フリードライヒ失調症

フリードライヒ運動失調症は常染色体劣性遺伝病であり、視覚に問題のない夫婦から病的な子どもが生まれるものの、両親のどちらかが病原遺伝子の保有者である場合に発症します。この疾患は神経細胞の損傷として発現し、主にゴル束、錐体路、神経根、末梢神経線維、小脳のニューロン、脳に損傷が見られます。同時に、他の臓器にも影響を及ぼす可能性があり、心筋、膵臓、網膜、筋骨格系の細胞構造が関与しています。

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疫学

世界の医療統計によると、フリードライヒ運動失調症は最も一般的な運動失調症の亜型です。平均して10万人中2～7人がこの疾患に罹患しており、120人に1人がこの遺伝子疾患の保因者です。

この病気は男女ともに罹患する可能性があります。ただし、アジア系および黒人系の人々には発症しません。

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原因 フリードライヒ失調症

フリードライヒ遺伝性運動失調症は、細胞質内で産生されるタンパク質フラタキシンの欠損または構造破壊によって発症します。このタンパク質の機能は、細胞のエネルギー小器官であるミトコンドリアから鉄を輸送することです。ミトコンドリアの鉄貯蔵能力は、ミトコンドリア内で活発に行われる酸化プロセスによるものです。ミトコンドリア内の鉄濃度が10倍以上に増加すると、細胞内の総鉄量は正常範囲を超えなくなり、細胞質鉄量は減少します。その結果、鉄輸送酵素であるフェロキシダーゼとペルミアーゼをコードする遺伝子構造が刺激されます。その結果、細胞内の鉄バランスはさらに顕著に乱れます。

ミトコンドリア内の鉄の量が増加すると、攻撃的な酸化物質（フリーラジカル）の数が増加し、重要な構造（この場合は細胞）に損傷を与えます。

この疾患の病因において、有害な活性酸素種から人体細胞を保護する抗酸化恒常性の障害が関与している可能性がある。

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症状 フリードライヒ失調症

フリードライヒ家族性運動失調症は、既に述べたように遺伝性疾患です。しかし、この疾患の最初の兆候は8歳から23歳にかけて現れます。同時に、初期の臨床像は明らかに運動失調を伴い、歩行に影響を及ぼします。患者は歩行時にふらつき、ふらつき、脚の筋力低下（脚がもつれるような感じ）が現れます。協調運動が困難になり、徐々に発音に支障をきたすようになります。

フリードライヒ運動失調症の症状は、目を閉じたときに悪化する傾向があります。

時間の経過とともに症状は永続化し、臨床症状の重症度が増します。原因は、四肢の運動を調整する役割を担う小脳の損傷です。

その後、患者は聴覚と視覚に障害を呈します。重要な兆候として、自然反射の減少または消失、そして病的な反射（例えばバビンスキー反射）の出現が見られます。四肢の感覚も低下し、手のひらや足の裏の感覚が失われます。

しばらくすると、麻痺や麻痺といった運動障害が記録されます。こうした問題は脚の損傷から始まります。

精神能力に障害が出ることは通常ありません。この病気は数十年かけて徐々に進行します。時には短期間の安定期が見られることもあります。

付随する症状の中でも、骨格の形状の変化に注意する必要があります。これは特に手、足、そして脊柱で顕著です。心臓に問題が生じたり、糖尿病を発症したり、視力障害が生じることもあります。

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診断 フリードライヒ失調症

この病気の診断は、初期段階では多くの患者が心臓の問題で心臓専門医、あるいは筋骨格系や脊椎の病変で整形外科医を受診するため、ある程度の困難を伴うことがあります。そして、神経学的症状が現れて初めて、患者は神経内科医の診察を受けることになります。

フリードライヒ運動失調症の主な機器診断方法は、MRI と神経生理学的検査です。

脳断層撮影は、特に小脳や延髄など、脳の一部の領域の萎縮を判断するのに役立ちます。

脊柱の断層撮影では構造変化と萎縮が明らかになります。これらの症状は病気の後期に顕著になります。

伝導機能は、以下の方法で検査されます。

• 経頭蓋磁気刺激法;
• 神経電気記録法;
• 筋電図検査。

神経外症状が認められる場合は、補助的な診断として、心血管系、内分泌系、筋骨格系の検査が行われます。さらに、心臓専門医、整形外科医、眼科医、内分泌科医などの専門医の診察が必要になる場合もあります。以下の検査が行われます。

