エスペラル

エスペラルはアルコール嫌悪薬またはアルコール感作薬であり、アルコールと混合すると急性の毒性反応を引き起こします。現在進行中の研究と臨床結果により、この薬剤の作用機序が明らかになり、特定の患者集団におけるアルコール使用障害の治療における安全かつ効果的な使用が確立されています。[ 1 ]

ジスルフィラムは、米国食品医薬品局（FDA）が慢性アルコール依存症の治療薬として初めて承認した薬剤です。純粋なジスルフィラムは、白色から淡白色の粉末で、無臭無味、水とアルコールに溶けます。

患者教育

患者にはエスペラルに関する詳細な情報を提供する必要があります。本医薬品の使用には、継続的なモニタリング、治療、およびカウンセリングが含まれます。適切な患者教育、患者への動機付け、および支援的介入なしに使用された場合、エスペラルは飲酒パターンに短期的な影響しか及ぼさない可能性が高く、特に治療遵守が不良な患者、より重度のアルコール依存症の患者、またはその両方においてその可能性が高くなります。

第 6 章で説明した一般的な教育を患者に提供することに加えて、医療従事者は、エスペラル療法に関する次の重要な点を患者に伝える必要があります。

• この薬の利点と限界
• エスペラルに何を期待するか、そして効果を最大限に得るための通常の時間
• ジスルフィラムとアルコールの反応に関する詳細
• 薬を服用している間はアルコール飲料を摂取しないよう強く警告します。
• ソース、酢、咳止め薬、アフターシェーブローション、軟膏など、偽装された形でアルコールを使用することに関する警告。
• エスペラル療法中の継続的なカウンセリングと12ステップまたは自助グループへの参加の重要性
• エラーや再発があった場合にコンサルタントと処方者に知らせることの重要性
• 歯科手術を含む手術が予定されている場合、患者がこの薬を服用していることを医師または歯科医に伝えることの重要性。
• 患者がエスペラルを服用していること、ジスルフィラムとアルコールの反応の症状、緊急時に連絡する医師または施設を示す安全カードを持つことの重要性
• 神経損傷の可能性がある症状が現れた場合は、直ちに医師に報告してください。
• 肝臓障害の可能性がある症状が現れた場合は、直ちに医師に報告してください。
• 臨床医は、Esperal を処方する前に、患者が上記の情報を受け取り理解したことを文書化し、治療に対する患者の書面によるインフォームドコンセントを得ることが推奨されます。

適応症 エスペラル

ジスルフィラムは、FDA（米国食品医薬品局）がアルコール依存症治療薬として承認した3種類の薬剤のうちの1つです。適切な医師の監督下では、第二選択薬（アカンプロサートとナルトレキソンが第一選択薬）として使用されます。エスペラルは、アルコール依存症だが断酒意欲のある患者に対し、監督下での短期および長期治療において安全かつ効果的です。PTSDを伴うアルコール依存症、アルコールとコカインの併存依存症、そしてコカイン単独依存症の患者の治療に関する研究が現在も進められています。[ 2 ]、[ 3 ]、[ 4 ]

エスペラルはプロテアソーム阻害剤およびDNA脱メチル化剤として近年研究されており、悪性腫瘍および真菌感染症における新たな治療応用の可能性が示唆されています。エスペラルは、薬剤耐性真菌感染症（特にカンジダ症）および悪性腫瘍の治療において、耐性の原因となるABC輸送タンパク質を阻害することで、主作用または補助作用を発揮する可能性があります。さらに、ジスルフィラムの代謝物はp53を誘導し、アポトーシスおよび細胞死を媒介することがデータで示されています。抗がん剤としてのジスルフィラムの役割に関する研究は現在も進行中です。

リリースフォーム

20個入りバイアル（1バイアルは段ボール箱入り）。ポリプロピレンバイアルに500mg錠20錠入り。

薬力学

胃の中で、ジスルフィラムは活性代謝物であるジエチルジチオカルバメートに変換されます。血液中ではジエチルジチオカルバミン酸（DDC）に変換され、ジエチルアミンと二硫化炭素に分解されます。DDCは第二相代謝を受け、スルホキシドとスルホン代謝物を形成します。これらのS-酸化化合物が、エスペラルの作用を発揮する強力な活性代謝物です。[ 5 ]、[ 6 ]

