溶連菌感染症の治療（抗生物質の有無にかかわらず

抗菌薬の使用は、薬物療法が病因指向的である場合に最も効果的です。つまり、病気の原因物質が連鎖球菌である場合は、連鎖球菌に対する抗生物質を使用する必要があります。

これには、特定の細菌を分離して識別し、それがグラム陽性細菌の連鎖球菌属に属していることを確認するための細菌学的研究が必要です。

どの抗生物質が連鎖球菌を殺すのでしょうか?

細菌の病原性因子（酵素抗原、細胞毒素（β溶血を引き起こす）、連鎖球菌の貪食抵抗を可能にする表面接着タンパク質など）を克服するだけでなく、生体内で病原体を根絶できる殺菌薬は、連鎖球菌に対して有効です。抗生物質が細菌を根絶するには、細菌の外膜を透過し、微生物細胞の脆弱な構造に作用する必要があります。

連鎖球菌に最も効果的とされる抗菌薬の主な名称：

溶血性連鎖球菌用の抗生物質、または A 群連鎖球菌（β 溶血性連鎖球菌 A 群株 Streptococcus pyogenes）に対する抗生物質には、咽頭の連鎖球菌用の抗生物質（この株が連鎖球菌性咽頭炎および扁桃炎を引き起こすため）も含まれます：β-ラクタムカルバペネム - イミペネム（他の商品名 - シラスタチンを含むイミペネム、Tienam、Cilaspen）、メロペネム（Mepenam、Merobocide、Inemplus、Doriprex、Sinerpen）、リンコサミド系抗生物質クリンダマイシン（Clindacin、Klimycin、Klinimicin、Dalacin）、アモキシクラブ（Amoxil、A-Clav-Pharmex、Augmentin、Flemoklav Solutab）。

肺炎球菌（鼻咽頭に定着する常在細菌、肺炎球菌、しばしば肺炎球菌とも呼ばれる）に対する抗生物質には、上記のすべての薬剤のほか、第 4 世代セファロスポリン系抗生物質のセフピロム（キーテン）またはセフェピムが含まれます。

心臓の内膜の炎症は、ほとんどの場合、緑レンサ球菌（α溶血性レンサ球菌）の病原性作用によって引き起こされます。このレンサ球菌が血液とともに心臓に侵入すると、亜急性細菌性心内膜炎を引き起こす可能性があります（特に心臓弁が損傷している人の場合）。緑レンサ球菌の抗生物質による治療は、グリコペプチド系抗生物質であるバンコマイシン（商品名：バンコシン、バンミキサン、バンコルス）を用いて行われます。

連鎖球菌の抗生物質に対する感受性は治療成功の要因である

連鎖球菌感染症に使用される個々の抗菌剤の特性に移る前に、治療の有効性に最も重要な要素は抗生物質に対する連鎖球菌の感受性であり、これが薬剤の細菌破壊能力を決定するということを強調しておく必要があります。

抗生物質療法の有効性はしばしば非常に低く、なぜ抗生物質が連鎖球菌を殺さなかったのかという疑問が生じます。これらの細菌、特に肺炎球菌は、過去20年間で抗菌薬への耐性、つまり耐性が著しく増加しています。テトラサイクリンとその誘導体は効きません。また、その菌株の約3分の1はエリスロマイシンとペニシリンにも効きません。さらに、マクロライド系薬剤の一部にも耐性が生じています。さらに、フルオロキノロン系薬剤は、連鎖球菌感染症に対する初期効果が低いのです。

研究者たちは、連鎖球菌の抗生物質に対する感受性の低下は、それぞれの菌株間の遺伝子交換による菌株の変化、および同じ抗生物質によって何らかの形で引き起こされた突然変異や自然淘汰の増加に起因するとしている。

ここで問題となっているのは、医師が非難する自己治療だけではありません。医師が処方した薬も、連鎖球菌感染症には効果がない可能性があります。なぜなら、抗菌薬はほとんどの場合、いわば経験的に特定の病原体を特定することなく処方されるからです。

