ヘルペスウイルス感染症

ヘルペスウイルス感染症は、ヘルペスウイルス科のウイルスによって引き起こされる広範囲に及ぶ人為的感染症のグループであり、慢性の再発性経過と体内での病原体の生涯にわたる持続を特徴とします。

ICD-10コード

• B00. 単純ヘルペスウイルスによる感染症（ヘルペス感染症）。
• B01.水痘（水痘帯状疱疹）。
• B02.帯状疱疹（ヘルペスゾスター）。
• B08.2. 突発性発疹（第六病）。
• B25. サイトメガロウイルス感染症。
• B27.伝染性単核球症。

ヘルペスウイルス感染症の疫学

ヘルペスウイルスの発生源は、急性疾患（口内炎、性器ヘルペス、水痘など）の患者や、当該ウイルスに感染した健康な個人であり、これらの人々が唾液、鼻咽頭分泌物、性器粘膜分泌物とともにウイルスを定期的に環境中に放出します。18歳までに、都市住民の90%以上が7つの臨床的に重要なヘルペスウイルス（HSVタイプ1および2、水痘帯状疱疹ウイルス、CMV、EBV、HHV-6および-8）の1つ以上に感染していることが判明しています。ほとんどの場合、一次感染および反復感染は、空気中の飛沫、直接接触、または家庭用品や衛生用品（共用のタオル、ハンカチなど）を介して発生します。経口、性器、口腔生殖器、垂直、輸血、移植による感染経路も証明されています。

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ヘルペスウイルス感染の原因は何ですか?

ヘルペスウイルスは、正常な免疫システムを持つ人であれば症状を示さずに体内を循環しますが、免疫力が低下している人では重篤な疾患を引き起こし、致命的な結果をもたらす可能性があります。ヘルペスウイルスは発癌性があり、一部のリンパ腫、子宮頸がん、カポジ肉腫などの発症に重要な役割を果たします。

ヘルペスウイルスは、 100種類以上の代表種を含むヘルペスウイルス科（Herpesviridae）に属し、そのうち8種類がヒトに病原性を持つヒトヘルペスウイルス（ HHV）です。ヘルペスウイルスは、系統学的に古くから存在する大型DNAウイルスの科であり、感染過程が起こる細胞の種類、ウイルスの増殖様式、ゲノム構造、分子生物学的特徴および免疫学的特徴に基づき、α、β、γの3つの亜科に分類されます。

ヘルペスの種類

名前	略語	シノニム	症状
HSVタイプ1（単純ヘルペスタイプ1）	HSV-1、HHV-1/HSV-1、HHV-1（αヘルペスウイルス）	水疱性苔癬ウイルス	口腔・顔面病変、アフタ性潰瘍性口内炎、口唇ヘルペス、ヘルペス性皮膚炎、疱疹状湿疹、角膜炎、結膜炎、脳炎
HSV 2型（単純ヘルペス2型）	HSV-2、HHV-2/HSV-2、HHV-2（α-ヘルペスウイルス）	性器ヘルペスウイルス	性器粘膜病変、髄膜炎
水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス3型	HSV-3、HHV-3、水痘帯状疱疹ウイルス、HZV、HHV-3（αヘルペスウイルス）	帯状疱疹ウイルス	水痘、感覚神経終末に沿った帯状疱疹、出産前および周産期の感染
EBV、ヒトヘルペスウイルス4型（エプスタイン・バーウイルス、ヒトヘルペスウイルス4型）	EBV。 HHV-4 EBV、HHV-4 (γ-ヘルペスウイルス)	伝染性単核球症ウイルス	伝染性単核球症、バーキットリンパ腫、鼻咽頭癌、唾液腺リンパ上皮腫、肝炎
CMV、ヒトヘルペスウイルス5型	CMV、HHV-5'CMV、HHV βヘルペスウイルス）	サイトメガリーウイルス	出産前および周産期の感染、催奇形性、免疫不全、肝臓、腎臓、肺、眼、リンパ節、中枢神経系への障害。感染の一般化傾向
ヒトヘルペスウイルス6型	HHV-6、HHV-6（βヘルペスウイルス）	ヒトBリンパ球向性ウイルス	小児の突発性発疹、単核球症様症候群、慢性疲労症候群、脳脊髄炎、HIV感染発症の因子、口腔癌および子宮頸癌
ヒトヘルペスウイルス7型	HHV-7、HHV-7（βヘルペスウイルス）		小児の突然の発疹、慢性疲労症候群
カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス8型	HFCV、HHV-8、KSHV、HHV-8 (γ-ヘルペスウイルス)		カポジ肉腫、原発性播種性リンパ腫