アルコール依存症

ジスルフィラムは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）と酵素活性部位のシステイン残基を競合させることで、アルデヒド脱水素酵素（ALDH1A1）を不可逆的に阻害します。ALDH1A1は、アルコール代謝の主要な酸化経路における肝酵素であり、エタノールをアセトアルデヒドに変換します。エスペラルを治療用量で摂取すると、血清中のアセトアルデヒド濃度が上昇し、発汗、動悸、紅潮、吐き気、めまい、低血圧、頻脈を引き起こします。これらの一連の症状はジスルフィラム・アルコール反応として知られており、飲酒を抑制します。この反応は、薬物およびアルコールの用量に比例します。したがって、エスペラルは抗渇望薬ではなく、依存症の神経生物学的メカニズムを調節するものではありません。

コカイン中毒

エスペラルは、ドーパミンをノルエピネフリンに変換する酵素であるドーパミンβ水酸化酵素（DBH）も阻害し、ドーパミンの蓄積を引き起こします。ドーパミン濃度の上昇は、コカイン依存症患者の根本的な欠陥を改善します。最近の研究では、エスペラル投与を受けた患者において、コカインの使用頻度と量が減少することが示されています。

アルコール依存症の治療に承認されている他の薬とは異なり、エスペラルは脳内のオピオイド、γ-アミノ酪酸、またはグルタミン酸受容体に直接作用しません。しかし、ドーパミン β-ヒドロキシラーゼという酵素を阻害し、セロトニン機能に影響を及ぼすことで、中枢神経系にいくらか影響を及ぼします。エスペラルが飲酒欲求を直接減らすかどうかは不明です。しかし、この薬は確かにアルコール代謝を阻害し、患者がエスペラルとアルコールを混ぜると重篤な反応を引き起こします。アルコール摂取による重篤な反応の可能性を患者が認識することで、患者の禁酒意欲が高まると考えられています。一部の専門家（例：Schuckit、2006）は、アルコール摂取から反応までの時間が30分ほどかかることがあり、反応の強さが予測できないことから、この薬の有効性に疑問を呈しています。

アルコール酸化への影響

通常、肝臓と脳に存在するアルコール脱水素酵素がアルコールをアセトアルデヒドに変換します。同じく肝臓と脳に存在するアルデヒド脱水素酵素（ALDH）は、副産物であるアセトアルデヒドを酢酸に酸化します。エスペラルはALDHを阻害することでこの酸化を阻害し、飲酒時に血中アセトアルデヒド濃度が急激に上昇するのを防ぎます。この反応はジスルフィラム・アルコール反応と呼ばれ、エスペラルを服用していない状態と比較して、血中アセトアルデヒド濃度が5～10倍に上昇する可能性があります。ただし、この薬はアルコールが体外に排出される速度には影響を与えません。

ジスルフィラム-アルコール反応

ジスルフィラム・アルコール反応は、通常、アルコール摂取後約10～30分で始まります。その副作用は中等度から重度まであります（付録3-2）。その強さは患者の個々の特性によって異なります。反応は通常、摂取したエスペラルとアルコールの量に比例します。血中アルコール濃度が5～10 mg/100 mlの場合、軽度の副作用が現れることがあります。50 mg/100 mlで、通常は副作用が完全に現れます。濃度が125～150 mg/100 mlに達すると、意識を失うことがあります。ジスルフィラム・アルコール反応は生命を脅かす可能性がありますが、現在では投与量の減量と患者の注意深い診察が一般的に行われているため、このような結果になることは極めてまれです。

初期の研究者たちは、ジスルフィラムとアルコールの反応を少なくとも一度は経験する必要があると考えていました。エスペラルを大量に投与し、「アルコール負荷」と組み合わせて意図的に反応を誘発するという方法は廃止されました。ほとんどの患者にとって、反応について明確かつ説得力のある説明があれば十分です。

