男性化卵巣腫瘍、男性および男児における精巣腫瘍、そしてその他の早発性思春期障害との鑑別診断が必要です。私たちのデータによると、アンドロステロンの半分が悪性であり、一部の観察ではそれ以上であることから、早期診断は非常に重要です。腫瘍の切除が成功した場合、疾患の症状は比較的急速に改善します。

処理 アンドロステローマ

アンドロスターマの唯一の治療法は手術、つまり腫瘍に侵された副腎の除去です。

予測

良性のアンドロステロマは早期診断と適切な外科的治療により予後は良好です。悪性のアンドロステロマで転移がある場合は、予後は不良です。