HHV-1、HHV-2、水痘帯状疱疹ウイルスなどのαヘルペスウイルスは、急速なウイルス複製と感染細胞培養に対する細胞変性作用を特徴とします。αヘルペスウイルスの増殖は様々な細胞種で起こり、主に神経節において潜伏状態で持続感染することがあります。

βヘルペスウイルスは種特異的で、様々な種類の細胞に感染し、細胞の大きさを増大させます（細胞巨大症）。免疫抑制状態を引き起こす可能性があります。感染は全身性または潜伏性の形態をとり、細胞培養では持続感染が容易に発生します。このグループには、CMV、HHV-6、HHV-7が含まれます。

Γヘルペスウイルスは、リンパ球（Tリンパ球およびBリンパ球）への親和性を特徴とし、長期間にわたりリンパ系細胞に持続感染し、形質転換してリンパ腫や肉腫を引き起こす可能性があります。このグループには、カポジ肉腫に関連するEBVおよびHHV-8ヘルペスウイルスが含まれます。

すべてのヘルペスウイルスは、形態学的特徴、大きさ、核酸の種類（二本鎖 DNA）、二十面体カプシド（感染細胞の核内で組み立てられる）、膜、複製の種類、およびヒトに慢性感染と潜伏感染を引き起こす能力において類似しています。

ヘルペスウイルスのビリオンは熱に極めて不安定で、50～52℃で30分、37.5℃で20時間不活化されます。-70℃でも安定です。凍結乾燥にも耐え、50%グリセロール溶液中で組織内に長期間保存できます。ヘルペスウイルスは、金属表面（硬貨、ドアノブ、水道の蛇口）では2時間、プラスチックや木材では最大3時間、湿った医療用脱脂綿やガーゼでは室温で乾燥している間（最大6時間）生存します。すべてのヒトヘルペスウイルスに共通する生物学的特性は、組織向性、つまり感染者の体内で持続的に潜伏する能力です。持続性とは、ヘルペスウイルスが向性組織の感染細胞内で継続的または周期的に増殖（複製）する能力であり、感染プロセスを発症する絶え間ない脅威となります。ヘルペスウイルスの潜伏期とは、ウイルスが形態学的および免疫化学的に改変された状態で、感覚神経の局所神経節（ヘルペスウイルスの侵入部位に関連して）の神経細胞内に生涯にわたって保持される状態を指します。ヘルペスウイルスの株は、酵素系の特異性により、持続性、潜伏性、抗ヘルペス薬に対する感受性が異なります。それぞれのヘルペスウイルスは、持続性および潜伏期の速度が異なります。研究対象となったウイルスの中で、HSVが最も活性が高く、EBVが最も活性が低いことが報告されています。

ヘルペスウイルス感染症の病因

上記のヘルペスウイルスによるヒト感染は、平均して50%以下の人、主に小児において、対応する急性感染の臨床症状を伴います。症状としては、突発性発疹（HHV-6）、アフタ性口内炎（HSVタイプ1または2）、水痘（水痘帯状疱疹ウイルス）、伝染性単核球症（EBV）、単核球症様症候群（CMV）などが挙げられます。その他の患者では、感染は無症候性で、これは特に青年期および成人によく見られます。ヘルペスウイルス株の生物学的特性に加えて、急性および再発性ヘルペスウイルス疾患の経過は、ウイルスの多数の抗原に対する感染者の免疫応答の個人的（年齢、性別、系統発生および個体発生）特性によって影響を受けます。

体の免疫反応が低下すると、ヘルペスウイルスは日和見ウイルスとして作用し、基礎疾患の重篤化を招き、通常とは異なる臨床症状を呈します。HSV、CMV、EBVによる疾患は、この病態において頻繁に検出されることから、エイズを示唆する疾患とみなされています。

いくつかのヘルペスウイルス（HHV-8、CMV、EBVなど）が、鼻咽頭癌、バーキットリンパ腫、B細胞リンパ腫、乳癌、腸腺癌および前立腺腺癌、子宮頸管癌、カポジ肉腫、神経芽腫など、多くの悪性腫瘍の発生に関与していることが証明されています。

