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健康

アレナウイルス

アレクセイ・クリヴェンコ、医療評論家
最後に見直したもの: 04.07.2025
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アレナウイルス科(ラテン語で「arena(砂)」)は1属から成り、抗原的に関連する12種以上の代表種が含まれています。そのうち4種は、リンパ球性脈絡髄膜炎(LCM)、ラッサ熱、フニン熱、マチュポ熱など、通常は出血症候群を伴う重篤な疾患を引き起こします。

アレナウイルスは、形状(円形、楕円形、多形性)とサイズ(50~300 nm)が多様ですが、主に円形で、平均直径は110~130 nmです。ウイルスは緻密な膜で覆われており、その上には、目に見える対称性のない表面突起(絨毛)が密集して並んでいます。絨毛はしばしば棍棒状で、長さは約10 nmです。この科の最も特徴的な形態学的特徴は、ウイルス粒子内部に電子密度の高い顆粒構造が存在することです。これは砂の封入体に似ており、科名にも反映されています。これらの封入体は宿主細胞のリボソームであり、特に大きなウイルス粒子では環状に存在し、細く繊細な繊維で繋がれている場合もあります。

アレナウイルスのゲノムは一本鎖の線状マイナスRNAで表され、5つの断片から構成されています。そのうち2つはウイルス特異的な断片(分子量3.2MDと1.6MD)で、残りは宿主細胞のリボソームに由来すると考えられます。ビリオンには転写酵素が含まれており、mRNAとして機能する相補的なRNA鎖を合成します。増殖は細胞質内で行われ、ビリオンは細胞膜上で成熟します。

アレナウイルスは、他の脂質エンベロープウイルスと同様に、脂質溶媒や界面活性剤によって不活化されます。加熱、特に二価カチオン存在下、アルカリ性(pH 8.5以上)および酸性(pH 5.5以下)環境下では、感染性を失いやすくなります。紫外線とガンマ線に敏感です。凍結保存や凍結乾燥状態では良好な保存状態を保ちます。アレナウイルスの種類に応じて、ニワトリ胚や様々な年齢のげっ歯類の体内で増殖することができます。細胞培養の中で、アレナウイルスに最も感受性が高いのはミドリザル腎細胞培養(Vero)です。ウイルスはVero細胞内で活発に増殖し、寒天培地下でプラークを形成します。

アレナウイルスは赤血球凝集能を持たないが、補体結合性の可溶性抗原を有しており、この抗原はCSC(免疫蛍光反応)で検出され、ウイルス粒子の内部抗原と同一である。この抗原により、異なるアレナウイルス間で交差反応が生じる可能性がある。モルモットおよびハムスターの免疫血清、ならびにマウスの免疫腹水を用いた間接免疫蛍光法では、アレナウイルスの2つの抗原群、すなわち旧世界ウイルス(LHMおよびラッサ熱)と新世界ウイルス(マチュポウイルスおよびフニンウイルス)が検出される。中和反応は高い特異性を特徴としており、個々のウイルスの種類を識別できる。

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免疫

アレナウイルス感染症は抗体の蓄積を特徴とし、その動態は十分に研究されています。間接蛍光抗体法で検出される抗体は、通常、患者の状態が改善し始める発症後2~3週目に出現し、多くの場合IgA抗体が検出されます。補体結合抗体およびウイルス中和抗体は、それよりずっと後になってから検出されることがあります。

アレナウイルス感染症の症状

リンパ球性脈絡髄膜炎は、ロシアを含むほぼ全域で蔓延しています。リンパ球性脈絡髄膜炎は人獣共通感染症です。ウイルスの主な宿主はハイイロハツカネズミですが、シリアンハムスターやハタネズミも感染することがあります。ヒトは、感染した動物からのエアロゾルや経口摂取、またダニの咬刺によって感染する可能性があります。このウイルスはヒトに直接的な悪影響を及ぼします。ウイルスはリンパ節で増殖し、そこから細網内皮組織(単核食細胞系)全体に広がり、毛細血管の損傷、透過性の低下、そして広範囲の出血を引き起こします。潜伏期間は6~7日です。臨床的には、リンパ球性脈絡髄膜炎はインフルエンザ様疾患として発症し、無菌性髄膜炎または髄膜脳炎の症状を呈することもあります。白血球減少症および血小板減少症を伴います。通常は順調に経過し、完全に回復します。LHMウイルスは子宮内感染時に胎児に催奇形性作用を及ぼす可能性があるという証拠があります。