• 血糖値、ブドウ糖負荷試験;
• 血中のホルモンレベルの測定;
• 心電図検査;
• ストレステスト
• 心臓の超音波検査;
• 脊椎のX線写真。

運動失調症の診断においては、遺伝医学的コンサルテーションと複雑なDNA診断が特に重要視されます。これは、患者本人、近親者、両親の検体を用いて行われます。

妊婦の場合、妊娠8週目から12週目の絨毛膜絨毛のDNAを分析するか、妊娠16週目から24週目の羊水を分析することで、胎児のフリードライヒ運動失調症の有無を判定できます。

フリードライヒ運動失調症は、遺伝性トコフェロール欠乏症、遺伝性代謝障害、神経梅毒、小脳腫瘍、多発性硬化症などと区別されます。

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処理 フリードライヒ失調症

治療によって病気が完治するわけではありませんが、いくつかの後遺症や合併症の発症を予防することは可能です。症状の進行を遅らせるために、ミトコンドリア系薬剤、抗酸化剤、その他ミトコンドリア内の鉄濃度を低下させる薬剤が使用されます。

薬剤は通常、少なくとも3種類の薬剤を組み合わせて処方されます。抗酸化物質（例えば、トコフェロールやレチノール）に加え、神経変性プロセスや心筋肥大（心筋症）の進行を抑制するコエンザイムQ10の人工類似体（イデベノン）が使用されます。

さらに、治療には心筋の代謝プロセスを改善する薬剤が使用されます。リボキシン、プレダクタル、コカルボキシラーゼなどの摂取が推奨されます。

ほとんどの場合、5-ヒドロキシプロパンが処方され、その効果は顕著ですが、この薬は十分に研究されていません。

補助療法は症状に応じて処方され、例えば抗糖尿病薬や心血管薬が使用されます。

一般的な強化療法（ビタミン複合体）と組織代謝の改善（ピラセタム、セレブロリジン、アミノロン）が行われます。

症状に応じて、足の形状を修正したり、けいれんの影響を受けた筋肉にボトックスを使用したりといった形で外科的介入が可能な場合があります。

理学療法と体操は治療効果を大幅に高めることができます。しかし、持続的な効果を得るには、バランスと筋力のトレーニングに重点を置いたクラスやセッションを定期的に受ける必要があります。

フリードライヒ運動失調症は遺伝性疾患の結果であり、回復不可能な状態であるため、民間療法はこの病気の治療には効果がありません。

運動失調症患者の食事では、細胞内のエネルギー過剰と関連しているため、炭水化物食品の摂取を減らすか、完全に排除する必要があります。炭水化物製品（菓子類、砂糖、ペストリーなど）の大量摂取は、患者の状態を悪化させる可能性があります。

防止

予防治療を適時に開始するために、症状発現前の初期段階で DNA 検査を行うことは、予防において特別な役割を果たします。

既に診断された患者の直系親族は必ず検査を受けます。まず、臨床症状から病気の疑いが考えられます。例えば、運動失調、筋緊張の低下、知覚障害、腱反射の消失、麻痺の出現、多発性神経障害、心電図上の病徴、糖尿病の発症、骨・関節系の変化、萎縮過程（特に視神経）、脊柱の湾曲などです。

神経科医と内分泌科医による定期的なモニタリングと観察が必要です。また、治療的体操や理学療法による治療も予防上非常に重要です。

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予測

フリードライヒ運動失調症は、治癒不可能で進行性の疾患であり、患者の状態を徐々に悪化させ、最終的には致命的な結果をもたらします。通常、患者は心不全または呼吸痙攣により死亡しますが、感染症により死亡するケースは稀です。

残念ながら、フリードライヒ運動失調症の患者の約半数は35歳まで生存できません。同時に、女性におけるこの病気の予後は比較的良好と考えられており、この診断を受けた女性は原則として、発症から少なくとも20年以上は生存します。男性の場合、この数字はわずか60%です。

心臓病や糖尿病がない限り、患者が老齢まで生き延びることは非常にまれです。