トキシコデルマ

中毒性皮膚疾患は、体内に侵入した化学物質にさらされた結果として起こる中毒性アレルギー性皮膚疾患です。

中毒性皮膚炎の原因と病態

中毒性皮膚炎は、さまざまな原因の影響を受けて発生します。

• 医薬品、食品、工業用および家庭用化学薬品
• アレルギー性または毒性のある物質。これらの物質は主に消化管および呼吸器系から体内に侵入します。薬剤は、静脈内、筋肉内、皮下、膣内、または尿道内に投与された場合、また外用により皮膚から吸収された場合にも、中毒性皮膚炎を引き起こす可能性があります。

皮膚科医の診療において、最も頻繁に遭遇する薬剤中毒性皮膚炎は、あらゆる薬剤によって引き起こされる可能性があります。しかし、最も一般的な原因は抗生物質、スルホンアミド系薬剤、鎮痛剤、バルビツール酸塩であり、これらが薬剤中毒性皮膚炎全体の50～60%を占めています。中毒性皮膚炎は、特にPP、C、B群ビタミン剤によっても引き起こされることがあります。

薬剤性中毒疹のうち、コルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬による中毒疹は患者の7%に認められており、特に注意が必要です。次に多いのは食品による中毒疹で、全体の10～12%を占めています。食品による中毒疹の原因は、食品そのもの、または長期保存や調理工程で生成される物質です。特定の食品に対する感作には、例えば同じ鶏の卵や同じ木から採れたアーモンドなど、厳密な特異性があります。

中毒疹は、食品物質自体ではなく、保存料、染料などのさまざまな不純物によって引き起こされることがあります。

中毒性皮膚炎は、血液に入り込んで体を敏感にするクロム、ニッケル、コバルト、モリブデンを含むさまざまな金属（整形外科や外傷学で使用される義歯や金属構造物）によっても引き起こされる可能性があります。

上記の物質はすべて不完全抗原（ハプテン）であり、体内に入るとタンパク質と結合して完全抗原の性質を持つ複合体を形成します。T細胞免疫とB細胞免疫を介して、様々なタイプのアレルギー反応が発生します。

組織病理学

中毒性皮膚炎の組織病理学的変化には特徴的な特徴はなく、湿疹の変化と類似しています。組織学的には、真皮上部の小血管におけるリンパ球性血管炎が非常に特徴的です。

中毒性皮膚炎の症状

病気は急性に発症するか、原因物質への曝露後数時間後に発症しますが、多くの場合は2～3日後に発症します。中毒性皮膚炎の臨床像は、形態学的に非常に多様な特徴があります。中毒性皮膚炎は、かゆみを伴う、斑点状、丘疹状、結節状、小胞状、蕁麻疹状、水疱状、膿疱状、丘疹膿疱状の要素からなる複数の対称的な発疹の出現を特徴とします。同時に、異なるタイプの発疹の組み合わせが観察されます。粘膜が病理学的過程に関与している可能性があります。患者の全身状態の違反は、重症度に応じて異なります。

斑点型中毒性皮膚炎は、ほとんどの場合順調に経過し、しばしば紅斑として現れますが、まれに出血性（紫斑）や色素沈着が現れることもあります。紅斑は点状、バラ色、リング状など様々な形態をとります。中毒性皮膚炎の斑点状発疹は、多くの場合浮腫状で、表面全体が剥離し、限局性であることもあれば、広範囲に及ぶ紅斑へと移行し、最終的には全身性紅皮症となることもあります。中毒性皮膚炎の斑点の中心部が剥離すると、臨床的にはピンク色の苔癬斑に類似します。手のひらや足の裏が侵されると、角質層の完全な拒絶が観察されます。

丘疹性中毒性皮膚炎は、急性炎症性の半球状丘疹の出現を特徴とし、その範囲は限局性または散在性です。丘疹の大きさは、粟粒状からレンズ状まで様々です。抗結核薬（PAS、ストレプトマイシン）、抗糖尿病薬、ビタミン剤の使用中に、扁平苔癬に似た平坦な多角形の丘疹状の発疹が認められることがあります。場合によっては、丘疹がプラークへと融合することもあります。患者は主観的に、皮膚のかゆみに悩まされます。筆者が観察した患者では、鎮痛剤シトラモンの反復使用後に、斑点状の丘疹が現れました。

結節性中毒性皮膚炎は、スルホンアミド、ヨウ素、臭素、ワクチン、グリゾフルビン、シクロホスファミド、メトトレキサートの作用によって発生することが多く、皮膚よりわずかに隆起し、輪郭がぼやけた、痛みを伴う急性炎症性結節の形成として現れます。