ラッサ熱は、サハラ砂漠南部(ナイジェリア、リベリア、シエラレオネ)のサバンナ地帯に広がる風土病です。ウイルスの主な宿主は、尿中に大量のウイルスを排泄する多乳ネズミ(Mastomys natalensis)です。ウイルスは、人から人への接触(発生時)、動物からの空気感染、経口感染、そして損傷した皮膚からの感染によって伝染します。これらすべてが、院内感染や家族内感染、医療従事者の疾病の発生を引き起こします。ラッサウイルスはヒトにとって最も危険なウイルスの一つであり、その取り扱いには最も厳格な予防措置が必要です。病因はリンパ球性脈絡髄膜炎と同じですが、主な病変は内臓です。潜伏期間は7~8日ですが、最大20日かかる場合もあります。病気の発症は徐々に進行します。中毒症状の悪化、出血性素因、潰瘍性咽頭炎、腹痛が現れ、その後、顔面と頸部の腫脹、腹腔、胸腔、心膜への浸出液の貯留が見られます。死亡率は平均約43%ですが、流行時には最大67%に達します。

ボリビア出血熱(マチュポ)は、ボリビア北東部のマノラ州とイテネス州でみられる自然発生的な局所性発熱です。ウイルスはネズミに似たげっ歯類であるハムスター(Calomys callosus)の体内で持続感染し、その尿に汚染された水や食物を介してヒトに感染します。発症初期には、ウイルスが上気道から放出され、患者との接触によって空気感染することもあります。潜伏期間は7~14日です。この疾患の臨床像は、他の出血熱に特有の症状で、四肢や舌の震え、タンパク尿などが特徴的です。回復期には脱毛や爪の脆弱化が見られます。予後は良好ですが、個々の発生における死亡率は30%に達します。死者のさまざまな臓器、特に肝臓に深刻な変化が見られます(出血、実質壊死の領域)。

アルゼンチン出血熱(フニン)は、アルゼンチン中部(ブエノスアイレス州、コルドバ州、サンタフェ州)で発生する病気で、年間最大3,500件の症例が登録されています。フニンウイルスの保有宿主および発生源は、げっ歯類のCalomys musculinusとCalomys lauchaです。ウイルスはこれらの外部寄生虫からも分離できます。げっ歯類は持続感染を起こし、ウイルスは長期間にわたり大量に尿中に排泄されます。人間は、ほこりを吸い込んだり、げっ歯類に汚染された食物を摂取することで感染します。伝染感染の可能性があります。潜伏期間は7~16日です。発症は徐々に進行し、中毒の兆候が増加し、5日目から出血性素因が現れます。この病気は、腎機能、神経系、心血管系の障害を背景に発生します。死亡率は10~20%に達することもありますが、結果は概ね良好です。

アレナウイルス感染症の臨床診断

ウイルス学的および生物学的手法を用いてウイルスを分離する場合、鼻咽頭洗浄液、血液、脳脊髄液、尿、胸水、剖検材料などが材料として用いられます。感染試験対象の選択は、疑わしい病原体の実験動物(白色マウス、モルモット、様々な年齢のサルなど。脳感染が用いられる)に対する病原体の病原性、および細胞培養の感受性の違いによって決定されます。ベロ細胞、ヒト羊膜、マウス胚(細胞内封入体を伴う細胞変性効果、プラーク形成)が最もよく用いられます。ウイルスは、CSC、中和反応、または間接蛍光抗体法によって同定されます。

血清学的診断の最も利用しやすい方法は、間接免疫蛍光反応(抗体がより早く現れ、より長く持続する)、および完全免疫蛍光検査と免疫蛍光アッセイです。

アレナウイルス感染症の治療

ほとんどのアレナウイルス感染症には特効薬がありません。ラッサ熱に唯一有効な治療法は、回復した、または免疫を獲得した人の高度免疫血清を使用することです。回復期血清は、急性感染後もウイルスが血液中に数ヶ月間残存する可能性があるため、注意して使用する必要があります。

アレナウイルス感染症の特異的予防

予防には、生弱毒化ワクチンの使用が期待できます。生弱毒化ワクチンは主に、医療従事者や研究室の従事者、およびげっ歯類と接触する個人を免疫化するために使用する必要があります。

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