ベータサラセミア

β-サラセミアは、β-グロビン鎖の合成の減少または不足を特徴とする異種の疾患群である。状態の重症度に応じて、β型サラセミアの3つの形態、すなわち、大、中および小が単離される。臨床症状の重症度は、グロビン鎖の不均衡の程度に正比例する。β-グロビン鎖の合成の減少の程度に応じて、以下のものが単離される：

• ベータ⁰サラセミア（ベータ⁰ -tal）れるベータグロビン鎖の合成は全く存在しません。
• ベータグロビン鎖の合成が保存されるベータ⁺盲点（β ⁺ -tal）。

β-サラセミアは、β鎖産生の減少のために最も一般的な形態のサラセミアである。

この遺伝子は、地中海の流域に住む民族集団、特にイタリア、ギリシャ、地中海諸島、トルコ、インド、東南アジアなどでよく見られます。イタリア語またはギリシャ語起源のアメリカ人の3〜8％およびアメリカ人の陰性起源の0.5％がベータ・タラセムニ遺伝子のキャリアである。個々の散発性の症例は、世界中のすべての地域で認められ、突発的に発生する突然変異であるか、β-サラセミア遺伝子の頻度が高い地域からもたらされます。アゼルバイジャンとグルジアのいくつかの地域はサラセミアで風土病です。鎌状赤血球遺伝子と同様に、サラセミア遺伝子はマラリアに対する耐性の増大と結びつき、この病気の有病率の地理的性質を説明する可能性があります。

β-サラセミアの原因

ベータサラセミアは、βグロビン鎖の合成を壊し、11番染色体上のβ-グロビン遺伝子座における変異の数によって引き起こされます。転写、mRNAプロセシング及び翻訳を含む遺伝子発現の様々な段階の遮断につながる100個の以上の突然変異を記載。mRNAスプライシングに違反するプロモーターmRNAの転写を制限する変異、および変異は、一般的にβ鎖（ベータの合成軽減⁺コーディングゾーンのナンセンス突然変異は、時期尚早せながら、ベータグロビン鎖の合成を停止し、サラセミア）を完全につながりますそれらの不在（ベータ^{0 -}抹消血）。

β-サラセミアの病因

病因ベータサラセミアは、正常ヘモグロビンと比較的不溶性の四によりβ鎖の不十分な数に形成されているα鎖の存在の十分な量を合成することができないとの両方に関連しています。なぜならヘモグロビンの不十分な合成は、淡色小球性貧血を生じ、不平衡αグロビン鎖の蓄積の結果として、α形態₄の現像と成熟赤血球中で沈殿させ-tetrameryを。細網内皮系の細胞は、細胞内で自分たちの生活の持続時間および脾臓における骨髄におけるerythrokaryocytes及び網状赤血球および末梢血の赤血球の破壊、溶血の発生を低減すること、後者に損傷をもたらす、赤血球からヘモグロビンを沈殿除去します。ベータとき⁰ -galassemii赤血球が胎児ヘモグロビンの過剰な蓄積で起こる（HbFのは、OC ₂ Y ₂）一部の患者また、HBAのレベルの上昇を示し₂（₂ 5 ₂）。HbFのは、子供の成長と発展に違反組織低酸素症が増加し、その結果、酸素との親和性が高いです。溶血は、マークされた赤血球の過形成と順番に骨格の異常の原因となる血液形成ゾーンの量の大幅な拡大につながります。でも、輸血を受けていない人の主要なサラセミア患者で病的な鉄過剰を開発することができるように効果的でない赤血球造血（骨髄のerythrokaryocytes破壊）は、鉄の吸収が増加を誘導します。

小形態のβ-サラセミア

単一のβ-サラセミア変異ヘテロ接合性患者において対11の一方のみ染色体の結果は、疾患は、通常、無症候性であるように、ヘモグロビンレベルは正常またはわずかに低下の下限に対応生じます。MCVおよびMCU指数は、それぞれ60-70f1（標準-85-92f1f）および20-25pg（標準-27-32pg）の典型的なレベルに低減される。

血液学的特徴としては、

• 小細胞質症;
• 低色素症;
• 標的および好塩基性末梢血赤血球による異物キロサイトーシス;
• 骨髄中の赤血球のわずかな増殖。

脾臓の増加はまれであり、通常はそれほど顕著ではない。

血栓像では、様々な重症度の低色素性高再生貧血が検出される。典型的なケースでは、輸血の助けを借りて貧血を修正する前に、ヘモグロビンレベルが50g / l未満です。中間的なサラセミアを有する患者では、ヘモトランスフシンを含まないヘモグロビンのレベルは60〜80g / lに維持される。血液塗抹標本では、赤血球の熱色素症、微小細胞増殖症、ならびに断片化されたポティキロサイトおよび標的細胞の多数の奇妙な形態が存在する。末梢血では、特に脾臓摘出後に多数の正常細胞（有核細胞）が見出される。

