血中の副腎皮質刺激ホルモン

血清中の ACTH 濃度の基準値: 午前 8 時 - 26 pmol/l 未満、午後 10 時 - 19 pmol/l 未満。

副腎皮質刺激ホルモンは、分子量約4500の39個のアミノ酸残基からなるペプチドです。ACTHの血中への分泌は概日リズムに左右され、濃度は午前6時に最高値、午後10時頃に最低値となります。ACTHの強力な刺激因子はストレスです。血中半減期は3～8分です。

イツェンコ・クッシング病は、視床下部・下垂体起源の最も重篤かつ複雑な神経内分泌疾患の一つであり、副腎の関与、総皮質機能亢進症候群の形成、およびあらゆる種類の代謝の関連障害を伴う。イツェンコ・クッシング病の病因は、視床下部→下垂体→副腎皮質の機能システムにおけるフィードバック障害であり、下垂体の活動の持続的な増加と副腎皮質刺激ホルモン刺激細胞の過形成、またはより一般的にはACTH産生下垂体腺腫の発生と両副腎皮質の過形成を特徴とする。イツェンコ・クッシング病のほとんどの症例で、下垂体腺腫が検出される（大腺腫は患者の5％、小腺腫は患者の80％）。

クッシング病は、血中ACTHおよびコルチゾール値の同時上昇、ならびに尿中への遊離コルチゾールおよび17-OCSの毎日の排泄量の増加を特徴とする。血中ACTHの測定は、この病気およびさまざまな形態のクッシング症候群の鑑別診断に必要である。副腎皮質腫および副腎皮質癌（クッシング症候群）の患者では、ACTH分泌が大幅に減少している。クッシング病および異所性ACTH症候群（下垂体以外の起源の腫瘍、ほとんどの場合は気管支癌または胸腺腫によるACTHの病的な分泌）の患者では、血中ACTH濃度が上昇している。後者の2つの病気の鑑別診断にはCRH試験が用いられる。クッシング病では、CRH投与後のACTH分泌が大幅に増加する。下垂体以外の腫瘍のACTH産生細胞にはCRH受容体がないため、この試験中にACTH濃度は大きく変化しない。

異所性ACTH分泌症候群は、肺がん、カルチノイドがん、気管支がん、悪性胸腺腫、原発性胸腺カルチノイド、その他の縦隔腫瘍で最も多く発症します。まれに、耳下腺、尿路・胆嚢、食道、胃、結腸、黒色腫、リンパ肉腫などの腫瘍にもこの症候群が伴います。異所性ACTH産生は、ランゲルハンス島細胞がん、甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、神経芽腫、卵巣がん、精巣がん、前立腺がんなどの内分泌腺腫瘍でも検出されます。血中ACTH濃度の長期的上昇により、副腎皮質肥大が起こり、コルチゾール分泌が増加します。

血中ACTH濃度は22～220pmol/L以上となることがあります。診断上、異所性ACTH産生症候群では、血中ACTH濃度が44pmol/Lを超えると臨床的に問題となるとされています。

ACTHが下垂体由来か異所性かを鑑別する最良の方法は、下海綿静脈洞から採取した血液中のACTH濃度を両側同時に検査することです。海綿静脈洞中のACTH濃度が末梢血中の濃度よりも有意に高い場合、ACTH過剰分泌の原因は下垂体です。海綿静脈洞と末梢血中のACTH濃度に勾配が認められない場合、ホルモン産生増加の原因は他の部位のカルチノイド腫瘍である可能性が最も高くなります。

原発性副腎機能不全（アジソン病）。原発性副腎機能不全では、副腎皮質の破壊過程の結果として、GC、ミネラルコルチコイド、およびアンドロゲンの産生が減少し、体内のあらゆる代謝が阻害されます。

原発性副腎機能不全の最も一般的な臨床検査所見は、低ナトリウム血症と高カリウム血症です。

原発性副腎機能不全では、血中ACTH濃度が2～3倍以上に著しく増加します。分泌リズムが乱れ、朝晩ともに血中ACTH濃度が増加します。二次性副腎機能不全では、血中ACTH濃度が低下します。残存ACTH予備能を評価するために、CRH試験が行われます。下垂体機能不全では、CRHに反応しません。このプロセスが視床下部に局在している場合（CRHが欠如している場合）、試験は陽性となる可能性がありますが、CRHの導入に対するACTHとコルチゾールの反応は遅くなります。原発性副腎機能不全は、血中アルドステロン濃度の低下を特徴とします。

二次性および三次性副腎機能不全は、脳損傷の結果としてACTH産生が低下し、副腎皮質の二次性低形成または萎縮が生じることで発症します。通常、二次性副腎機能不全は汎下垂体機能低下症と同時に発症しますが、先天性または自己免疫性起源のACTH単独欠損症も考えられます。三次性副腎機能不全の最も一般的な原因は、高用量のグルココルチコステロイドの長期使用（炎症性疾患またはリウマチ性疾患の治療）です。CRH分泌の抑制とそれに続く副腎機能不全の発症は、イツェンコ・クッシング症候群の治療成功の逆説的な結果です。

ネルソン症候群は、イツェンコ・クッシング病における副腎全摘出後に発症し、慢性副腎機能不全、皮膚および粘膜の色素沈着亢進、および下垂体腫瘍の存在を特徴とします。ネルソン症候群は、血中ACTH濃度の上昇を特徴とします。ネルソン症候群と異所性ACTH分泌の鑑別診断を行う際には、ACTH含有量を調べるために、両側下海綿静脈洞からの血液を同時に検査する必要があります。これにより、ACTH分泌の局在を明らかにすることができます。

外科的治療（副腎皮質刺激ホルモン腫の除去を伴う経蝶形骨洞手術）後、血漿中の ACTH 濃度を測定することで、手術の根治性を評価することができます。

妊娠中の女性では、血液中の ACTH 濃度が上昇する可能性があります。

血清ACTH濃度を変化させる可能性のある疾患および状態

集中力の向上	集中力の低下
イツェンコ・クッシング病 腫瘍随伴症候群 アジソン病 外傷後および術後の状態 ネルソン症候群 副腎性男性化 ACTH、インスリン、バソプレシンの使用 異所性ACTH産生	副腎皮質機能低下 副腎皮質腫瘍 腫瘍分泌コルチゾール グルココルチコステロイドの使用

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