健康に対する最大の脅威は、ヘルペス性神経感染症（死亡率は 20% に達し、障害の発生率は 50%）、眼ヘルペス（患者のほぼ半数で白内障または緑内障の発症につながる）、および性器ヘルペスです。

既知のヘルペスウイルス感染症はすべて再発する可能性がありますが、急性型から再発型への転換の閾値と理由は、ヘルペスウイルスの種類ごとに異なります。例えば、HSVによる感染症の再発は、ストレス、非特異的な内分泌疾患、居住地の変更、日照過過多などを背景に発生することがよくあります。小児期に水痘に罹患した高齢者では、水痘帯状疱疹ウイルス（Varicella zoster virus）による感染症の再発が帯状疱疹として発生します。CMVの無症状の再発は、妊婦や免疫抑制療法を受けている患者に最も多く見られます。一方、EBVによる感染症の再発は極めてまれで、先天性または後天性の免疫不全患者にのみ見られます。

ヘルペスウイルスのクローニングは、以下の手順で進行します。標的細胞表面への元の「母」ウイルスの自発的なランダム吸着、「ウイルス粒子の脱衣」（膜とカプシドの分裂）、標的細胞の核へのウイルスDNAの浸潤、核膜上での出芽による「娘」ウイルス粒子の形成と成熟。これらの変化はすべて、ウイルス由来の酵素系の制御下で起こります。「娘」ウイルス粒子の成熟過程において、感染細胞内に存在するアミノ酸、タンパク質、リポタンパク質、ヌクレオシドから、膜、カプシド、DNAが形成されます。これらの分子は、細胞内貯蔵量が枯渇するにつれて、間質腔から感染細胞内に侵入します。第一世代の「娘」ヘルペスウイルスは、約18時間後に環境（細胞間腔、血液、リンパ液、その他の生物学的環境）に侵入し始めます。ヘルペスウイルスは、非常に短時間（1～4時間）しか遊離状態を維持できません。これは、ヘルペスウイルス感染における急性中毒の典型的な期間です。形成され吸着されたヘルペスウイルスの各世代の寿命は平均3日間です。

ヘルペスウイルス感染症の症状

実用上、ヘルペスウイルス感染症は、プロセスの局在、再発、病因を考慮して分類されます。

ヒトにおける急性および再発性ヘルペスウイルス感染症

ヘルペスウイルスの種類	主な疾患	再発性疾患
HSV1型	歯肉口内炎、角結膜炎	口唇ヘルペス、角結膜炎、脳炎
HSV2型	性器ヘルペス、新生児ヘルペス、全身性ヘルペス	性器ヘルペス
水痘帯状疱疹ウイルス	水疱瘡	帯状疱疹、免疫不全における全身性水痘
EBV	伝染性単核球症、B細胞増殖	伝染性単核球症、バーキットリンパ腫、鼻咽頭癌
CMV	先天異常、免疫不全におけるサイトメガロウイルス	臓器移植、網膜炎、大腸炎、またはエイズにおける神経感染後の患者におけるサイトメガロウイルス
ヒトヘルペスウイルス6	新生児紅斑	移植後の全身疾患
ヒトヘルペスウイルス7	新生児紅斑	未知
ヒトヘルペスウイルス8	カポジ肉腫	未知

ヘルペスウイルス感染症の診断

ヘルペスウイルス感染症の診断は、ELISA 法、免疫蛍光抗体法、IB、PCR、電子顕微鏡検査に基づいて行われます。

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ヘルペスウイルス感染症の治療

ヘルペスウイルス感染症の治療は依然として困難な課題です。長期にわたる慢性的な経過は、身体の免疫系に悪影響を及ぼします。具体的には、二次免疫不全の発症、細胞性免疫反応の抑制、白血球のα-インターフェロンおよびγ-インターフェロン産生能の低下として現れる非特異的防御能の低下、低免疫グロブリン血症、ウイルス抗原に対する感作などが挙げられます。ヘルペスウイルス感染症の病因、病態、症状を考慮し、ヘルペス疾患の治療には、病因選択性および免疫補正作用を持つ数多くの薬剤が提案されており、作用機序によって3つのグループに分けられます。