さらに、患者が早期に薬の服用を中止した場合、抗生物質は連鎖球菌を殺す時間がなく、治療期間が短くなります。

資料には抗生物質耐性に関する有用な情報も記載されています

適応症 溶連菌感染症の抗生物質

連鎖球菌の菌株、血清型、グループは非常に多く、それらが引き起こす炎症性疾患も非常に多く、咽頭粘膜から脳や心臓の膜に広がります。

抗菌剤の適応症は、腹膜炎、敗血症、敗血症および菌血症（新生児を含む）、髄膜炎、猩紅熱、膿痂疹および丹毒、連鎖球菌性皮膚炎、リンパ節炎、副鼻腔炎および急性中耳炎、肺炎球菌性咽頭炎、扁桃炎、気管支炎、気管炎、胸膜炎、気管支肺炎および肺炎（院内感染を含む）、心内膜炎です。これらの薬剤は、軟部組織および骨組織の感染性炎症（膿瘍、蜂窩織炎、筋膜炎、骨髄炎）、および急性リウマチ熱に伴う連鎖球菌性関節炎に有効です。

これらの抗生物質は、腎盂腎炎や急性糸球体腎炎、泌尿生殖器の炎症、腹腔内感染症、産後感染性炎症などの治療に使用されます。

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リリースフォーム

抗生物質のイミペネム、メロペネム、セフピロム、バンコマイシンは、非経口投与される溶液の調製を目的とした、バイアル入りの滅菌粉末の形で入手可能です。

アモキシクラブには、経口用錠剤（125、250、500 mg）、経口懸濁液の調製のための粉末、および注射液の調製のための粉末の 3 つの形態があります。

クリンダマイシンは、カプセル、顆粒（シロップを作るためのもの）、アンプル溶液、および 2% クリームの形で入手できます。

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薬力学

カルバペネム（チエナマイシンとして知られる有機化合物群）に属するβ-ラクタム系抗生物質、イミペネムとメロペネムは、細菌細胞に浸透し、細胞壁の重要な成分の合成を阻害することで、細菌を破壊し、死滅させます。これらの物質はペニシリンとは構造がわずかに異なります。さらに、イミペネムにはシラスタチンナトリウムが含まれており、腎臓のデヒドロペプチダーゼによる加水分解を阻害することで、薬効を持続させ、有効性を高めます。

アミノペニシリンのアモキシシリンと特異的なβ-ラクタマーゼ阻害剤であるクラブラン酸との配合薬であるアモキシクラブは、同様の作用原理を持っています。

クリンダマイシンの薬理作用は、細菌細胞リボソームの 50 S サブユニットに結合し、タンパク質合成と RNA 複合体の成長を阻害することに基づいています。

第4世代セファロスポリン系抗生物質セフピロムも、細菌壁構造におけるヘテロポリマーペプチドグリカン（ムレイン）の生成を阻害し、ペプチドグリカン鎖の破壊と細菌の溶解をもたらします。一方、バンコマイシンの作用機序は、ムレインの合成阻害と連鎖球菌属におけるRNA合成阻害の両方にあります。この抗生物質の利点は、構造中にβ-ラクタム環を持たないため、細菌の防御酵素であるβ-ラクタマーゼの影響を受けないことです。

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薬物動態

メロペネムは組織および体液に浸透しますが、血漿タンパク質への結合率は2%を超えません。分解されて不活性代謝物を形成します。薬剤の3分の2は元の形で排泄されます。静脈内投与の場合、半減期は60分、筋肉内注射の場合、約1時間半です。平均12時間後に腎臓から排泄されます。

