喘息エアゾール

喘息治療用のエアロゾル剤は、入手しやすさと使いやすさから、しばしば使用されます。気管支喘息は、呼吸器系の慢性炎症性疾患であり、薬剤の影響下では逆の症状を示す気管支閉塞を伴います。この疾患の症状は非常に急速に進行し、息切れ、喘鳴、咳、胸の圧迫感などの反復性発作として現れます。そのため、緊急治療薬の使用が必要であり、最も入手しやすい形態はエアロゾル剤です。

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喘息エアロゾルの使用適応

気管支喘息の治療は、小児および成人ともに、注射、経口、吸入の3つの方法で行うことができます。最も簡便な方法は吸入投与であり、有効成分が呼吸器官に直接送達され、効果発現が速いという利点があります。

治療には2つの主要な原則が用いられます。患者が常に必要とする基礎治療薬と、喘息発作を止めるために必要な緊急治療薬の使用です。必要に応じて異なる薬剤が使用されるため、薬剤群によって使用適応が異なります。

喘息治療の主な目的は症状をコントロールすることです。

基本的な治療法として以下のものが用いられます。

• 長時間作用型β2刺激薬（サルメテロール、フォルモテロール、インダカテロール）
• 長時間作用型抗コリン薬（臭化チオトロピウム）
• 吸入グルココルチコステロイド（ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソニド）
• クロモン（ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム）
• 抗ロイコトリエン薬（モンテルカスト、ジロートン）。
• 免疫グロブリンEに対する抗体（オマリズマブ）。

現在、喘息を制御する最も効果的な手段は吸入グルココルチコステロイドです。

救急薬として使用される薬剤は以下のとおりです。

• 短時間作用型β2刺激薬（サルブタモール、フェノテロール）
• 短時間作用型抗コリン剤（臭化イプラトロピウム）。

多種多様な薬剤が存在するため、薬物療法の選択肢は多岐にわたります。しかし、治療には考慮すべき基本原則があります。

喘息エアロゾルの使用適応症：

1. 気管支喘息の発作 - この場合、緊急薬、つまり短時間作用型の薬が使用されます。
2. 発作の予防- アレルゲンへの曝露の可能性がある場合、または運動前にエアロゾルを服用します。このような予防的投与は、発作の誘因となる可能性のあるものが現れる前に気管支の早期拡張を促し、症状の発現を予防します。
3. 基礎療法として、エアロゾルを毎日使用することで病気の進行をコントロールすることができます。この場合、長時間作用型薬剤または吸入グルココルチコステロイドが使用されます。

これらは主な使用方法ですが、喘息用のエアロゾルにはそれぞれ独自の適用特性と独自の注意事項があることも覚えておく必要があります。

気管支喘息用エアロゾルの種類とその特徴

治療薬は2つのグループに分けられます。

1. 緊急用医薬品。これには以下のものが含まれます。

サルブタモール（ベンタリン）

錠剤、シロップ、アンプル、定量噴霧式吸入器の形で入手可能です。吸入器1回分には有効成分0.1mgが含まれています。

薬物動態および薬力学：本剤は血管、気管支筋線維、子宮のβ2受容体を刺激し、弛緩を引き起こします。吸入投与においては、その効果は選択的であり、細気管支および大気管支のβ2受容体にのみ作用します。サルブタモールは気管支を狭窄させるだけでなく、毛細血管透過性を低下させ、炎症性メディエーターの放出を抑制し、サーファクタントの合成を促進します。

薬剤のバイオアベイラビリティは低く、吸入投与では10%が下気道に到達します。薬剤は4～5分で作用し始め、最大濃度と効果は30分後に認められ、効果持続時間は4～5時間です。主に腎臓から排泄されます。

サルブタモールの使用に対する禁忌：絶対的な禁忌はありませんが、相対的な予防措置として、甲状腺機能亢進症、動脈性高血圧、発作性頻脈、褐色細胞腫などがあります。

副作用: 皮膚発疹、消化不良症候群、頭痛、耳鳴り、不眠症、不整脈。

薬剤の用量と使用方法：吸入エアロゾルは、12歳以上の小児には気管支痙攣の除去に0.1mg（1回分）、成人には0.2mg（2回分）を使用します。予防措置としても同じ用量を使用します。

過剰摂取：震え、動悸、収縮期血圧の上昇が起こることがあります。

他の薬剤との相互作用：非選択的β遮断薬と併用しないでください。中枢神経系を刺激する薬剤および抗コリンエステラーゼ薬の作用を増強します。

保管条件：賞味期限は2年です。高温および低温への直射を避け、相対温度28度を超えない場所で保管してください。

フェノテロール (パルトゥシステン、ベロテック、ベロデュアル)

