ラオス熱

ラオス熱は、アフリカで特に危険なウイルス感染症群に属する、急性人獣共通性自然感染性局所性ウイルス感染症です。全身性毛細血管中毒、肝臓、腎臓、中枢神経系への障害、そして高い死亡率を特徴とします。ラオス熱の症状：発熱、出血性症候群、腎不全の発症。

この疾患の最初の5症例は、1969年にナイジェリアのラッサ市で看護師と研究者によって記録・報告されました（うち3症例は死亡）。病原体は1970年に分離されました。現在、ラッサ熱は西アフリカおよび中央アフリカ諸国（シエラレオネ、ナイジェリア、リベリア、ギニア、セネガル、マリ、中央アフリカ共和国、ブルキナファソ）に蔓延しています。米国、ヨーロッパ、イスラエル、日本で輸入感染例が報告されています。

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ラオス熱の疫学

感染源および病原体は、アフリカ産のマストミス属ネズミ（M. natalensis、M. huberti、M. erythroleucus）であり、流行地における感染率は15～17%に達することがあります。げっ歯類における感染は、唾液、糞便、尿とともに排出されるウイルスが慢性的に無症状に持続する形で、生涯にわたって持続する可能性があります。感染源には病人も含まれます。病人の感染力は病気の期間全体にわたって持続するため、この場合、あらゆるヒトの排泄物が感染性を持つ可能性があります。

ラオス熱の感染経路は多岐にわたります。げっ歯類では、ウイルスはウイルスを保有するネズミの尿に汚染された飲食物を介して、また垂直感染によって感染します。自然発生地や家庭内での人への感染は、ネズミの尿に汚染された水や飲食物、家庭用品を介した接触感染、あるいは殺処分された動物の皮を剥ぐことなどにより起こります。ウイルスは呼吸器系、損傷した皮膚、粘膜、消化管から人体に侵入するため、空気感染、経口感染、接触感染、性行為、垂直感染など、様々な経路で感染が広がります。

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人間の自然な感受性

ラッサ熱は感染力が中程度ですが、死亡率は高く（18～60%）、アフリカのほとんどの流行地域では年間を通して報告されていますが、1月から2月（げっ歯類が人間の居住地に移動する時期）には発生率が若干増加します。免疫についてはほとんど研究されていませんが、回復した人では5～7年間、特異的な抗体が持続します。

ラオス熱の主な疫学的特徴

最も高い発生率は西アフリカの住民に見られます。この病気は農村部と都市部の両方で風土病となっており、これはマストミス属の齧歯類の個体密度が高いことが原因です。二次感染（患者からの感染）はしばしば見られますが、ウイルスの連鎖感染の可能性も考えられます。ニューヨーク、ハンブルク、日本、イギリスでは輸入感染例が報告されています。

医療従事者は特別なリスクグループです。感染は、患者の様々な生物学的分泌物、血液に汚染された医療器具、そして咳をする際に大量のウイルスを放出する患者からの空気感染を介して発生する可能性があります。ラッサ熱の院内感染は、リベリア、ナイジェリア、その他の国で確認されています。

ラオス熱の原因

ラオス熱は、RNAを含む非エンベロープウイルス科に属するアレナウイルスによって引き起こされます。アレナウイルス科は、ギリシャ語の「砂」を意味する「arenosa」（ウイルス粒子に砂粒のようなリボソームが存在するため）に由来しています。この科には、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスに加え、重度の出血熱を引き起こすラッサ熱、フニン熱、マチュポ熱、グアナリト熱などのウイルスが含まれます。

アレナウイルス科の出血熱の特徴

ウイルスの名前	病名	広がる	天然貯水池
ラッサ	ラッサ熱	西アフリカ（特にシエラレオネ、ギニア、ナイジェリア）	マストミス・フベルティ、マストミス・エリスロレウクス、マストミス・ナタレンシス
ジュニン	アルゼンチン GL	アルゼンチン	カロミス・ムスクリニス
マチュポ	ボリビア語 GL	ボリビア	カロミス・カルスス
グアナリト	ベネズエラのGL	ベネズエラ	ジゴドントミス・ブレビカウダ
サビア	ブラジルのGL	ブラジル	未知