ジスルフィラムとアルコールの反応の考えられる影響。

影響を受ける身体部位	適度	重症型
体の皮膚	特に胸の上部と顔に発汗とほてりが起こります。	誰でもない
呼吸器系	過換気 呼吸困難/息切れ	呼吸抑制
頭、首、喉	息からアセトアルデヒド臭がする、 視界がぼやける、 頭や首がズキズキする 、喉が渇く	誰でもない
胃、消化器系	吐き気/嘔吐	誰でもない
胸部、心臓、循環器系	胸痛/動悸 低血圧 頻脈	心血管虚脱 、不整脈、 心筋梗塞（冠動脈疾患の既往がある人）、 急性うっ血性心不全（心筋機能不全の既往がある人）
脳/神経系	めまい、失神 、著しい 落ち着きのなさ 、混乱	無意識のけいれん
別の	弱点	死

初期の研究者たちは、ジスルフィラムとアルコールの反応を少なくとも一度は経験する必要があると考えていました。エスペラルを大量に投与し、「アルコール負荷」と組み合わせて意図的に反応を誘発するという方法は廃止されました。ほとんどの患者にとって、反応について明確かつ説得力のある説明があれば十分です。

薬物動態

経口摂取されたエスペラルの約80～95%は消化管から吸収され、組織や臓器全体に速やかに分布します。その後、様々な混合ジスルフィドに代謝されます。吸収されなかった部分は体外に排出されます。ジスルフィラムはALDHと不可逆的に結合します。体内でアルコールを適切に代謝するのに十分な量の非結合型酵素が合成されるまでには、最大2週間かかる場合があります。そのため、患者がエスペラルの最後の服用後2週間は、アルコール摂取によって不快な症状が現れることがあります。

投薬および投与

医師は、以下の手順が実行されるまではエスペラルを処方しないでください。

• 患者にエスペラルについて説明し、インフォームドコンセントを得てください。
• 患者が少なくとも 12 時間飲酒を控え、呼気または血中アルコール濃度がゼロになるまで待ちます。
• 身体検査、基本的な肝機能および腎機能検査、女性の場合は妊娠検査を実施します。臨床的に適応がある場合（例：心臓病の既往歴）は、心電図検査を実施します。
• 病歴および精神病歴を記入してください。ジスルフィラムなどの薬剤に対するアレルギー、ビタミン剤を含む処方薬および市販薬の使用歴、心血管疾患、糖尿病、甲状腺疾患、発作性疾患、中枢神経系疾患、腎臓病または肝臓病の既往歴、そして女性の場合は、妊娠の有無、妊娠または授乳の予定の有無など、生殖に関する状況を確認してください。

投与量

エスペラルは経口用のみです。錠剤は500mgです。錠剤は砕いて水、コーヒー、牛乳、フルーツジュースなどの液体に混ぜて服用できます。1日1回服用してください。服用開始前に少なくとも12時間飲酒を控えてください。エスペラル服用中止後、少なくとも14日間はアルコールおよびアルコール含有製品を控えてください。ジスルフィラムとアルコールの反応が服用中止後最大2週間まで発現したという報告があるためです。エスペラルの用量を1日500mg以上に増量しても効果はありません。

初期投与量	1日250 mgを朝または夕方に1回服用し、1～2週間続けます。
平均維持投与量	250 mg/日
投与量範囲	1日125～500mg
最大投与量	500 mg/日

追加の投与量情報は次のとおりです。

• エスペラルを服用して鎮静状態になった患者には、就寝前に服用するよう指示してください。日中の鎮静状態が持続する場合は、用量を減らしてください。
• 標準的な開始用量を服用中に問題なく飲酒できる場合（まれですが）、用量を増量してください（綿密なモニタリングにより、1日500mgまで増量できます）。1日500mgを超えないようにしてください。
• 服用を忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用するよう患者に指示してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は服用しないでください。
• 患者には、Esperal を決して 2 倍量服用しないよう伝えてください。

治療管理

エスペラル療法のアドヒアランスには、監督下での投与が不可欠であるという強力なエビデンスがあります（例：Brewer et al., 2000; Kristenson, 1995;Fuller & Gordis, 2004によるレビュー）。絶対に必要というわけではありませんが、薬剤師、医療従事者、または家族による監督下での投与は、治療計画の重要な要素として推奨されます。

