αサラセミア

アルファサラセミアは、東南アジア、中国、アフリカ、地中海地域でよく見られる疾患群です。16番染色体上に、ほぼ同一のアルファグロビン遺伝子が2つ存在します。アルファサラセミアの症例の80～85%では、これら4つの遺伝子のうち1つ以上が欠損しています。残りの患者では、これらの遺伝子は保持されていますが、機能しません。

αサラセミアの臨床症状は、αグロビン鎖合成障害の程度と相関しますが、通常はβサラセミアほど顕著ではありません。これは第一に、4つのαグロビン遺伝子が存在することで、3つまたは4つの遺伝子が失われるまでは十分な数のα鎖の形成が促進されるためです。ヘモグロビン鎖の重大な不均衡は、4つの遺伝子のうち3つが影響を受けた場合にのみ発生します。第二に、β鎖凝集体（α鎖欠損によりβ1テトラマーが形成される）はα4テトラマーよりも溶解性が高いため_、 αサラセミアでαグロビン合成が著しく障害されている患者であっても、βサラセミアよりも溶血ははるかに弱く、赤血球生成はより効率的です。

アルファサラセミア（アルファサラセミア）は、1つまたは複数のアルファグロビン遺伝子の喪失または損傷の結果としてのアルファグロビン合成の欠陥によって引き起こされる溶血性貧血です。アルファ鎖の合成が減少すると、遊離のγ鎖とβ鎖が蓄積し、それらからテトラマーγ4（Hb Bart's）と不安定なβ4（Hb H）が形成され、_続いて_赤血球の破壊が促進されます。これらのテトラマーは酸素との親和性が非常に高いため、酸素運搬の機能を果たすことができません。したがって、重度のアルファサラセミアの臨床像は、赤血球中の生理的に無効なヘモグロビンの量が変動することに起因する低色素性貧血、溶血、および酸素運搬の欠陥の組み合わせによって特徴付けられます。その結果、組織低酸素症の程度は、対応する貧血の程度から予想されるレベルを大幅に超えます。

臨床的α-Thal症候群には4つのグループがあります。

1. サイレントキャリッジ;
2. 最小変化αサラセミア;
3. 異常ヘモグロビン症H;
4. アルファサラセミア胎児水腫。

α-サルの表現型発現の重症度は、α-グロビン合成の減少に直接比例します。

サイレントキャリア（α-thal-2ヘテロ接合体）

表現型的には、α-thalのサイレントキャリアは健常児とほとんど変わりません。MCVは通常78～80 fLの範囲で、MCHは正常範囲の下限値にほぼ相当します。その他の血液学的パラメータはすべて正常です。サイレントキャリアの中には、MCVが80～85 fLの範囲で正常となる場合もあります。一部のサイレントキャリアの血液中には、新生児期に少量のHb Bart（<2%）が検出されますが、これは生後数ヶ月で消失します。

軽症αサラセミア2（無症候性キャリア）は、異なる染色体上の2つのαグロビン遺伝子の喪失（トランスフォーム）によって引き起こされます。アジア、アフリカ、地中海沿岸の住民に多く見られます。血液学的パラメータは正常範囲と変わらず、臨床症状は見られません。新生児期には、HbBartの値が0.8～5%と高くなります。成人のαサラセミア2では、病的なHbH（ヘモグロビンH Bart）分画は検出されず、HbA ₂およびHbFの含有量は正常です。

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