錠剤、アンプル、吸入エアロゾル（15 ml、300 回分、1 回分 0.2 mg）の形で入手可能です。

薬物動態および薬力学：本剤は気管支、子宮、血管のβ2受容体を刺激し、弛緩を引き起こします。吸入投与の場合、その効果は選択的であり、気管支のβ2受容体にのみ作用します。顕著な気管支拡張作用に加え、気管支肺胞樹の繊毛上皮の繊毛の働きを増強します。本剤は投与後3～6分で作用し始め、最高濃度は40～80分で、作用持続時間は3.5～6時間です。フェノテロールは肝酵素によって代謝され、腎臓から尿中に排泄されます。

フォルモテロールの使用禁忌：頻脈性不整脈、肥大型または拡張型心筋症、薬剤の成分に対する過度の遺伝的感受性、高血圧または二次性高血圧、褐色細胞腫、糖尿病、慢性心不全。

副作用：皮膚の蕁麻疹様症状、アナフィラキシーショック、クインケ浮腫、動脈性低血圧を伴う虚脱。消化不良症状、血管性および神経性疼痛、小筋の痛みおよびけいれん、不整脈、細動が観察されることがあります。

用量と使用方法：成人患者および6歳以上の小児には、気管支痙攣を抑えるために、有効成分約0.2mg（1回投与量、エアロゾル1吸入）を処方します。効果がない場合は、7分後に再度吸入することができます。1日最大4回まで投与可能です。予防投与量は治療投与量と同じです。

過剰摂取: 震え、頻脈、収縮期血圧の上昇が起こる可能性があります。

他の薬剤との相互作用：フェノテロールは、抗うつ薬やMAO阻害薬との併用は推奨されません。これらの薬剤との併用は、虚脱のリスクが高まるためです。他の気管支拡張薬との併用は、リバウンド症候群の発症を招きます。

保管条件：賞味期限 - 2年。相対温度27℃以下で保管し、直火を避け、赤外線を避け、低温および高温にさらさないでください。

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臭化イプラトロピウム（アトロベント）

注射バイアルおよび10 ml（200回分）のエアロゾルの形で提供されます。1回のエアロゾル投与量には0.2 mgの有効物質が含まれています。

薬物動態および薬力学：本剤は気管気管支のM-コリン受容体を遮断し、平滑筋気管支の拡張を促進します。また、気管支腺の分泌を抑制し、迷走神経に作用して弛緩効果を持続させます。

吸入投与の場合、生物学的利用能は10%以下です。効果は投与後6～15分で発現し、最大効果は1時間後に得られます。作用持続時間は6時間ですが、場合によっては約8時間持続することもあります。

臭化イプラトロピウムは肝臓酵素によって代謝され、腸から排泄されます。

イプラトロピウムの禁忌：イプラトロピウムの成分およびアトロピンに対する過度の遺伝的感受性、気管支肺疾患（嚢胞性線維症）がある場合は、本剤を服用しないでください。前立腺肥大症、泌尿器系疾患、緑内障には処方されません。

副作用：吐き気、嘔吐、口渇、腸の運動機能低下といった消化不良症状。呼吸器系の変化：痰の粘稠化、咳、喉頭痙攣、奇異性気管支痙攣、鼻腔粘膜の灼熱感。アレルギー症状としては、皮膚の蕁麻疹様症状、舌の腫脹、アナフィラキシーショック、高血圧、動悸、不整脈などがみられることがあります。

用量と使用方法：6歳から12歳までの小児には、気管支痙攣を抑えるために0.2～0.4mg（1～2回分、1～2回の呼吸に相当）を使用します。年長児および成人には、0.4～0.6mg（2～3回分）を使用します。24時間以内に5回以上使用しないでください。この薬は、様々な注意事項や副作用があるため、運動前やアレルゲンの作用が考えられる前に、喘息発作を予防するために使用することは推奨されません。

過剰摂取：薬剤の投与量を超えた場合、特に変化は認められていません。副作用の増加、調節痙攣、不整脈、口腔粘膜の乾燥、正常な嚥下障害などが現れる場合があります。

他の薬剤との相互作用：短時間作用型β2刺激薬と併用した場合、相乗作用および効果の増強が生じる可能性があり、緑内障を併発している場合は患者の状態が急激に悪化する可能性があります。抗うつ薬と併用した場合、抗うつ薬はアトロベントの作用を増強します。

保管条件：臭化イプラトロピウムの有効期間は2.5年です。27℃以下の温度で保管し、低温にさらさず、赤外線にさらさないでください。

2. 喘息の基礎治療薬

吸入グルココルチコステロイドは、軽度の持続性喘息から始めて、最小限の用量で治療を開始することが推奨されます。

ブデソニド（パルミコート）

カプセル、スプレー、軟膏、アンプル、エアゾールの形で入手可能です。エアゾールは200回分で、1回分はブデソニド0.2mgです。ダニを放出するタイプもあり、1回分は0.05mgです。