この表は、エスペラル療法における推奨される臨床検査レジメンを示しています。エスペラルは肝障害を引き起こす可能性があるため、一般的に肝機能の継続的なモニタリングが必要です。アルコール誘発性肝障害では、通常、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の比が高くなりますが、ジスルフィラム誘発性肝障害では、通常、両酵素が同等かつ非常に高い値を示します（Bjornsson、Nordlinder、Olsson、2006）。妊娠中の女性は、直ちにエスペラルの服用を中止する必要があります。尿毒性スクリーニングは、検査開始から数時間以内にアルコール使用を検出できる場合もありますが、アルコール使用を検出する理想的な方法ではありません。

エスペラル療法の臨床研究

間隔/期間	テストの種類
エスペラル療法を開始する前に禁酒を確認し、安定化後のベースライン値を決定する	呼気または血中アルコール検査（禁酒を確認するために臨床的に指示されている場合） 肝機能検査：アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、乳酸脱水素酵素、ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、プロトロンビン時間 全血球計算、通常の化学検査（臨床的に指示されている場合） 腎機能検査：標準血中尿素窒素（BUN）、クレアチニン 妊娠検査（妊娠可能な女性）
治療開始後10～14日後、最初の6ヶ月間は毎月（またはより頻繁に）、その後は3ヶ月ごとに	肝機能検査：アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、ビリルビン。
治療中は毎月	妊娠検査（出産可能年齢の女性）
治療中に臨床的に指示された場合	腎機能検査：BUN、クレアチニン。 尿毒性検査：未報告のアルコールまたは薬物使用が懸念される場合にのみ実施。

エスペラルの治療期間と中止

エスペラルを長期使用しても耐性は生じません。患者が安定した長期断酒状態を確立するまで、毎日継続して投与することができます。患者によっては、この薬による治療は数ヶ月から数年にわたって継続できます。慢性アルコール依存症患者180名を対象とした9年間の研究（Krampeら、2006年）では、プラセボもエスペラルと同様に効果があったことから、この薬による長期（12～20ヶ月）の監視療法のプラス効果は薬理学的なものではなく心理的なものであると結論付けられました。しかし、この研究では、薬物療法を中止した後も患者が数年間断酒を継続する可能性は、エスペラルまたはプラセボによる監視療法の期間に直接関係していることが示されました。

エスペラル治療を無事に完了し、社交行事や旅行など、再発リスクの高い状況に直面する患者の中には、高リスクの状況に対処して再発を回避するために行動介入とともに治療を継続することが適切な場合もあります。

エスペラルの使用を中止しても離脱症候群は起こりませんが、薬剤の使用を中止してから 2 週間以内にジスルフィラム-アルコール反応が起こる可能性があることを患者に警告する必要があります。

妊娠中に使用する エスペラル

エスペラルは絶対禁忌ではありませんが、胎児へのリスクが不明であるため、使用は避けるべきです。（妊娠中の患者は、必要に応じて病院で行動療法を受ける必要があります。）授乳中の母親にはエスペラルを投与しないでください。患者は、この薬を服用する前に授乳を中止する必要があります。

禁忌

エスペラルは全ての患者にとって安全な選択肢ではありません。この薬は、重度の冠動脈疾患または心不全の患者には絶対禁忌です。重度の心筋疾患の患者において、本剤の投与開始直後に心不全および死亡例が発生しています。エスペラルは精神病患者には禁忌であり、患者の精神病を悪化させる可能性があります。肝疾患の既往歴のある患者には注意が必要であり、医師はリスクとベネフィットを比較検討する必要があります。メトロニダゾール、パラアルデヒド、アルコール、またはアルコール含有製品（ソース、咳止め薬、酢）を服用している患者は、この薬を投与すべきではなく、ジスルフィラム・アルコール反応を避けるよう事前に指導する必要があります。アルコール摂取の疑いの有無にかかわらず、患者に投与しないでください。ジスルフィラム・アルコール反応に関する同意と理解が必要です。発作、糖尿病、甲状腺疾患、外傷性脳損傷、および腎臓病の患者には、偶発的なジスルフィラム・アルコール反応の可能性があるため、エスペラルは慎重に治療選択肢となる場合があります。

