G型肝炎

ウイルス性 G 型肝炎は、非経口感染メカニズムによるウイルス感染症であり、無症状の形で発症します。

ICD-10コード

暗号化されていません。

G型肝炎の疫学

疫学データと臨床観察から、G型肝炎ウイルスは病原体の非経口的伝播を伴う感染症であることが示されています。輸血や非経口介入を受けた患者ではHGV RNAが頻繁に検出されることが現在までに確認されています（検査を受けた人の20.8%で検出）。ボランティア献血者ではHGV RNAの検出は稀（1.3%）ですが、定期的に献血を行っている人でははるかに高い頻度（12.9%）で検出されます。この場合、病原体は血液またはその製剤を介して伝播します。様々な国で採取された血液製剤の調製用の市販血漿を検査したところ、血漿サンプルの7～40%でHGV RNAが検出されました。

HGV は、年齢や性別による大きな差なく広く普及しています。ドイツでは人口の 2 ～ 4.7%、ロシアでは 3.3 ～ 8%、フランスでは 2 ～ 4.2%、イタリアでは 1.5%、スペインでは 3%、オランダでは 0.1 ～ 1.5%、日本では 0.9%、イスラエルでは 5%、南アフリカでは 20%、米国では 1.5 ～ 2% です。

ウイルスは非経口的にのみ感染します。HGV RNAの検出可能性は、輸血と豊富な非経口歴に関連しています。静脈内薬物中毒者では、24％の症例でウイルスが検出されます。血液透析を受けている患者では、ウイルスの検出頻度は3.2〜20％です。米国のボランティア献血者におけるHGV感染の割合は1〜2％で、これは非常に高い数値と考えられています。たとえば、米国の人口におけるHBVとHCVの検出は大幅に低くなっています。国内の研究者によると、G型肝炎ウイルスは、献血者で3.2〜4％の頻度で検出され、血液透析患者では28％、体細胞患者では16.7％、HCV感染患者では24.2％、血友病患者では28％の症例で検出されています。

感染には性行為による感染と垂直感染の証拠がある。C. Trepoら（1997）によると、フランスでは性感染症（梅毒、HIV感染症、クラミジア）患者におけるHGウイルス血症の頻度はそれぞれ20、19、12％で、人口全体よりも高いことが判明した。K. Starkら（1996）は、ドイツで薬物を服用していない同性愛者と両性愛者におけるHGV RNAの検出頻度は11％で、人口全体よりも高いというデータを引用している。同時に、HGV RNAの検出頻度は性的パートナーの数が多い人の方が高かった。HGVの垂直感染経路の存在は現在研究されている。文献データによると、HGV陽性の母親から生まれた子どもでは、33.3～56%の症例でHGV RNAが検出され、ウイルスの感染は母親の血清中のHGV RNAの力価に依存しないことが示されています。同時に、帝王切開などの手術的分娩で生まれた子どもはHGV RNA陰性であり、自然分娩で生まれた子どもの中には、生後数日から数週間はHGV RNA陰性であったものの、後にHGV RNA陽性となった子どももいました。さらに、臍帯血ではHGVは検出されませんでした。これらのことから、出生時および出生後の感染の可能性が高くなっていることが示唆されます。

世界各地のさまざまな肝疾患（急性肝炎、慢性肝炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肝細胞癌など）の患者の血漿と血清を対象に研究が行われました。

ほぼすべての肝疾患はHGウイルス血症の症例と関連していた。HGV RNAはCHC患者で最も多く検出された（ヨーロッパの患者96人中18人）。「A型、B型、C型ではない」慢性肝炎患者ではそれほど多くは検出されなかった。

(南米の患者48人中6人、ヨーロッパの患者110人中9人)、また自己免疫性肝炎(ヨーロッパの患者53人中5人)およびアルコール性肝炎(ヨーロッパの患者49人中5人)の患者にも認められました。

ロシアの臨床医によると、HGV RNAは慢性肝疾患患者の血清中に非常に高い頻度（症例の26.8％）で検出されます。

CHB 患者の中には、同時 HGV ウイルス血症を呈する患者も確認されましたが、このような併発は慢性 HCV 感染と HGV 感染の併発よりも著しく少ないことが分かりました。

