タラセミア

サラセミアは、グロビン鎖構造の異常を原因とする、重症度の異なる遺伝性低色素性貧血の異質なグループです。臨床的および生化学的徴候が多様な多数のサラセミアのタイプは、いずれかのポリペプチド鎖（α、β、γ、δ）の欠陥と関連しています。異常ヘモグロビン症とは異なり、サラセミアではヘモグロビンの化学構造に異常はありませんが、HbAとHbFの量的比率に歪みがあります。αサラセミアの一部のタイプでは、HbH（β = 4）、Hb Bart's（γ = 4）などの四量体型が見られます。ポリペプチド鎖の合成は、β ^{0型のβサラセミアで認められるように完全に欠如している場合もあれば、部分的な欠損（β+}型）を特徴とする場合もあります。

サラセミア症候群の分子病態は、ヘモグロビンのα鎖またはβ鎖の過剰合成に表れる。βサラセミアにおけるα鎖の過剰合成と赤血球細胞の生存率との間には相関関係が確立されている。βサラセミアの主要病型では、α鎖の過剰合成に伴う赤血球細胞の生存率の低下が、無効赤血球産生につながる。

孤立ヘモグロビン鎖、特にα鎖は、ヘモグロビン四量体に比べて不安定で、変性に対する耐性が低いことが示されています。これらの酸化とそれに続く凝集は膜損傷を引き起こします。このプロセスは、孤立ヘモグロビン鎖の自動酸化中に生成される高活性遊離酸素ラジカルによる脂質過酸化と赤血球膜タンパク質の損傷を伴います。どちらのプロセスも赤血球細胞の死を引き起こします。

バートヘモグロビンを伴う胎児水腫症候群

バースヘモグロビンを伴う胎児水腫は、αサラセミアの最も重篤な形態であり、ホモ接合性αサラセミア1（各染色体に2つずつ存在する4つの遺伝子すべてが影響を受ける）によって引き起こされます。そのため、α様鎖が合成される胎芽期を除き、機能的なヘモグロビンは産生されません。遊離βグロビンはバースヘモグロビンと呼ばれる四量体を形成し、酸素との親和性が非常に高くなります。バースヘモグロビンは胎児組織にヘモグロビンを放出しないため、組織仮死、浮腫、うっ血性心不全、そして胎児水腫の臨床像を引き起こします。

バートヘモグロビンは、主にαグロビン遺伝子のシス欠失を有する東南アジア人にのみほぼ独占的に見られます。胎児水腫の乳児は生存できず、子宮内または生後数時間以内に死亡します。検査では、胎児は蒼白で浮腫を呈し、胎盤が巨大で緩んでいます。皮膚には点状出血が見られます。肺の発達に欠陥があります。心臓は拡大し、両心室の肥大が顕著です。胸腺は腫大しています。肝臓は脾臓よりも腫大しています。腹水、胸水および心嚢水、多くの場合停留精巣および女性化尿道裂が確認されます。胎児の重度の溶血により、様々な組織および臓器にヘモジデリン沈着が見られます。総ヘモグロビン値は30～100 g/Lです。ヘモグロビン組成：バートヘモグロビン70～100%、ポートランドヘモグロビン微量含有。HbH、HbA、HbA ₂、HbFは欠損しています。血液中には、低色素性大赤血球、標的細胞、顕著な異型赤血球および変形赤血球を伴う重度の赤芽球血症が認められます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ベータサラセミア

ベータサラセミア（β-サラセミア）は、βグロビン鎖の合成低下または欠損を特徴とする、多様な疾患群です。病状の重症度に応じて、重症型、中等症型、軽症型の3つの病型に分類されます。臨床症状の重症度は、グロビン鎖の不均衡の程度に正比例します。

ベータサラセミア

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

アルファサラセミア

アルファサラセミアは、東南アジア、中国、アフリカ、地中海地域でよく見られる疾患群です。16番染色体上に、ほぼ同一のαグロビン遺伝子が2つ存在します。αサラセミアの症例の80～85%では、これら4つの遺伝子のうち1つ以上が欠損しています。残りの患者では、これらの遺伝子は保持されていますが、機能しません。

αサラセミアの臨床症状は、αグロビン鎖合成障害の程度と相関しますが、通常はβサラセミアほど顕著ではありません。これは第一に、4つのαグロビン遺伝子が存在することで、3つまたは4つの遺伝子が失われるまでは十分な数のα鎖の形成が促進されるためです。ヘモグロビン鎖の重大な不均衡は、4つの遺伝子のうち3つが影響を受けた場合にのみ発生します。第二に、β鎖凝集体（α鎖欠損によりβ1テトラマーが形成される）はα4テトラマーよりも溶解性が高いため_、 αサラセミアでαグロビン合成が著しく障害されている患者であっても、βサラセミアよりも溶血ははるかに弱く、赤血球生成はより効率的です。

アルファサラセミア

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

異常ヘモグロビン症H

異常ヘモグロビン症Hは、3つのαグロビン遺伝子の喪失または機能不全により発生します。臨床像は、βサラセミアの中間型と同じです。この病気は、生後1年目末までに中等度の慢性溶血性貧血（Hb 80-90 g / l）として発症します。併発疾患を背景として、または薬物を服用している場合、ヘモグロビン値が40 g / lまで低下する溶血性危機が発生し、輸血が必要になることがあります。身体発達の遅れ、モンゴロイド顔型、黄疸、肝脾腫が認められる場合があります。血液検査-低色素性貧血、網状赤血球、小赤血球、不同赤血球および変形赤血球、標的赤血球。ほとんどの赤血球にはHbHが含まれています。これは、過剰なβ鎖によって形成されたβ4テトラマーであり_、ゲル電気泳動によって最も移動性の高い分画として検出されます。 HbHは主に成熟赤血球に沈着し、中等度の溶血性貧血を伴います。ヘモグロビン電気泳動では、HbH値は5～30%です。Bartヘモグロビンも様々な値で測定されます。HbA2含量は減少_し、HbFは正常範囲またはわずかに増加（最大3%）します。

サラセミアの治療

輸血療法開始の適応：

• β-サラセミアの主な形態である異常ヘモグロビン症H（ヘモグロビン値が70g/l未満）
• β-サラセミアの中間型および重症型、ヘモグロビン値が70～90 g/lの異常ヘモグロビン症Hで、身体発達の顕著な遅れ、骨の変化の存在、および脾臓の著しい増加がみられます。

サラセミアはどのように治療しますか?