クリンダマイシンの薬物動態特性は、90%のバイオアベイラビリティと血中アルブミンへの高い結合率（最大93%）を特徴としています。経口投与後、血中薬物濃度は最大約60分で、静脈内投与後は約180分で最高濃度に達します。生体内変換は肝臓で起こり、一部の代謝物は治療効果を発揮します。体外への排泄は約4日間続きます（腎臓および腸管経由）。

セフピロムは点滴で投与されます。血漿タンパク質への結合率は10%未満ですが、組織内での治療濃度は12時間維持され、バイオアベイラビリティは90%です。この薬剤は体内で分解されず、腎臓から排泄されます。

アモキシクラブを経口投与すると、アモキシシリンとクラブラン酸は約1時間で血流に入り、排泄までの時間が2倍になります。血中タンパク質への結合率は20～30%です。同時に、上顎洞、肺、胸膜液、脳脊髄液、中耳、腹腔、骨盤内臓器への薬物の蓄積が認められます。アモキシシリンはほとんど分解されず、腎臓から排泄されます。クラブラン酸の代謝物は肺、腎臓、腸から排泄されます。

バンコマイシンの薬物動態は、血漿タンパク質への結合率が55%で、体液および胎盤を通過するという特徴があります。薬物の生体内変換はわずかで、半減期は平均5時間です。薬物の3分の2は腎臓から排泄されます。

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投薬および投与

薬剤の投与方法は、その放出形態によって異なります。錠剤は経口摂取され、注射液は非経口投与されます。

イミペネムは静脈内（ゆっくりと30～40分かけて）または筋肉内に投与できますが、静脈内投与の方が一般的です。成人の場合、1回投与量は0.25～0.5g（疾患によって異なります）で、1日に3～4回注射します。小児の場合、投与量は体重に応じて決定され、1日あたり15mgです。1日の最大投与量は、成人で4g、小児で2gです。

メロペネムは、8時間ごとに0.5～1g（髄膜炎の場合は2g）を静脈内（ジェットまたは点滴）投与します。12歳未満の小児の場合、投与量は体重1kgあたり10～12mgです。

クリンダマイシンカプセルは経口投与されます。1回150～450 mgを1日4回、10日間服用します。小児にはシロップが適しており、1歳までは小さじ半分を1日3回、1歳以降は小さじ1杯を服用します。クリンダマイシン注射（点滴および筋肉注射）は、1日120～480 mg（3回に分けて投与）を処方します。非経口投与期間は4～5日間で、その後カプセル剤に移行し、治療期間は合計10～14日間です。膣クリームの形のクリンダマイシンは、1日1回、1週間服用します。

連鎖球菌の抗生物質であるセフピロムは静脈内投与のみで、投与量は連鎖球菌によって引き起こされる病状に応じて、1 日 2 回 (12 時間ごと) 1 ～ 2 g 投与します。最大許容投与量は 1 日 4 g です。

アモキシクラブは、成人および12歳以上の小児には1回1.2gを1日4回、12歳未満の小児には体重1kgあたり30mgを静脈内投与します。治療期間は14日間で、症状に応じて錠剤への移行が可能です。アモキシクラブ錠は、1回125～250mgまたは500mgを1日2～3回、5～14日間、食事中に服用します。

バンコマイシンは、非常にゆっくりとした静脈内投与を必要とします。成人の場合、1回500mg（6時間ごと）を投与します。小児の場合、投与量は以下のように計算されます：体重1kgあたり10mg。

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妊娠中に使用する 溶連菌感染症の抗生物質

カルバペネム系抗生物質（イミペネムおよびメロペネム）の妊婦に対する安全性は製造業者によって確立されていないため、妊娠中の使用は、妊婦への利益が胎児への潜在的な悪影響を大幅に上回る場合にのみ許可されます。

妊娠中および授乳中の女性によるクリンダマイシンおよびアモキシクラブの使用にも同じ原則が適用されます。

妊娠中はセフピロムの使用は禁止されています。バンコマイシンの使用禁止は妊娠初期に適用され、それ以降は生命の危険がある場合など、極端な場合にのみ使用が許可されます。