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構造と再生

ウイルス粒子は球形または楕円形で、直径は約120nmです。棍棒状の糖タンパク質スパイクGP1およびGP2を持つ膜に囲まれています。膜の下には、砂粒に似た12～15個の細胞リボソームがあります。カプシドは螺旋状です。ゲノムは一本鎖マイナスRNAの2つのセグメント（L、S）で表され、5つのタンパク質、特にL、Z、N、Gタンパク質をコードしています。ウイルス粒子には転写酵素（Lタンパク質、RNAポリメラーゼ）が含まれています。複製は細胞質内で行われ、リボソーム様粒子が組み込まれてウイルス粒子に取り込まれた後、細胞の細胞膜を突き破って出芽します。

抵抗

アレナウイルスは洗剤、紫外線、ガンマ線、加熱の作用に敏感ですが、凍結や凍結乾燥には鈍感です。

栽培

アレナウイルスは、ニワトリの胚、げっ歯類、およびミドリザルの腎臓細胞培養などの細胞培養で培養されます。

近年、この科に属するウイルス（モペイア、モバラ、イッピー、アマパリ、フレクサル、クピクスニ、タミアミ、ベアキャニオン）がアフリカ、南北アメリカでさらにいくつか特定されていますが、ヒトの病理における役割はまだ解明されていません。専門家によると、この科では3年ごとに新しいウイルスが発見されています。

人間はアレナウイルスに対して生まれつき高い感受性を持っており、免疫は強くて長く持続します。

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ラオス熱の病因

ラオス熱については十分な研究が進んでいません。感染の発症メカニズムを研究するためのモデルとして、様々な種のげっ歯類やサルが用いられています。

ウイルスの侵入口は、ほとんどの場合、呼吸器系と消化管の粘膜です。潜伏期間中、病原体は所属リンパ節で活発に増殖し、その後、単核食作用器官全体にウイルスが播種され、持続性で重度のウイルス血症が発生します。疾患の発症におけるMPSの重要な病因的役割は確立されています。単球がウイルスに感染すると、サイトカイン（TNF、IL-1.6など）が大量に放出されます。後者は、多臓器病変の発生、血管透過性障害（内皮損傷）、DIC症候群の発症、感染性毒性ショック、虚脱に関連しています。ウイルスに感染した重要臓器の細胞は、細胞傷害性Tリンパ球の標的となります。免疫複合体の形成と細胞基底膜への固定の結果、肝臓、脾臓、腎臓、副腎、心筋に重度の壊死過程が発生します。炎症現象は弱く発現し、脳の変化は検出されません。

ウイルス中和抗体の産生が遅れ、急性発熱期に細胞性免疫応答が障害されることが、重篤な感染過程を発症させ、早期に致死的転帰に至る原因であると考えられます。死亡した患者の剖検では、脾臓、肝臓、赤色骨髄に著しい血液の貯留が認められます。

ラオス熱の症状

ラオス熱の潜伏期間は通常 7 ～ 12 日ですが、3 ～ 16 日の範囲で変動する可能性があります。

ラッサ熱のほとんどの症例は、潜伏性または亜臨床的な形で発生します。

中等症の場合、ラオス熱は、微熱、倦怠感、筋肉痛、嚥下時の咽頭痛、結膜炎といった症状から徐々に進行することがよくあります。数日後には、ラオス熱の典型的な症状が現れます。体温（悪寒を伴う）は39～40℃に上昇し、頭痛、脱力感、無気力といった症状が現れます。患者の60～75%は、胸骨後部、腰部、背部、胸部に強い痛みを感じ、腹部にも痛みが現れることがあります（頻度はやや低くなります）。咳、吐き気、嘔吐もしばしばみられます（症例の50～60%）。下痢（時に黒色便）、排尿困難、痙攣が起こることもあります。視力障害を呈する患者もいます。患者を診察する際は、顔面、首、胸部の皮膚の充血、時には顔面浮腫、様々な部位の出血症候群の兆候、点状出血性、斑状丘疹性、または紅斑性の発疹、末梢リンパ節腫脹に注意します。扁桃炎も発症し（症例の60％）、頻度は低いものの、潰瘍性咽頭炎が発生することがあります。潰瘍性咽頭炎では、咽頭、軟口蓋、口蓋弓、扁桃の粘膜に白い斑点が現れ、後に底が黄色で縁が赤い潰瘍に変化し、多くの場合、口蓋弓に局在します。心音は著しく鈍く、徐脈と動脈性低血圧が認められます。急性発熱期は最大3週間続くことがあり、体温は徐々に低下します。回復は非常に遅く、病気の再発の可能性があります。

