脳裂頭症
最後に見直したもの： 12.07.2025
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器質性脳病変の中でも、滑脳症などの先天性脳発達異常が目立ちます。その本質は、脳半球の皮質表面がほぼ滑らかで、回旋や溝の数が不十分なことにあります。[ 1 ]
脳回が完全に欠如している場合を無脳回と定義し、複数の広く平坦な脳回が存在する場合を厚脳回と呼びます。これらの欠陥は、脳の他の縮小変形と同様に、ICD-10ではQ04.3に分類されます。
原因 滑脳症
脳の「作業領域」を広げ、中枢神経系の「生産性」を確保する大脳皮質（cortex cerebri）に、脳回や溝がほとんど、あるいは全く形成されないという既知の原因はすべて、周産期の発達障害に関連している。すなわち、胎児期に滑脳症を発症するのである。[ 6 ]
脳回剥離症では胎児の大脳皮質の層が形成できないのは、それを形成するニューロンの異常な移動、またはこのプロセスの早期停止が原因です。
大脳皮質の組織形成に不可欠なこのプロセスは、妊娠7週目から18週目にかけて段階的に進行します。遺伝子変異や様々な物理的、化学的、生物学的悪影響に対する感受性が高まるため、正常範囲からの逸脱はニューロンの誤った局在につながり、特徴的な構造を持たない皮質灰白質の肥厚層を形成する可能性があります。[ 7 ]
場合によっては、小児の滑脳症はミラー・ディーカー症候群、ウォーカー・ウォーバーグ症候群、またはノーマン・ロバーツ症候群と関連しています。
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病因
滑脳症のすべての症例が染色体異常や遺伝子変異によって引き起こされるわけではありません。しかし、放射状グリア細胞に沿って神経芽細胞とニューロンが正しく移動し、大脳皮質を形成する上で重要な役割を果たすタンパク質をコードする遺伝子がいくつか知られています。そして、これらの遺伝子の変異がこの病態を引き起こします。[ 10 ]
特に、これらは、微小管ダイニンの細胞質モータータンパク質を制御する17番染色体上のLIS1遺伝子、およびダブルコルチン（リスセンファリン-X）タンパク質をコードするX染色体上のDCX遺伝子の散発性変異（遺伝性ではない）です。[ 11 ] 。前者を専門医は古典型リスセンファリー（I型）、後者をX連鎖型と定義しています。[ 12 ]
リン酸化タンパク質フィラミン1をコードするFLN1遺伝子が欠失すると、指向性ニューロン移動のプロセスがまったく開始されず、回旋が完全に欠如する（無脳回）可能性があります。[ 13 ]
CDK5遺伝子に変異が確認されています。CDK5遺伝子はキナーゼ酵素をコードしており、細胞内代謝の触媒として機能し、中枢神経系のニューロンの細胞周期を調節し、出生前の脳構造形成中の正常な移動を保証します。
ノーマン・ロバーツ症候群における皮質回欠陥を引き起こす7番染色体上のRELN遺伝子の異常な変化は、大脳皮質の発達中に神経幹細胞の移動と配置を制御するために必要な細胞外糖タンパク質リーリンの欠乏につながる。[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]
ARX遺伝子は、前脳やその他の組織で重要な役割を果たす転写因子である非アリスタレンズホメオボックスタンパク質をコードしています。[ 17 ] ARX変異を持つ子供には、脳の一部が欠損している（脳梁形成不全）、性器の異常、重度のてんかんなどの他の症状も見られます。[ 18 ],[ 19 ]
いくつかの遺伝子が滑脳症に関連していることが知られています。これらの遺伝子には、VLDLR、ACTB、ACTG1、TUBG1、KIF5C、KIF2A、CDK5などがあります[ 20 ] 。
サイトメガロウイルス（CMV）は、胎児脳への血流減少により、滑脳症の発症と関連しています。CMV感染の重症度は妊娠週数によって異なります。妊娠初期には神経細胞の移動が起こるため、早期感染は滑脳症を引き起こす可能性が高くなります。[ 21 ]
さらに、この異常の発生機序には、脳室周囲生殖領域から大脳皮質へのニューロンの移動が不完全であったり、移動が遅れたりすることが含まれます。このような症例では、不完全脳回剥離または脳回肥厚がみられ、複数の広い溝や回旋が形成されますが、そのほとんどは欠損しています。
症状 滑脳症
この病態の最初の兆候は（前述の症候群がない場合）、出生直後ではなく、1ヶ月半から2ヶ月後に現れることがあります。そして、最もよく見られるのは、滑脳症の以下の臨床症状です。