ジスルフィラムの警告

患者の状態または状況	治療の推奨事項
心臓病、糖尿病、甲状腺機能低下症、てんかん、脳損傷、慢性または急性腎炎、肝硬変または肝不全の既往歴	注意して使用してください。肝疾患の既往歴のある患者が、エスペラル療法により重篤な肝毒性を発症しやすいという証拠はありません。
C型肝炎患者	現在入手可能なデータに基づくと、ベースラインのトランスアミナーゼ値が正常または中程度に上昇している場合（正常上限値の 5 倍未満）は、肝機能を綿密に監視しながら使用してください。
子供と若者	小児における安全性と有効性は確立されていません。ある研究では、エスペラルは青年期においても安全かつ有効である可能性が示唆されています（Niederhofer & Staffen, 2003）。慎重に使用してください。
メトロニダゾール、パラアルデヒド、アルコール、またはアルコール含有製品（咳止めシロップ、強壮剤など）を服用中または最近服用した患者、また、エチレンジブロマイドまたはその蒸気（塗料、シンナー、ニス、シェラックなど）に曝露した患者	物質が患者の体から排出されるまで、Esperal を使用しないでください。
アルコールを隠した形で含有する製品（例：酢、ソース、アフターシェーブローション、軟膏）を使用している患者	アルコール含有製品を使用する前に、患者様に、皮膚の小さな部分に1～2時間塗布してテストしていただくようお願いいたします。赤み、かゆみ、副作用などがなければ、安全に使用できます。
61歳以上	投与量を減らす必要があるかもしれません。

副作用 エスペラル

エスペラルのリスクプロファイルは許容範囲内です。しかしながら、死亡を含む多くの副作用や薬物相互作用が伴います。最も一般的で軽度の副作用としては、頭痛、眠気、疲労、口臭（または金属味）などが挙げられます。[ 7 ]、[ 8 ]、[ 9 ]

皮膚、神経、精神、心臓に関する有害事象が報告されています。重篤な有害事象には、肝炎、肝毒性、精神病、発作、末梢神経障害、視神経炎などがあります。皮膚に関する有害事象はまれですが、剥脱性皮膚炎、発疹、掻痒などが報告されています。数ヶ月にわたる治療後に肝不全を発症する場合もあります。投与中止後も劇症肝不全を発症し、致死的な転帰を辿った症例も報告されています（年間治療患者30,000人あたり1例）。

精神疾患の副作用は稀です。精神病、錯乱状態、無言症、首振り、記憶障害、そして稀に昏睡が報告されており、これらの影響は用量依存性があります。症状は通常、薬剤の投与を中止し、抗精神病薬を短期間服用することで解消されます。精神病は、エスペラルと大麻の相互作用によって引き起こされる可能性があります。神経系の有害作用は、発症後10日ほどで現れることがあります。軸索性多発神経障害は稀な副作用です。エスペラル500mgの投与開始から数週間以内に、脳神経を侵す重度の感覚運動性多発神経障害の症例が報告されています。神経障害は、エスペラルを年間服用する患者1,000人につき1例の割合で発生します。

薬物相互作用は、酸化代謝にシトクロムP450酵素系を利用する化合物と発生します。この相互作用は、以下の薬剤で発生する可能性があります：アミトリプチリン、イミプラミン、フェニトイン、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オメプラゾール、アセトアミノフェン。記載されていない他の薬剤でも薬物相互作用が発生する可能性があります。エスペラルの排泄が遅い場合、服用中止後14日以内にジスルフィラム・アルコール反応を引き起こす可能性があります。

エスペラルの副作用とその治療

視神経炎	通常、患者が視力障害を訴えた後に診断されます。薬の服用を中止し、眼科医による検査を受けてください。
末梢神経炎、多発神経炎、末梢神経障害	通常、患者が知覚異常（しびれやチクチクする感じ）を訴えた後に診断されます。エスペラルの服用を中止し、患者を観察するか、神経学的検査を依頼してください。
肝炎（胆汁うっ滞性肝炎、劇症肝炎を含む）、肝不全*	肝機能障害の症状が発現または認められた場合は、病歴聴取と身体診察を実施し、肝機能検査のフォローアップを受けてください。臨床所見または臨床検査値において肝機能障害の所見が認められた場合は、エスペラルの投与を直ちに中止してください。症状および肝機能の臨床モニタリングを継続し、症状が消失するまで経過観察を続けてください。
精神病	エスペラルに対する精神病的反応が報告されており、通常は高用量の薬剤、他の薬剤（例：メトロニダゾール、イソニアジド）への毒性、またはアルコール離脱のストレスを経験している患者における基礎にある精神病の顕在化に関連しています。精神病と診断され、相互作用する他の薬剤が存在する場合は、薬剤を減量または中止し、必要に応じて基礎にある精神病を治療してください。