薬物動態および薬力学：本剤は吸入コルチコステロイドの代表であり、強力な抗炎症作用により顕著な気管支拡張作用を示します。本剤は炎症細胞に作用し、その活動を抑制し、炎症性サイトカインの量を減少させ、抗炎症タンパク質の合成を促進し、T細胞数を減少させます。上皮細胞の働きを活性化し、粘液繊毛クリアランスを増加させ、副腎皮質受容体の数も増加させます。

吸入投与した場合の薬剤のバイオアベイラビリティは約25%です。最高濃度は15～45分後に達成されます。薬剤の顕著な効果は、5～6日間の投与期間を経て初めて発現します。

ブデソニドの使用禁忌：ブデソニドによる治療には、特定の絶対的禁忌はありません。授乳中、結核、口腔真菌感染症、有効成分に対する遺伝性不耐性がある場合は、エアロゾルの使用は推奨されません。

副作用：口腔粘膜の乾燥、嗄声、喉の灼熱感、咳、咽頭炎、口腔カンジダ症、吐き気などの局所的症状

投与量と投与方法：増悪期には基礎療法として0.4mg（2回）から1.2mg（6回）を1日3回に分けて投与します。寛解期の初期治療では、最低濃度の0.2mgから0.4mgを1日2回投与します。小児の場合は、年齢を考慮して「マイト剤」を1日0.05mgから0.2mg使用します。

過剰摂取: 薬物の慢性的な過剰摂取の症状は、ホルモン性肥満、皮膚の薄化、多毛症、ニキビ、ムーンフェイスの形でのコルチコイド機能亢進の兆候の出現です。

他の薬剤との相互作用：一部の抗生物質と同時に使用すると、ブデソニドの効果が増強されることがあります。強心配糖体と一緒に服用すると、低カリウム血症によりその効果が増強されます。利尿薬と一緒に服用すると、低カリウム血症が増強されます。

保管条件：相対温度27度以下、可燃物から離し、赤外線の照射を避け、低温にさらさないでください。賞味期限は2年です。

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妊娠中の喘息エアロゾルの使用

喘息のある女性は、妊娠を計画する必要があります。妊娠を計画する前に、徹底的な検査を受け、医師に相談する必要があります。気管支喘息は妊娠高血圧症候群を合併する可能性があるため、妊娠前に妊婦の喘息を可能な限りコントロールすることが重要です。

すでに妊娠している場合は、すぐに医師の診察を受けてください。母体のあらゆる変化は胎児に影響を与えるため、状態を注意深く観察する必要があります。喘息発作中は胎児は低酸素状態にあるため、主な課題は発作を予防することです。しかし、妊娠中の喘息は様々な兆候を示すことがあります。発作の回数が減ることもあれば、逆に悪化することもあります。これは予測が非常に困難です。

妊娠中の気管支喘息の治療については、広く議論されています。いずれにせよ、あらゆる薬剤は胎児に悪影響を及ぼします。しかし一方で、これらの薬剤の使用には、催奇形性に関する確実なエビデンスがありません。喘息の悪化は、さらなる悪影響を及ぼし、妊娠合併症の可能性を高めます。そのため、医師はこれらの合併症を予防するために喘息の治療を推奨しています。

妊娠中の喘息エアロゾルの使用は、最も最適な治療法です。これは、この治療が局所的であり、全身性薬剤の使用ほど胎児に影響を与えないという事実によるものです。薬剤群としては、吸入グルココルチコステロイドとβ2刺激薬が最も許容されます。これらの薬剤が胎児に及ぼす害は証明されていません。増悪回数を減らす用量を服用し、その後はエアロゾルの有効量を最小限に抑える必要があります。妊娠最後の1ヶ月には、β2刺激薬を中止し、吸入コルチコステロイドに切り替える必要があります。β2刺激薬は子宮筋層に影響を及ぼす可能性があり、早産やその他の合併症を引き起こす可能性があるためです。

薬物治療に加えて、身体活動を最小限に抑え、誘因を避けることで悪化を防ぐ必要があります。

喘息は小児に多くみられる疾患であり、治療費も手頃で体への影響も最小限であるため、エアロゾル療法は欠かせない治療法の一つです。必要な治療を正確に判断し、薬剤と投与量を選択することが重要です。吸入器の正しい使用方法を医師に指導することは非常に重要です。この投与経路では、薬剤が下気道内で約10～15%の濃度で投与されますが、患者が吸入器を正しく使用しないと効果がゼロになる可能性があります。したがって、喘息のエアロゾル療法は、正しく使用すれば優れた治療法となります。