多発性内分泌腺腫症：原因、症状、診断、治療
最後に見直したもの： 07.07.2025
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膵臓のホルモン活性腫瘍は、多発性内分泌腺腫症（MEA）または多発性内分泌腫瘍症（MEN）の症状の一つである可能性があります。MEAは比較的まれな遺伝性疾患で、様々な組み合わせで内分泌器官に発生するホルモン分泌腫瘍です。MEA症候群には、MEA-I（ウェルマー症候群）、MEA-II（さらにMEA-IIA（シップル症候群）、MEA-IIB（MEA-III））といった様々な種類があります。
1954年、P. Wermerは、下垂体、副甲状腺、および膵島細胞の腫瘍が同時に家族性に発症する症例を報告しました。その後、他の内分泌器官への障害も明らかになりました。副甲状腺（90%）、膵臓（80%）、下垂体（65%）、副腎皮質（25%）、甲状腺（20%）の腫瘍が、この症候群の典型的な症例と考えられています。
この疾患は男女ともに同頻度で観察され、10歳以降のあらゆる年齢で発症します。常染色体劣性遺伝であり、浸透度は高く、表現度は多様です。
多発性内分泌腺腫症の症状は、腫瘍の発生部位と影響を受ける内分泌腺の機能状態によって異なります。最も一般的な症状は、副甲状腺機能亢進症の症状であり、致死的な多発性血栓症などの合併症を伴うことがあります。MEA-I症候群の甲状腺腫瘍は、MEA-II症候群とは異なり、C細胞起源ではありません。
機能的に活性な膵島細胞の腺腫は、上記で述べたいずれかの腫瘍の種類に該当する可能性があります。最も一般的なものはガストリノーマまたはインスリノーマですが、まれにVIPomaなどもあります。場合によっては、腫瘍ではなく、膵島過形成や微小腺腫症と診断されることもあります。この点に関する臨床症状は非常に多様です。
下垂体性下垂体腫瘍の中ではプロラクチノーマが最も多く見られますが、ACTH、STH、またはそれらの混合分泌を呈する腺腫も発生することがあります。腫瘍は通常良性です。悪性下垂体腫瘍は膵臓に最も多く見られます。しかし、悪性腫瘍はゆっくりと増殖することがよくあります。
MEA-IIA症候群は、甲状腺髄様癌、副腎褐色細胞腫（両臓器の腫瘍、通常は両側性）、副甲状腺の腺腫または過形成という3つの病変を特徴とします。これらの臓器のどちらか一方または両側の褐色細胞腫も、この症候群に分類されます。甲状腺髄様癌は、カルシトニンだけでなく、セロトニン、プロスタグランジン、VIPも分泌します。これらの症例では、VIP腫やカルチノイドと同様の臨床像が観察されます。一方、膵臓腫瘍が他の臓器の腫瘍と併発している場合は、MEA-1に分類されます。
MEA-IIB（またはMEA-III）は、髄様甲状腺がん、両側褐色細胞腫、マルファン様構造を伴う粘膜の多発性神経腫症が組み合わさった疾患で、腸疾患（巨大結腸症、憩室症、反復性下痢）を伴うことが多い。粘膜の多発性神経腫は幼少期に発生し、時には出生時に発生することもある。その地形は様々だが、唇と結膜の粘膜が主に侵される。MEA-IIBの甲状腺がんは早期に発生し（診断時の平均年齢は19.5歳）、特に悪性度が高い。腫瘍は多中心性であることが多い。通常は、認識される頃には既に転移がみられる。多くの場合、この疾患は自然変異の結果として発生する。
混合型 MEA は、従来、異なるタイプの症候群に固有のものと考えられていた兆候が 1 人の患者に同時に発生した場合に発生します (例: 両側性褐色細胞腫と膵島細胞腺腫)。
MEAの診断は、病変の様々な組み合わせによる臨床像の多様性のため困難です。一般的な診断基準としては、膵臓（および他の内分泌器官）のホルモン活性腫瘍においては、MEAを発症する可能性を念頭に置き、対応する臓器の症状を検索し、適切な指標（血中カルシウム濃度、リン濃度、オキシプロリン濃度、副甲状腺ホルモン濃度、甲状腺カルシトニン濃度、グルコース濃度、カテコラミン濃度など）を検査することが重要です。
この病気は家族内で発症することが多いため、患者の親族に対しても同様の検査を実施する必要があります。
MEA-I の認識は、高カルシウム血症、つまり副甲状腺ホルモンのレベルが上昇し、同時に他の内分泌器官、主に膵臓に損傷の兆候があることの検出に基づいています。
検査期間中、腫瘍の診断、局在、性質、転移の有無を特定しながら、保存的治療が行われます。これは、代謝障害やその他の疾患の症状（例えば、VIPomaにおける下痢、インスリノーマにおける低血糖、グルカゴノーマにおける高血糖の軽減、ガストリノーマにおける胃酸の過剰産生の抑制）を軽減することを目的としています。その後の治療法の選択は、腫瘍の局在、内分泌腺の機能状態、転移の進行、患者の状態によって異なります。段階的な外科的治療が原則です。まず、症状が顕著な腫瘍に対して手術が行われます。したがって、病像において重度の低血糖発作が優勢な場合は、まずインスリノーマを切除します。外科的介入は、個々の腫瘍の場合と同じ範囲で行われます。ゾリンジャー・エリソン症候群が主な症状である場合は、主に薬物療法が適応となります。クッシング症候群の臨床像においては、MEA（中等度放射線療法）の枠組みの中で、下垂体または副腎皮質の腫瘍とACTH産生膵内分泌腫瘍を鑑別し、外科的治療または適切な薬物療法を行う必要があります。褐色細胞腫の症状が顕著になった場合は、まず副腎摘出術を行います。その後、適応に応じて二次外科的介入を行います。必要に応じて、細胞増殖抑制薬が処方されます。
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