生化学的に明らかな間接性高ビリルビン血症; 血清鉄結合能の低下と組み合わせて血清鉄レベルを上昇させる。乳酸脱水素酵素のレベルが上昇し、これは赤血球生成の非効率性を反映する。

特徴的な生化学的特徴は、赤血球における胎児ヘモグロビンのレベルの増加である。そのレベルは、生後1年間で70％を超えますが、子供が成長するにつれて、それは減少し始めます。ヘモグロビンレベル_2は、約3％であるが、のHbAの比₂ HBAには、大幅に増加しました。サラセミアの少ない患者では、HbF濃度が2〜6％に上昇し、HbA ₂濃度が3.4〜7％に増加した。これは診断上重要である。一部の患者は正常レベルのHbA ₂および15〜20％のHbFレベル（いわゆるベータ - サラセミア変異体、高レベルの胎児ヘモグロビン）を有する。

サラセミアメジャー（貧血はクーリー。） -通常生後1年の後半に始まる（J-サラセミアは、サラセミア主要な重度の漸進的溶血性貧血の症状の形で発生するβ型の対立遺伝子についてホモ接合性である患者、重度蒼白、黄疸、重度の貧血を持っています。 （ヘモグロビン- 2×10 60〜20グラム/リットル、eritrotsity- ¹² / L）特に「病人の形成をもたらす頭蓋骨が頭蓋骨患者変形の骨からの特性成長遅延、骨格系の変化、.. Emieyクーリー「 - -頭蓋副鼻腔に不正咬合X線写真の頭蓋骨とソケットとモンゴロイド断面目の突起門歯と犬歯を遠ざけるタワー頭蓋骨増加上顎は特性フォーム«毛オンエンド»あり 。 毛深いスカル「や」症状」ハリネズミ」、いわゆる針periostozは。骨髄腔を拡張し、長い骨では、皮質層は、頻繁に病的骨折を薄くします。

主要なサラセミアの初期の兆候は、髄外造血およびヘモジデロシスに起因する脾臓および肝臓における有意な増加である。白血病および血小板減少症に対する過形成の発症により、感染性合併症が頻発し、二次出血性症候群が発症する。

高齢の子供では成長が遅れる。内分泌障害のために、まれに思春期があります。

この病気の重大な合併症は、ヘモジデロシスである。ヘモジデロシスおよび黄疸は、蒼白の背景に緑がかった茶色の肌色を引き起こす。肝臓の血腫症は線維症で終わり、これは、間接感染と組み合わせて肝硬変に至る。膵臓の線維化は真性糖尿病によって複雑になる。心筋の血腫症は心不全の発症を引き起こす。終末状態には、心膜炎および鬱血性慢性心不全などの状態がしばしばある。

未治療患者でまたは輸血が唯一の急性貧血や溶血、しばしば十分な期間で行った人の患者に、骨髄に局在赤血球組織の肥大、だけでなく、その外側が付属しています。骨髄中の赤血球細胞数の増加はない、真の生殖過形成、および欠陥のある赤血球系細胞の結果の蓄積です。その数の増加は、有核細胞の重要な有病率は赤成長ではなく、彼らの成熟と分化を犠牲にしています。ほとんど効果が赤血球生成を祝われ、骨髄、で崩壊区別することはできませんフォーム、の蓄積があります。機能的に欠陥のある赤血球、貧血、網状赤血球の不足をより広く無効赤血球生成の下だけでなく、有核赤血球細胞の髄内溶解の過程を理解するだけでなく、末梢血へのアクセスを。

一定の輸血に依存する患者の死亡は、通常、生後2年に発生する。そのうち少数しか第三十年に生き残ることはできません。生存率によると、ホモ接合型ベータサラセミアの重症度は3段階に分類されます。重度で、生後1ヶ月から成長し、死亡に至るまで急速に終わります。慢性、子供が5〜8年生存する最も一般的な形態の疾患である。どの患者が成人期に住んでいるのか、簡単です。

中程度のサラセミア（ベータ⁰とベータ⁺突然変異の組み合わせ）。

この用語は、疾患の臨床症状がプロセスの重症度の大小の中間である患者を指し、通常、患者は弱いものと重いものの2つのβ-サラセミ変異を受け継ぐ。臨床的に、黄疸および中程度の脾腫が認められ、ヘモグロビンのレベルは70〜80g / lである。重度の貧血がなければ、永続的な輸血に頼ることはできませんが、輸血療法は目に見える美容上の欠陥や骨の異常を防ぐのに役立ちます。定期的な輸血がなくても、これらの患者の体内には多量の鉄が保持され、これに関連してヘモジデロシスが発症する可能性がある。しばしば脾摘術の適応症があります。

患者は、不均一な群を形成する：いくつかは他のものが、疾患のホモ接合形である - 実施形態のサラセミア（β、5、ヘモグロビンルポール）他の遺伝子と組み合わせてtalassemni遺伝子ヘテロ接合性キャリア。

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