NHСV の発見後、非経口感染のリスクグループとボランティアドナーにおける NHСV RNA の検査結果に大きな関心が集まっています。

非経口感染リスクの高い患者およびボランティアドナーにおけるHGウイルス血症の頻度（linnen J. et al., 1996）

検査を受けた人々	地域	調査対象者数	大型貨物車検出率
			総大型 貨物車	HGVのみ	HGV+ HBV	HGV+ HCV	HBV + HCV
非経口感染リスクの高い患者群
血友病患者	ヨーロッパ	49	9	0	0	8	1
貧血患者	ヨーロッパ	100	18	11	1	6	0
薬物中毒者	ヨーロッパ	60	20	6	1	11	2
ボランティア寄付者
献血者	アメリカ合衆国	779	13	13	0	0	0
新鮮血献血から除外された献血者（ALT>45 VI U/ml）	アメリカ合衆国	214	5	4	0	0	1
凍結保存用血液の提供から除外される献血者（ALT >45 IU/ml）	アメリカ合衆国	495	6	4	0	1	1

提示されたデータからわかるように、HG ウイルス血症は、複数回の輸血を受けている血友病患者 (49 人中 9 人) と貧血患者 (100 人中 18 人) でほぼ同じ頻度で検出されます。

薬物中毒者の3人に1人はHGVに感染しています。さらに、すべてのリスクグループにおいて、2種類、時には3種類の肝向性ウイルスによる混合感染の患者が相当数存在します。最も一般的な組み合わせは、NHCVとHGVの感染です。

献血者の血液スクリーニングの結果は興味深いものでした。ボランティア献血者は2つのカテゴリーに分けられました。1つ目のカテゴリーは健康であると判断された献血者で、その血液は輸血に使用されました。2つ目のカテゴリーは、血清中のALT活性が上昇（45 U/L以上）したため献血から除外されたその他の献血者です。

検査の結果、第一カテゴリーのドナー779人のうち13人（1.7％）の血清がHGV RNA陽性であることが明らかになりました。

同時に、第 2 カテゴリのドナー (709 人) の間でも、ほぼ同じ頻度 (1.5% のケース (11 人)) で、HGV RNA を含む血清が検出されました。

その結果、血清中のトランスアミナーゼ活性が正常および上昇したドナーの両方において、輸血中に受血者にG型肝炎ウイルスを感染させる可能性のあるHGウイルス血症の人の割合は同じでした。

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G型肝炎の原因

G型肝炎ウイルス（HGV GBV-C）はフラビウイルス科に属します。1995年、原因不明の急性ウイルス性肝炎を発症した外科医の血液から発見されました。ゲノムは一本鎖RNAで構成され、構造遺伝子は一方の端（領域5）に、非構造遺伝子はもう一方の端（領域3）に位置しています。HGV RNAの長さは9103ヌクレオチドから9392ヌクレオチドまで変化します。HCV RNAとは異なり、HGVには遺伝子型の多様性を担う高変異領域がありません。このウイルスには3つの遺伝子型と複数のサブタイプが存在すると考えられています。

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G型肝炎の病因

HGVがヒトに持続感染する病生物学的特徴はまだ研究されていない。これは、HGVが最近確認されたこと、G型肝炎ウイルスの発生率が低いこと、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルスとの混合感染が多いことが原因である。体内でのウイルス複製部位はまだ確立されていないが、HGV RNAは末梢血リンパ球で検出されており、この時点では血清中には存在しない。近年、HIV感染患者において、慢性C型肝炎に対するインターフェロン療法中にHGVが消失すると、平均余命が短縮し、エイズ段階での死亡が早まることが示された。この病気の段階でのHIV感染患者の死亡率の分析では、HGVウイルスを持たない患者、特に観察期間中にこのウイルスを失った患者の間で死亡率が高いことが確実に示された。GウイルスがHIV病原体の細胞へのアクセスをブロックすると考えられている。推定基質（CCR5 タンパク質）および阻害メカニズムは確立されていません。

この問題の重要な側面は、HGVが急性肝炎を引き起こし、慢性肝炎を誘発する能力があるという証拠です。他の肝炎ウイルスに対する血清陰性反応を示す急性および慢性肝障害患者においてこの病原体が検出されたことを考慮すると、G型肝炎ウイルスにもそのような能力があると考えられます。しかしながら、明確な証拠はまだなく、入手可能な間接データも矛盾しています。

ウイルスは非経口的に体内に侵入すると、血液中を循環することが知られています。感染した血液成分の輸血後1週間で血清中にHGV RNAが検出され始めます。ウイルス血症の持続期間は、最長観察期間である16年に相当します。9年以上にわたるHGV持続感染患者の検査では、RNA力価は高い（最大107/ppm）と低い（最大102/ml）の両方が観察され、研究期間中は一定に保たれることもあれば、大きな変動（最大6桁）が見られることもあり、また血清サンプル中のHGV RNAが周期的に消失することも確認されています。