禁忌

主な使用禁忌：

イミペネムおよびメロペネム - 薬物に対するアレルギーおよび過敏症の存在、生後 3 か月未満の子供。

クリンダマイシン - 腸の炎症、肝不全または腎不全、1 歳未満の子供。

セフピロム – ペニシリン不耐症、妊娠中および授乳中、12 歳未満の患者。

アモキシクラブ - ペニシリンおよびその誘導体に対する過敏症、胆汁うっ滞、肝炎。

バンコマイシン - 聴覚障害および蝸牛神経炎、腎不全、妊娠第 1 期、授乳期。

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副作用 溶連菌感染症の抗生物質

イミペネム、メロペネム、セフピロムの最も起こりやすい副作用は次のとおりです。

注射部位の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、かゆみを伴う皮膚の発疹、充血、白血球数の減少、血中尿素濃度の上昇などがみられます。また、高体温、頭痛、呼吸器系および心拍リズムの異常、けいれん、腸内細菌叢の異常なども起こる可能性があります。

すでに挙げたものに加えて、クリンダマイシンの副作用には、口の中に金属のような味がすること、肝炎および胆汁うっ滞性黄疸、血中ビリルビン値の上昇、心窩部の痛みなどがあります。

アモキシクラブの使用には、吐き気、嘔吐、下痢、日和見感染症であるクロストリジウムの活性化による腸の急性炎症（偽膜性大腸炎）、皮膚の滲出性紅斑、表皮の中毒性壊死の発症が伴う場合があります。

グリコペプチド系抗生物質（バンコマイシン）による緑膿菌の治療でも、同様の副作用が起こる可能性があります。さらに、この抗生物質は聴力に悪影響を及ぼす可能性があります。

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過剰摂取

イミペネムとメロペネムという薬の公式の説明書には、過剰摂取の可能性は低いと記載されています。

このレビューで検討されている他の抗生物質の投与量を超えると、副作用が増加することが明らかになり、対症的に治療されます。

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他の薬との相互作用

連鎖球菌に対する上記の抗生物質では、以下の薬物相互作用が発生します。

イミペネムとメロペネムは、肝臓に損傷を与えたり、腎臓の機能を低下させる可能性のある薬剤と同時に使用しないでください。

クリンダマイシンは、アミノグリコシド系抗生物質、睡眠薬および鎮静剤、グルコン酸カルシウムおよび硫酸マグネシウム、ならびにビタミン B6、B9、B12 とは併用できません。

セフピロムの作用は、他のグループの抗生物質（アミノグリコシド系、フルオロキノロン系など）との併用により増強されます。抗腫瘍剤、免疫抑制剤、結核治療薬、ループ利尿薬との併用も避けてください。

アモキシクラブは血液凝固を低下させ、ホルモン避妊薬の信頼性を低下させます。

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保管条件

イミペネム、メロペネム、セフピロムの密封バイアルは、光から保護された場所で t < +25°C で保管する必要があります。調製した溶液は t < +5°C (2 日以内) で保管してください。

バンコマイシン – t <+10°C。

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賞味期限

薬の使用期限はパッケージに記載されています。

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抗生物質を使わない連鎖球菌の治療

医師が指摘するように、抗生物質なしで連鎖球菌を治療することは不可能です。なぜなら、ローズヒップのビタミン注入やエキナセアの煎じ薬、クランベリージュース、ショウガ入りのお茶などで免疫システムを強化すると炎症反応を軽減できますが、その原因である細菌を殺すことはできないからです。

ニンニク、ハチミツ、ヤギのミルク、ユーカリの葉の煎じ液によるうがい、プロポリス、ウコン溶液などは、喉の連鎖球菌感染症に対する補助的な治療法です。敗血症、髄膜炎、猩紅熱、急性糸球体腎炎は、連鎖球菌に対する抗生物質でのみ治癒できます。