* エスペラルによる重篤な肝障害はまれであり、その正確な病因は不明です。

過剰摂取

過剰摂取した場合は、最寄りの中毒情報センターにご連絡ください。エスペラルの過剰摂取に対する治療法に関する情報はなく、解毒剤もありません。酸素補給、心拍モニタリング、静脈内輸液などの支持療法が必要になる場合があります。症状が重篤な場合は、医師に相談してください。5g以上摂取した場合、パーキンソン症候群、舞踏アテトーゼ、視床症候群が発現した症例が報告されています。アルコール依存症の治療における用量は1日500mgを超えてはなりません。また、悪性腫瘍の治療における用量はまだ決定されていません。

他の薬との相互作用

準備、治療、薬	エスペラル効果	推奨されるアクション
ベンゾジアゼピン系薬剤 クロルジアゼポキシド（リブリウム®） ジアゼパム（バリウム®）	クロルジアゼポキシドまたはジアゼパムの血漿クリアランスを低下させます。	オキサゼパム（セラックス®）またはロラゼパム（アティバン®）の代替品
イソニアジド	歩行の不安定化、精神状態の変化を引き起こす可能性がある	何らかの副作用が現れた場合は、Esperal の服用を中止してください。
リファンピシン（リファジン®、リマクタン®）	結核の治療にイソニアジドと併用する場合は、上記のイソニアジドの作用を参照してください。	必要に応じて投与量を調整してください。
メトロニダゾール（フラジール® ）	混乱や精神病の可能性が高まります。	エスペラルとメトロニダゾールは同時に処方しないでください。
経口抗凝固薬（例：ワルファリン[クマジン® ]）	ワルファリンの代謝を阻害する	必要に応じて投与量を調整してください。
経口血糖降下薬	アルコールとジスルフィラム様反応を起こします。	経口血糖降下剤とエスペラルの併用投与には十分注意してください。
フェニトイン（ディランチン®）	CYP 450 2C9を阻害することで血清レベルを上昇させる	エスペラル療法前に血清フェニトイン濃度のベースラインを測定し、療法中に濃度を再評価し、フェニトイン濃度が上昇した場合は投与量を調整する。
テオフィリン	CYP 450 1A2を阻害することで血清レベルを上昇させる	エスペラル療法前に血清テオフィリン濃度のベースラインを測定し、療法中に濃度を再評価し、血清テオフィリン濃度が上昇した場合は投与量を調整する。
三環系抗うつ薬、アミトリプチリン（エラビル®）	併用するとせん妄を引き起こす可能性がある	投与量を調整するか、エスペラルの服用を中止するか、別の種類の抗うつ薬に切り替えてください。
デシプラミン（ノルプラミン®）、イミプラミン（トフラニール®）	全身クリアランスを減少させ、デシプラミンまたはイミプラミンの半減期および最高血漿濃度を増加させます。	注意深く監視し、必要に応じて投与量を調整してください。

保管条件

お子様の手の届かない場所に保管してください。元の容器にしっかりと閉めて保管してください。室温で保管し、過度の熱や湿気を避けてください(浴室やシンクの近くには保管しないでください)。期限が切れたり不要になったら廃棄してください。

類似品

この薬の類似品としては、アンタクソン、ナルトレキシン、ビオトレディンの配合によるリデビン、メディクロナルおよびジスルフィラムの配合によるテトゥラムおよびビビトロール、そしてコルメとナルトレックスがあります。

エスペラルは、少なくとも 12 時間の初期禁酒を達成でき、禁酒を維持することを約束し、薬の服用に同意し、薬物に対する禁忌がない患者の場合、アルコール断酒のための心理社会的治療の補助として機能する可能性があります。