HGV RNAは肝臓組織から検出された（Kobayashi M. et al., 1998）。しかし、HGウイルス血症と確定診断されたすべての症例で肝臓からHGV RNAが検出されたわけではないことが判明した。しかしながら、この極めて重要な問題については、文献にほとんど情報が存在しない。in vitro試験では、ウイルスは肝細胞および肝癌細胞の培養物に移植され、リンパ腫細胞の培養物では複製されないことが示された。霊長類におけるHGVの実験的感染では、チンパンジーでは肝障害は起こらないが、マーモセットでは小葉内壊死性炎症性変化と感染部位の炎症性浸潤が認められた。

CHO細胞で培養したHGウイルスからE2タンパク質が単離・部分精製され、これに基づいて血清中のHGV抗E2抗体を検出するためのELISA試験が作成された。研究により、HGV RNAが血清から消失し、この病因による肝炎から回復した患者では、抗E2抗体が血清中に出現することが示された。

G型肝炎ウイルスに対する抗体は、HGVクラスIgGの表面糖タンパク質E2に対する抗体であり、現在、抗E2 HGV抗体と呼ばれています。この抗体は、比較的短期間、HCV RNAと同時に血中に検出されますが、その後RNA HGVは消失し、血清中には抗E2 HGV抗体のみが存在します。そのため、抗E2 HGV抗体は、G型肝炎ウイルスからの回復を示す指標として機能します。

G型肝炎の症状

これまでに、急性C型ウイルス性肝炎の症例が報告されています。この疾患は、アミノトランスフェラーゼ活性の上昇とそれに続く血清中のHGV RNAの検出を伴って発症する症例と、無症候性の症例の両方が報告されています。この病態は劇症肝炎の形態でも発症する可能性があり、この病態分類の症例の約半数はA型ウイルス性肝炎またはE型ウイルス性肝炎のいずれにも帰属できないことが知られています。しかし、劇症型感染の発症におけるG型肝炎ウイルスの役割については議論があり、正確には解明されていません。

急性G型肝炎は慢性化しやすい傾向があります。原因不明の慢性ウイルス性肝炎患者におけるHGV RNAの検出頻度は2～9%です。西アフリカでは、この数値はさらに高くなります。この病原体は、特にリスクの高い患者（非経口感染、性的感染）において、B型、C型、D型ウイルスとの重複感染が最も多いことに注意が必要です。他の慢性肝炎患者におけるHGVの存在は、症状や経過の重症度、疾患の転帰、さらには抗ウイルス療法の効果に影響を与えることはありません。

上記のデータにもかかわらず、臨床的に重要かつ顕著な肝炎の発症におけるHGVの役割については、依然として議論の余地があり、疑問視されています。ウイルス感染者におけるALT活性の正常化と、その他の肝炎徴候の欠如は、このことを改めて証明しています。肝細胞癌患者におけるHGV検出率の高さは、HCVとの重複感染頻度と明らかに関連しています。

疫学研究の結果を考慮に入れると、まだ限定的ではあるものの、HGV 感染の検出は、急性周期性肝炎や慢性型から無症候性保菌まで、広範囲の肝病変と組み合わされていると言えます。

H. Alter ら (1997) による研究では、HGV に感染した輸血患者の約 15% に肝炎の臨床的および生化学的兆候が見られないことが判明しました。

同じ研究者らによると、肝炎の確定症例の中には、血清中にHGVのみが確認され、他の既知の肝向性ウイルスが検出されなかった場合、ALT活性の増加はわずかで、検出可能なHGV RNAのレベルとALT値の間には実質的に関係がなかったものもあった。

しかし、他の研究（Kobavashi M 他、1998 年、Kleitmian S.、2002 年）では、HGV RNA の検出と急性肝炎の臨床的および生化学的症状との間に明確な関係があることが示されています。

文献には、急性 G 型肝炎の症例が個別に記載されています。たとえば、J. Lumen ら (1996) の出版物には、輸血を伴う手術を受けた患者における輸血後の G 型肝炎の発症のわかりやすい例が示されています。