- 筋緊張低下（痙性麻痺を伴うことが多い）
- けいれんおよび全身性強直間代発作（後弓反張の形態）
- 重度の知的障害および成長遅延。
- 神経機能および運動機能の障害。
嚥下障害は赤ちゃんへの授乳を困難にします。[ 22 ]
高度の神経運動障害は、多くの場合、四肢麻痺（四肢麻痺）として現れます。手、指、足指の変形が生じることもあります。
ノーマン・ロバーツ症候群I型滑脳症では、頭蓋顔面異常が観察されます：重度の小頭症、低い額の傾斜と突出した幅広い鼻梁、離れ目（眼球過形成）、顎の発達不全（小顎症）。[ 23 ]
ミラー・ディーカー症候群は、異常に小さい頭、広く高い額、短い鼻、こめかみの陥没（両側の陥没）、低く付いた変形した耳を特徴とすることもあります。
重度の滑脳症は、小頭症、眼球の大きさの減少（小眼球症）を特徴とし、網膜異形成、閉塞性水頭症、および脳梁の欠如または低形成を伴います。
合併症とその結果
この異常の合併症として、専門家は嚥下機能障害（嚥下障害）および胃食道逆流、難治性（制御不能）てんかん、頻繁な上気道感染症、肺炎（慢性誤嚥を含む）を挙げています。
脳回剥離症の乳児は、心房中隔欠損症やチアノーゼを伴う複雑な心疾患（ファロー四徴症）といった先天性の器質性心疾患を有することがある。[ 24 ]
出生後の成長遅延の結果、ほとんどの場合、生後 24 か月以内に死亡に至ります。
診断 滑脳症
診断は、子供の身体検査、両親の病歴、妊娠・出産歴の調査から始まります。
妊娠中には、細胞遊離胎児DNA検査、羊水穿刺、絨毛膜絨毛採取が必要となる場合がある。[ 25 ] 詳細については、「先天性疾患の出生前診断」を参照。
機器診断は脳の構造を視覚化し、その機能を評価するために使用されます。
- 脳のコンピュータ断層撮影;
- 脳の磁気共鳴画像法（MRI）
- 脳波（EEG）[ 26 ]
妊娠中、20～21週以降の胎児の超音波検査で、頭頂後頭溝と鳥骨溝が欠如し、脳のシルビウス溝に異常がある場合、脳滑膜症が疑われることがあります。
差動診断
他の先天性脳欠損症候群との鑑別診断が行われます。
滑脳症には20種類以上あり、そのほとんどは古典型滑脳症（1型）と敷石型滑脳症（2型）の2つの主要なカテゴリーに分類されます。それぞれのカテゴリーは臨床症状は類似していますが、遺伝子変異が異なります。[ 27 ]
I型滑脳症の脳検査では、大脳皮質が正常患者の6層ではなく4層であることが示されます。一方、II型滑脳症では、大脳皮質が神経膠間葉組織によって隔てられた皮質ニューロンの塊によって完全に置換されるため、大脳皮質は無秩序に広がり、塊状または結節状に見えます。患者には筋肉や眼の異常も見られます。
- 古典型滑脳症（タイプ1）:
- LIS1：孤立性滑脳症およびミラー・ディーカー症候群（顔面異形症を伴う滑脳症）。[ 28 ]
- LISX1：DCX遺伝子の変異。LIS1変異によって引き起こされる滑脳症と比較して、DCXでは皮質が4層ではなく6層になります。
- 他の既知の遺伝子欠陥のない孤立性滑脳症
- 玉石滑脳症（タイプ2）
- ウォーカー・ウォーバーグ症候群
- 福山症候群
- 筋肉、目、脳の病気
- その他のタイプは、上記の 2 つのグループのいずれにも配置できません。
- LIS2: ノーマン・ロバーツ症候群。脳滑膜症 I 型またはミラー・ディーカー症候群に類似していますが、17 番染色体の欠失はありません。
- LIS3
- LISX2
小脳滑脳症：これは、正常な皮質襞の欠如と異常に小さい頭部の組み合わせです。通常の滑脳症の子供は、出生時に正常な頭の大きさを示します。出生時に頭の大きさが小さい子供は、通常、小脳滑脳症と診断されます。
異なる脳の発達障害である滑脳症と多小脳回を区別することも重要です。
連絡先
処理 滑脳症
滑脳症は治癒不可能な器質的欠陥であるため、支持療法と対症療法のみが可能です。[ 29 ]
まず、抗けいれん薬や抗てんかん薬の使用、そして胃への胃瘻チューブの設置（子供が自力で飲み込むことができない場合）が挙げられます。マッサージも有効です。
重度の水頭症の場合は、脳脊髄液を除去します。
防止
専門家は、将来子供を産む人は遺伝カウンセリングを受けること、また妊婦は早めに産婦人科医に登録し、予定されている検査をすべて受けることを推奨している。
予測
滑脳症の小児の予後はその程度によって異なりますが、ほとんどの場合、精神発達は生後4～5ヶ月の水準を超えません。また、この診断を受けた小児は皆、重度の精神運動障害と治療困難なてんかんを患います。[ 30 ]
NINDS（米国国立神経疾患・脳卒中研究所）によると、脳滑膜症患者の最長平均余命は約10年です。