重症（症例の35～50%）は、肝臓、肺（肺炎）、心臓（心筋炎）など、多臓器障害の症状を特徴とします。中枢神経系の損傷は、脳症、脳炎、髄膜炎（漿液性）の発症として現れることがあります。この病気は2歳未満の小児で特に重症化し、出血性症候群（出血）を頻繁に発症します。以下の臨床徴候は予後不良です：低血圧（ショック、虚脱）、重度の出血性症候群（出血）、尿の減少および無尿、顔面浮腫、肺水腫の発症、腹水、心筋炎、ALT値の著しい上昇、PCR検査による高ウイルス血症。病気の経過が不良な場合、発症2週目初頭に致命的な転帰が見られることがよくあります。

ラオス熱の合併症

ラオス熱は、感染性中毒性ショック、肺炎、心筋炎、急性腎不全、せん妄を伴うことがあります。発症2～3週目には、心膜炎、ぶどう膜炎、精巣炎、さらには脳神経損傷（最も多いのは第8神経、つまり難聴）に関連する合併症を呈する可能性があります。重症の場合、死亡率は30～50%です。入院患者の死亡率は15～25%です。

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ラオス熱の診断

ラオス熱の鑑別診断は困難であり、特にラッサ熱発症初期においては困難です。予備診断においては、発熱、胸骨後部痛、潰瘍性咽頭炎、タンパク尿の併発が臨床的に大きな意義を持ちます。これらの症状の併発は患者の70%に認められ、本疾患の臨床的疑いを生じさせます。

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ラオス熱の臨床診断

血液像の特徴的な変化：白血球減少症、その後白血球増多症および赤沈値の急激な上昇（最大40～80mm/時）、血液凝固時間の短縮、プロトロンビン時間の延長。尿の特徴的な変化：タンパク尿、円筒尿、白血球および赤血球数の増加。

発症初日から、咽頭洗浄液、血液、尿からウイルスを分離することができます。迅速診断法として、ELISA（ウイルス抗原の検出またはIgM抗体の測定）が用いられます。その後、RNGA法とRSK法を用いて抗ウイルス抗体の検出を行います。WHOの推奨によると、ラッサ熱の流行地域における発熱患者では、IgG抗体価が1:512以上で、同時にIgM抗体が検出された場合、ラッサ熱の予備診断が行われます。PCR診断法も開発されています。

ラオスの発熱治療

患者は感染症専門科に入院し、厳重な隔離と安静を保つことが必須です。ラオス熱の病態治療は、代謝障害（代謝性アシドーシス）の是正、循環血液量の回復、出血症候群の停止を目的としています。対症療法が処方され、合併症が発生した場合は抗生物質とグルココルチコステロイドを使用できます。回復期血漿の有効性は疑問視されています。発症後1週間以内に処方された場合にのみ効果が見られ、後日投与すると患者の状態が悪化する可能性があります。早期段階（発症7日目まで）にリバビリンを使用すると、病気の重症度を軽減し、死亡率を5％に減らすことができます。この薬は、10日間1000mg /日を経口投与するか、静脈内に投与します。静脈内投与の場合、初回投与量は体重1kgあたり30mgで、その後4日間は6時間ごとに15mg/kgを投与し、その後6日間は8時間ごとに7.5mg/kgを投与します。病因物質とワクチンの開発が進められています。

ラオス熱はどのように予防しますか?

ラオス熱の予防は、感染源となるネズミが家屋に侵入するのを防ぎ、ネズミの排泄物や塵埃による食品や家庭用品の汚染を防ぐことに限られます。医療従事者は、感染力の高い患者への対応に関するルールと、厳格な防疫体制の遵守について研修を受ける必要があります。ラッサ熱は、リバビリン500mgを6時間ごとに7日間経口投与することで予防できます。特異的な予防法は開発されていません。