水疱性中毒性皮膚炎は、紅斑の縁に囲まれた散在性の水疱の出現を特徴とします。まれに、水疱性中毒性皮膚炎が手のひらと足の裏のみに発症し、その場合は発汗異常を呈します。重症の中毒性皮膚炎では、水疱性浮腫性紅皮症を呈することがあります。全身に浮腫性紅斑、水疱、多量の滲出液、顔面および四肢の腫脹、大板状剥離、膿疱性痂皮などがみられます。二次的な球菌叢がしばしば結合し、膿疱を形成します。

膿疱性中毒性皮膚炎は、ほとんどの場合、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素などのハロゲン化薬剤の服用後に発症します。しかし、他の薬剤も膿疱性中毒性皮膚炎を引き起こす可能性があります。形態学的特徴は膿疱であり、急性炎症性半球状丘疹の中心に位置することがあります。ハロゲン化薬剤は皮脂とともに体外に排出されるため、発疹はしばしば皮脂腺の多い部位（顔、胸部、背中上部）に限局します。

水疱性中毒性皮膚炎は、鎮痛剤、精神安定剤、抗生物質、スルホンアミド剤の服用後によく発生します。水疱性中毒性皮膚炎では、充血した境界に囲まれた広範囲の水疱（類天疱瘡性中毒性皮膚炎）または限られた範囲に限局した発疹（固定性中毒性皮膚炎）が見られます。水疱性発疹は通常、重度の中毒性皮膚炎で発生し、原則として多形滲出性紅斑として現れます。様々な大きさの水疱（しばしば大型）は、急速に球状に成長し、化膿しやすく、内容物は出血性です。水疱の壁が損傷すると、尋常性天疱瘡の要素に似たびらんが露出します。ほとんどの場合、粘膜（口、目、性器）が影響を受けます。

ほとんどの患者の全身状態は依然として重篤です。患者は全身倦怠感、倦怠感、頭痛、めまいを訴え、体温上昇、赤沈亢進、白血球増多、好酸球増多、中等度の貧血、そして内臓の重篤な病変が認められます。最も重篤で広範囲に及ぶ病型は、スティーブンス・ジョンソン症候群または全身性紅皮症の病型に応じて進行し、その背景として大板剥離が進行し、皮膚の特定の領域、特に皮膚のひだに大きな水疱が現れます。手掌足底角化症、脱毛症、アレルギー性血管炎は、重篤な中毒性皮膚炎の症状です。

皮膚性感染症専門医の診療において、最も一般的な中毒性皮膚炎は固定性中毒性皮膚炎であり、鎮痛剤、スルホンアミド（ビセプトール）、抗生物質、バルビツール酸塩、その他の薬剤の服用後によく発生します。

この病気は、直径2～5cmの1つまたは複数の丸みを帯びた鮮やかな赤色の大きな斑点として現れ、特に中心部ではすぐに青みがかった色調を呈し、炎症が消失した後も、独特のスレートブラウン色の色素沈着が持続します。浮腫斑を背景に、様々な大きさの水疱や泡が現れることがあります。対応する薬剤を繰り返し服用するたびに、同じ場所に発疹が再発し、色素沈着が次第に濃くなり、皮膚の他の部位にも徐々に広がります。固定性中毒性皮疹の発疹は、口腔粘膜や性器に好発します。

中毒疹は通常、急性に発症します。アレルゲンが体内から排出されると、発疹は治まります。しかし、病因物質の作用が消失した後も、中毒疹が長期間持続する場合もあります。

鑑別診断

斑点状中毒性皮膚炎は、梅毒、ピンク色苔癬、斑点状乾癬と区別する必要があります。丘疹状中毒性皮膚炎は乾癬、丘疹状梅毒、扁平苔癬と区別する必要があります。水疱性中毒性皮膚炎は天疱瘡、レバー類天疱瘡などと区別する必要があります。

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中毒性皮膚炎の治療

治療は、中毒性皮膚炎の形態、全身状態の重症度、および進行の程度によって異なります。まず、中毒性皮膚炎を引き起こした病因を除去する必要があります。

斑点状の場合は、抗ヒスタミン剤（タベギル、フェニスチル、アナレルギン、ジアゾリン、スプラスチンなど）、減感作剤（塩化カルシウムまたはグルコン酸カルシウム、チオ硫酸ナトリウム）、および外用コルチコステロイド軟膏を使用するだけで十分です。

丘疹膿疱型、粘膜病変、重症の場合は、コルチコステロイドを経口または非経口で処方します。ホルモンの投与量は、病状の重症度に応じて決定されます。中等症の場合は1日40～50mgのプレドニゾロンが推奨され、重症の場合は体重1kgあたり0.5～1mgが推奨されます。さらに、利尿薬と下剤が処方されます。解毒療法（レオポリグルシン、ヘモデス）に加え、適応症に応じて血漿交換療法や血液吸着療法が行われます。

外用には消毒液、アニリン染料、コルチコステロイド軟膏、エアロゾルを使用します。