アミノ酸尿症とシスチン尿症

アミノ酸尿症（アミノ酸尿症）は、尿中へのアミノ酸の排泄量が増加すること、または尿中に通常は含まれていないアミノ酸産物（例えば、ケトン体）が尿中に存在することを指します。

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原因 アミノ酸尿症およびシスチン尿症

ほとんどのアミノ酸の再吸収は近位尿細管上皮細胞によって行われ、その頂端膜には5つの主要なトランスポーターが存在します。さらに、一部のアミノ酸には特異的なトランスポーターが存在します。

腎臓アミノ酸尿症は、対応する尿細管輸送体の遺伝的に決定される機能不全、またはまれに後天的な機能不全によって発症します。

非腎性アミノ酸尿症は、血液中の対応するアミノ酸の含有量の持続的な増加によって引き起こされ、その代謝を確実にする酵素の遺伝的欠乏、および/またはアミノ酸の過剰な形成で観察されることが多いです。

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症状 アミノ酸尿症およびシスチン尿症

シスチンまたは二塩基アミノ酸の排泄を伴うアミノ酸尿症

シスチン尿症は、二塩基性アミノ酸の排泄量の増加を伴う場合と、単独で発症する場合があります。シスチン尿症には3つのタイプがあります。

シスチン尿症の変異

タイプ	特徴	症状
私 II 3	シスチンおよび二塩基性アミノ酸の腸管吸収不足に関連する シスチンの腸管吸収不足と関連しているが、二塩基性アミノ酸の腸管吸収不足とは関連していない シスチンと二塩基性アミノ酸の腸管吸収が減少する	シスチン尿症はホモ接合体のみに認められ、アミノ酸尿症はヘテロ接合体には認められない。 ホモ接合体およびヘテロ接合体におけるアミノ酸尿症；後者ではその重症度はそれほど顕著ではない ホモ接合体とヘテロ接合体の両方におけるアミノ酸尿症

「古典型」シスチン尿症は常染色体劣性遺伝性の疾患であり、通常、腸管におけるこのアミノ酸の吸収障害を伴います。腸管におけるシスチンの吸収不足の臨床的意義は小さいです。

二塩基性アミノ酸の排泄増加を伴わない単独の高シスチン尿症は極めてまれです。通常、このような患者には家族歴はありません。

シスチン尿症の臨床症状は、腎結石の重症度によって異なります。シスチン尿症の患者は、腎疝痛、血尿、尿路感染症を起こしやすい傾向があります。尿管閉塞はまれに発生し、主に男性に多く見られます。両側性シスチン腎結石症では、腎不全を発症することがあります。

シスチン尿を伴わない孤立性二塩基性アミノ酸尿症には、2つのタイプが報告されています。1型は、アルギニン、リジン、オルニチンの排泄増加を特徴とします。この疾患は常染色体劣性遺伝性で、腎尿細管機能障害と腸管における二塩基性アミノ酸の吸収障害を併発します。この疾患の患者が大量のタンパク質を摂取すると、血中アンモニウムイオン濃度の上昇と重度のアルカローシスが起こり、嘔吐、脱力感、意識障害を伴います。

孤立性二塩基性アミノ酸尿症 2 型では、アルギニン、リジン、オルニチンの排泄も増加しますが、高アンモニア血症の発現は観察されません。

リジン尿症（孤立性）は極めて稀にしか診断されません。この尿細管機能障害は、常に精神遅滞を伴います。

中性アミノ酸の排泄を伴うアミノ酸尿症は、ハートナップ病とヒスチジン尿症に代表されます。アミノ酸尿症の臨床症状は、病型によって異なります。

ハートナップ病は、この疾患が初めて報告された英国の家系にちなんで名付けられました。ハートナップ病は、中性アミノ酸の尿細管輸送体の欠損によって引き起こされます。濾過されたアラニン、アスパラギン、グルタミン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンの再吸収量は半分以下です。ヒスチジンの再吸収は完全に阻害されます。ハートナップ病では、中性アミノ酸の腸管吸収も阻害されます。

ハートナップ病の症状は、主にトリプトファンから生成されるニコチンアミドの欠乏に関連する徴候として現れます。光線皮膚炎（ペラグラに類似）、小脳失調、情緒不安定、そして時には精神遅滞が特徴的です。

孤立性ヒスチジン尿症の個別観察について報告する。全患者において、このアミノ酸の腸管吸収障害および精神遅滞が診断された。

イミノグリシン尿症とグリシン尿症

イミノグリシン尿症は、プロリン、ヒドロキシプロリン、グリシンの排泄増加を特徴とする常染色体劣性尿細管機能障害です。通常は無症状です。

孤立性グリシン尿症も良性の疾患であり、常染色体優性遺伝によるものと考えられています。腎結石症がまれに認められることがあります。

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ジカルボン酸アミノ酸の排泄を伴うアミノ酸尿症

ジカルボン酸（アスパラギン酸およびグルタミン酸）の排泄増加は極めてまれであり、無症状です。この尿細管機能障害と甲状腺機能低下症および精神遅滞の併発が報告されていますが、その関連性は確立されていません。

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フォーム

アミノ酸尿症は、腎性と非腎性のものに分けられます。

腎性アミノ酸尿症

アミノ酸輸送の阻害	病気
シスチンと二塩基性アミノ酸	「古典的」シスチン尿症 孤立性高シスチン尿症 二塩基性アミノ酸尿症 - 1型 - 2型 リジン尿症
中性アミノ酸	ハートナップ病 ヒスチジン尿症
グリシンとイミノ酸	イミノグリシン尿症 グリシン尿症
ジカルボン酸アミノ酸	ジカルボキシルアミノ酸尿症

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診断 アミノ酸尿症およびシスチン尿症

シスチン尿症の臨床診断

シスチン尿症の診断は、尿中のシスチン結晶の検出によって確定されます。スクリーニングには、定性比色法によるシアン化物-ニトロプルシド試験が用いられます。

ハートナップ病の診断は、クロマトグラフィーを使用して尿中の中性アミノ酸含有量を検査することによって確認されます。

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処理 アミノ酸尿症およびシスチン尿症

シスチン尿症の治療は、尿中のシスチン濃度を低下させ、その溶解度を高めることです。尿の持続的なアルカリ化（目標pH > 7.5）と、大量の水分摂取（1日4～10リットル）が推奨されます。

シスチン尿症では、ペニシラミンの使用が推奨されます。これは、ペニシラミンがシスチンと高溶解性のジスルフィド複合体を形成するためです。ペニシラミンの用量は30mg/kg/日です。成人では、必要に応じて2g/日まで増量されます。ペニシラミンを服用している患者は、ネフローゼ症候群を伴う膜性腎症を発症するリスクがあるため、尿中タンパク質排泄量をモニタリングする必要があります。

シスチン尿症の患者には食塩の摂取を制限することが推奨されます。シスチン腎結石症の場合、一般的に認められている外科的治療法が用いられます。

シスチン尿症を伴わない単独の二塩基性アミノ酸尿症の患者には、低タンパク質食を摂取することが推奨されます。

ニコチンアミドはハートナップ病の治療に処方されます。