術後4週間でALT活性が上昇し、術後12週間で最高170U/ml（正常範囲45U/ml）に達しました。術後1ヶ月でトランスアミナーゼ活性は正常に戻り、その後17ヶ月間の観察期間中、そしてそれ以降も正常範囲を維持しました。A型肝炎ウイルスおよびB型肝炎ウイルスの血清学的検査結果。

Cは陰性であったが、ALT活性の上昇時およびその後正常化した際に、PCR法によって患者の血清中にHGV RNAが検出された。観察期間62週目から84週目（ALT活性の低下から11ヶ月後）まで、ALT活性指標が正常範囲に維持され、HGVは陰性であった。

この患者に輸血されたドナー血清の遡及的研究により、HGV RNAの存在が判明しました。

1985年から1993年にかけて、米国4州で散発性非A非E型肝炎患者38名の血清をスクリーニングしたところ、5名（13%）からHGV RNAが検出され、急性C型肝炎患者107名中19名（18%）からHGV RNAが検出されました。G型肝炎単独感染の臨床像と、C型肝炎ウイルスおよびG型肝炎ウイルスの混合感染の臨床像を比較したところ、両者に差異は認められませんでした（Alter M. and et al., 1997）。他の研究でも、HGウイルス感染がA型、B型、C型肝炎の合併感染に及ぼす影響は有意ではないことが示されています。

同時に、B型肝炎またはC型肝炎（急性および慢性）の患者の血液中では、G型肝炎ウイルスが有意に多く検出されています。急性B型肝炎患者39名中1名（2.6%）、慢性B型肝炎患者80名中4名（5%）、慢性C型肝炎患者57名中5名（18.8%）、慢性B型+C型肝炎の小児患者6名中1名がHGV陽性でした。

G型肝炎の診断

急性または慢性のC型ウイルス性肝炎は、肝炎の他の病因が除外された後に診断されます。HGVは現在、逆転写PCR増幅法によって検出されます。Boehring Mannheim GmbhとABBOTTの2社がHGV RNA検出用の検査システムを製造していますが、これらは科学研究用途にのみ推奨されています。ロシアを含む多くの研究室が独自のシステムを使用しています。これらのシステムでは、血清中のHGV RNA検査結果の矛盾を検出できます。血清中のE2タンパク質に対する抗HGVクラスIgG抗体の存在を検出できる酵素免疫測定法が開発されており、これが体液性肝炎の主な標的である可能性があります。抗E2クラスIgM抗体を検出するための検査システムを開発する試みは、これまでのところ成功していません。研究では、血清中にHGV RNAが存在しない場合、抗E2抗体が検出されることが示されています。献血者における抗E2抗体の検出頻度は低く（3～8%）、血漿提供者でははるかに高い（34%）ことが確認されています。最も高い頻度で見られるのは薬物中毒者で、85.2%です。提供されたデータは、この感染症からの自然治癒率が高いことを示しています。

HGウイルス感染の特異的診断は、PCR法を用いて血清中のHGV RNAを検出することに基づいています。PCRに使用されるプライマーは、ウイルスゲノムの最も保存的である5NCR、NS3、nNS5a領域に特異的です。HGVのPCRプライマーは、アボット社（米国）とベールハムガー・マンハイム社（ドイツ）によって製造されています。国内企業としては、アンプリセンス社（疫学センター）をはじめとする複数の企業がHGVのPCRプライマーを製造しています。

HGV感染を診断するもう一つの方法は、HGVの表面糖タンパク質E2に対する抗体を検出する検査です。ELISA法をベースに、抗E2 HGVを検出するための検査システムが開発されており、例えばアボット社（米国）の検査システムなどが挙げられます。

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鑑別診断

HGV がヒトの臨床的に重要な肝炎の発症に関与している可能性について説得力のあるデータがないため、鑑別診断の問題は未解決のままであり、HGV RNA を検出する診断的価値は依然として不明です。

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G型肝炎の治療

C型ウイルス性肝炎の急性期が検出された場合は、急性HBVおよびHCV感染症と同様の治療措置を講じる必要があります。B型慢性肝炎およびC型慢性肝炎の患者でHGVに同時に感染している場合、インターフェロン療法中に病原体がインターフェロンおよびリバビリンに感受性であることが確認されました。治療終了時には、インターフェロン療法を受けた患者の17～20%で血中にHGV RNAが検出されませんでした。陽性反応は、治療開始前の血清中のRNAレベルが低いことと関連していました。これらのデータにもかかわらず、慢性C型ウイルス性肝炎の治療法は未だ開発されていません。