効率

エスペラル治療の有効性に関するエビデンスは、様々なものがあります。（いくつかの報告を確認するには、www.kap.samhsa.gov の「注釈付き参考文献と文献レビュー」をご覧ください。）

肯定的な結果

エスペラルがアルコール依存症の治療に有効であるとする研究では、患者への投与状況が重視されることが多い。特に、服薬中の患者監視のレベルと質が成功の重要な要素であると考えられている（例：Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000; Kristenson, 1995）。いくつかの研究では、裁判所命令によるエスペラル投与は服薬アドヒアランスを高めることで有効性を高めることがわかっている（Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004; Martin, Mangum, & Beresford, 2005）。インセンティブの使用、服薬アドヒアランスを確保するための患者および重要な関係者との契約、定期的な患者へのリマインダー、患者の行動教育および社会的支援も、アドヒアランスを高めることでエスペラルの有効性を高める可能性がある。

ほとんどの専門家 (例: Schuckit、2006 ) は、最適な反応を得るには専用の薬物治療プログラムで Esperal を使用する必要があることに同意しています。1 つの研究では、長期の再発を防ぐよりも、短期の禁酒を促進して解毒後に治療を維持する方が効果的である可能性があることが示唆されています (例:Chandrasekaran、Sivaprakash、Chitraleka、2001 )。ただし、ジスルフィラム療法に関する最も厳密な研究 ( Fuller ら、1986 ) では、飲酒を報告した男性退役軍人の研究期間中 (1 年間) の飲酒日の割合が、プラセボ (1 mg/日) またはビタミンと比較して、Esperal (250 mg/日) によって一貫して低下したことが示されています。ただし、研究期間全体で禁酒を維持した退役軍人の割合には治療グループ間の違いはありませんでした。

陰性所見

一部の専門家は、特にプライマリケアの現場において、エスペラルを現実的な治療選択肢として否定しています。この結論は、エスペラルの臨床試験における様々な結果、ジスルフィラム・アルコール反応によって生じる可能性のある重篤な副作用、そしてその他の潜在的に重篤な副作用や「服薬遵守の問題」への懸念に基づいています（Williams, 2005, pp. 1776–1777）。プライマリケアの現場において、エスペラルの継続的な管理を行う能力は限られている可能性があります。

対象となる患者

コンセンサスグループは、ジスルフィラムは解毒療法を終えた患者、または禁酒の初期段階にある患者、特に禁酒に熱心に取り組み、継続的に適切なモニタリングを受けている患者に最も効果的であると結論付けました。エスペラルは飲酒欲求を軽減しない可能性がありますが、患者の禁酒意欲を高める効果は期待できます。他の薬剤と同様に、エスペラルを集中的な行動介入と併用することで、全体的な効果も高まります。

重度の精神疾患または認知障害により判断力が著しく低下している、または衝動性が強い患者は、この薬剤による治療に適さない可能性があります。

安全性

ジスルフィラムは、アルコール依存症の治療に約60年間使用されてきました。ジスルフィラムとアルコールの反応による死亡は、低用量の使用と重度の心疾患患者がエスペラルによる治療から除外されたことにより、稀になってきました（Chick, 1999）。しかし、一部の患者では肝毒性が依然として問題となっています。

副作用は一般的に軽度です。重篤な有害反応はまれです。しかし、ジスルフィラムを投与されている患者は、肝毒性についてモニタリングする必要があります。エスペラルは肝炎を引き起こす可能性がありますが、そのリスクは小さいです。ジスルフィラム誘発性肝炎は、年間の治療を受けている患者25,000人に1人（Wright, Vafier, & Lake, 1988）から30,000人に1人（Chick, 1999, p. 427）に発生すると推定されています。これらの症例の不均衡な数は、エスペラルがニッケルアレルギー（まれではあるものの、ジスルフィラムの使用が知られている適応症）の治療に使用されていることに起因している可能性があります。

エスペラルの落とし穴についての警告

エスペラルは、酩酊状態にある患者、または酩酊状態にあることを十分に理解していない患者には絶対に投与しないでください。医師は、患者とその家族に適切な指示を与える必要があります。治療開始前に、医師は患者とその家族にジスルフィラム・アルコール反応について説明し、この反応は薬剤の最終投与からアルコール摂取までの14日以内に発生する可能性があることを伝えてください。