視床下部性器前性腺機能低下症：原因、症状、診断、治療

視床下部性思春期前性腺機能低下症は、視床下部領域の器質的変化がない場合に観察されることがあります。この場合、病理は先天性、あるいは遺伝性であると想定されます。また、頭蓋咽頭腫、内水頭症、白血病、肉芽腫（好酸球性肉芽腫、組織球症-X、サルコイドーシス、結核など）、脳炎、小頭症、フリードライヒ運動失調症、脱髄疾患など、視床下部および下垂体茎の構造的病変においても観察されます。

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原因 視床下部思春期前性腺機能低下症。

この状態は、次のようなさまざまな理由によって引き起こされる可能性があります。

1. 遺伝的要因: 特定の遺伝子変異または症候群により、視床下部または下垂体の発育不全が起こり、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
2. 外傷と手術: 脳外傷を含む頭部への外傷や手術は、視床下部または下垂体に損傷を与え、性腺機能の調節に影響を及ぼす可能性があります。
3. 肥満: 肥満により視床下部の性腺刺激ホルモンに対する感受性が低下し、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
4. 慢性疾患: セリアック病や女性の多嚢胞性卵巣症候群などの特定の慢性疾患は、性腺機能に影響を及ぼし、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
5. 精神的ストレス: 重度の精神的ストレスやうつ病は視床下部と下垂体の機能に影響を及ぼし、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
6. 薬物治療：オピオイドや一部の抗うつ薬などの一部の薬物は、視床下部と下垂体の機能に影響を及ぼし、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
7. その他の要因: 年齢、ホルモンの変化、自己免疫疾患、その他の要因も、視床下部性思春期前性腺機能低下症の発症に影響を与える可能性があります。

病因

LH放出因子の分泌不足または障害により、下垂体および性腺の機能不全が起こります。

症状 視床下部思春期前性腺機能低下症。

病理は5～6歳までは観察されません。6～7歳になると、男児の陰嚢、精巣、陰茎が小さくなります。停留精巣がしばしば発見されます。「宦官様高身長」、筋力低下、無力な体格、歯の特定の変化（へら状の大きな内側切歯、側切歯の発達不良、犬歯の短く鈍い）が注目されます。乾燥して軟らかく、色素沈着が薄い皮膚が認められます。思春期にはニキビは認められません。頭髪は非常に豊かですが、皮膚の毛髪は乏しい状態です。女性化乳房は後に発症します。男児は一般的に内向的で傷つきやすく、女児に典型的な行動を示すことが多いです。

思春期前の女児における視床下部性性腺機能低下症は、正常な性成熟の欠如、原発性無月経を呈します。宦官様体型の体格、ニキビの多い皮膚、豊かな頭髪と皮膚の無毛、しばしば白斑、外性器および乳腺の発達不全、子宮の乳児型比率などが認められます。精神発達は正常範囲内です。女児は、劣等感、内気さ、従順な性格、敏感さ、涙もろさといった特徴が見られます。

診断 視床下部思春期前性腺機能低下症。

視床下部性思春期前性腺機能低下症の診断は困難な場合があり、多科的なアプローチが必要です。この疾患の診断に用いられる主な方法と手順は以下のとおりです。

1. 臨床評価と病歴聴取：

   • 医師は患者とその両親（子供や青少年の場合）と会話をして、思春期の遅れに関連する症状を特定します。
   • 成長、二次性徴の発達（女児の乳房の発達や男児の陰嚢の肥大など）、その他の兆候に関する情報が収集されます。

2. その他の原因の除外:

   • 同様の症状を引き起こす可能性のある他の病状を除外するために、追加のテストや検査が行われる場合があります。

3. ホルモンレベルの測定：

   • 性腺機能を評価するため、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、黄体形成ホルモン (LH)、エストロゲン、テストステロンなどのホルモン濃度を調べる血液検査が行われることがあります。

4. 脳の画像：

   • 視床下部や下垂体の異常や腫瘍を除外するために、脳の磁気共鳴画像検査（MRI）が行われることがあります。

5. ゴナドトロピン刺激ホルモン:

   • 性腺刺激ホルモン刺激試験は、ホルモン刺激に対する性腺の反応を評価するために使用されることがあります。

6. 遺伝子検査：

   • 場合によっては、視床下部性思春期前性腺機能低下症に関連する可能性のある遺伝性疾患を特定するために遺伝子検査が必要になることがあります。

差動診断

思春期前における視床下部性性腺機能低下症は、バビンスキー・フレーリッヒ病、ローレンス・レビー乳児症に伴う下垂体性小人症、視床下部性肥満に伴う性腺機能低下症、ローレンス・ムーン・バルデ・ビードル症候群、プラダー・ウィリー症候群、原発性下垂体機能低下症、男児における原発性精巣損傷を伴う病態、女児におけるターナー症候群と鑑別する必要がある。肥満、低身長、先天性欠損、網膜色素変性症、精神遅滞は、思春期前性腺機能低下症の診断を除外する上で重要である。

LH放出因子（LH-RF）の単回投与に対するゴナドトロピン反応が著しく低下または消失している場合は、LH-RFによる以前の（内因性）刺激が不十分であったことを示しています。LH-RFの反復投与によってゴナドトロピンが「放出」され、正常または過剰な反応が観察される場合、原発性下垂体機能低下症の診断は除外され、逆に思春期前性腺機能低下症の診断が確定します。男児では、カルマン症候群（嗅性生殖器異形成症）との鑑別診断も必要です。この症候群では、思春期前視床下部性性腺機能低下症の症状に、嗅覚障害または嗅覚低下、色覚異常、難聴が併発します。

処理 視床下部思春期前性腺機能低下症。

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