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アスピリントライアド
最後に見直したもの： 29.06.2025
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疫学
アスピリン三徴は、呼吸器系に影響を及ぼす慢性炎症プロセスです。このプロセスには多くの組織が関与しており、特に肥満細胞、好酸球、Tリンパ球が関与しています。特定の条件が重なると、この疾患は喘鳴、呼吸困難、胸の圧迫感、咳嗽を繰り返し起こし、特に夜間または早朝に顕著になります。この症状は、気管支幹の様々な閉塞を背景に現れ、その程度は様々ですが、自然に消失するか、治療によって消失する可能性があります。
アスピリン喘息は、非ステロイド性抗炎症薬、特にアスピリンが誘発因子の一つである場合、疾患の臨床的および病因学的特徴を明らかにする必要があるときに言及されます。病理は、以下の3つの臨床徴候によって現れます。
- ポリープ性副鼻腔炎;
- 発作のような息切れ。
- 非ステロイド性抗炎症薬に対する耐性の欠如。
この病状はアトピー性喘息と併発することが多いですが、別々に発生することもあります。
アスピリン三主症状の遺伝的素因に関する明確な証拠はありません。しかし、気管支喘息とアセチルサリチル酸不耐症を併発した家族例に関する情報が存在するため、この問題に関する研究はまだ完了していません。
この病態は30～50歳の患者に多く発症し、特に女性に多く見られます。気管支喘息全体のうち、アスピリン三主徴は患者の9～20%（最新の統計情報によると患者の38～40%）に認められます。このうち、中等症喘息患者では2～10%、重症喘息患者では20%に認められます。
アセチルサリチル酸は1899年に臨床応用され、鎮痛剤および解熱剤として使用されました。発売から4年後、喉頭痙攣とショックを伴うアスピリンアレルギー反応が初めて報告されました。2年後、医師らはアスピリンによる呼吸困難の症例をさらに数例報告しました。
1919年、アセチルサリチル酸過敏症と副鼻腔ポリープの発症との相関関係が発見されました。3年後、気管支喘息もこれらの要因に加わり、「アスピリン三徴」と呼ばれる症状複合体が誕生しました。病因、臨床像、病態生理学的特徴に焦点を当て、病理学はより綿密に研究されるようになりました。
全体として、アスピリン三主徴は世界人口の約0.3～0.9%に診断されています。多くの科学者は、小児患者における発症頻度が比較的低いことを指摘しています。しかしながら、多くの小児科医は、アスピリン三主徴は小児に頻繁に発症するものの、診断されることは稀であることに同意しています。
原因 アスピリントライアドの
アスピリン三徴候は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する不耐性の変異型の一つであり、気管支腔の狭窄を引き起こす可能性があります。「アスピリン」として知られるアセチルサリチル酸は、この病態を最も頻繁に誘発する薬剤です。
アスピリン三徴は、医学界ではフェルナン・ヴィダール三徴と呼ばれています。この疾患は、ポリープ性副鼻腔炎、窒息発作を伴う気管支喘息、そして非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の服用による肥厚反応という3つの病態が複合的に、かつ連続的に発症するものです。基本的に、この疾患の本質は、これらの薬剤に対するアナフィラキシー様過敏症にあります。小児期のアスピリン喘息は、必ず鼻腔内のポリープの成長を伴います。
アセチルサリチル酸は、ほぼすべての家庭で入手できる、最も入手しやすく広く普及した医薬品のリストにしっかりと加わりました。風邪や頭痛などの最初の兆候が現れると、ほとんどの人は、この薬の薬理学的詳細を深く考えることなく、ためらうことなく、馴染みのある錠剤を服用します。しかし、アセチルサリチル酸にはかなりの副作用があり、アレルギー反応やアスピリン三徴候などの合併症が起こる可能性があります。
病状の発症は、アスピリンを含む薬剤の摂取と関連しています。このような薬剤は、主に体温が上昇した時、インフルエンザ、急性呼吸器疾患、風邪、頭痛などの初期症状が現れた時に服用されます。
アセチルサリチル酸は体内に摂取されると、細胞膜の破壊を促し、脂肪酸代謝を阻害し、水分と塩分のバランスを崩し、血清中のアンモニア濃度を上昇させます。しかし、この薬剤が呼吸器系に及ぼす影響のメカニズムは、まだ十分に解明されていません。そのため、現代の科学者は、この疾患の原因について2つの説のみを根拠としています。
アスピリン過敏症の発現は、炎症プロセスの誘発に関与するアラキドン酸の代謝異常に起因するとする説があります。アセチルサリチル酸は、シクロオキシゲナーゼの形成機構を阻害し、アラキドン酸の代謝反応を阻害し、炎症反応の発現に関わる他のメカニズムを活性化します。ロイコトリエン濃度を著しく上昇させ、組織の浮腫や気管支腔の痙攣を引き起こします。
2つ目の説は、非ステロイド性抗炎症薬の摂取とプロスタグランジンのバランスの乱れを類似点として挙げています。特に、病理学的プロセスはプロスタグランジンFレベルの上昇につながり、呼吸困難発作を伴う気管支痙攣を引き起こします。一部の科学者グループは、プロスタグランジンの過剰蓄積を遺伝的素因によって説明しています。
さらに、天然のアセチルサリチル酸は特定の食品に含まれており、定期的に摂取するとアスピリン三徴の症状を引き起こす可能性があります。このような食品には、チェリー、パイナップル、ブドウ、桃、グレープフルーツ、青リンゴ、ほうれん草、スイバなどが含まれます。また、ゴマ油、ココナッツオイル、オリーブオイル、アスパラガス、キノコにも高濃度のサリチル酸が含まれています。
このような薬剤は、アスピリン三徴の発症を引き起こす可能性があります。
- アセチルサリチル酸、およびそれを含有する製剤（シトラモン、ウプサリンウプサ、アスコフェン、コパシル、ファルマドール、シトロパック、エキセドリン）
- ジクロフェナク;
- ケトロラク、ケトプロフェン;
- インドメタシン、イブプロフェン;
- オルトフェン;
- メロキシカム;
- ロルノキシカム;
- ニメスリド;
- フェニルブタゾン。
上記に加えて、黄色の錠剤による治療は慎重に行うことが推奨されます。このような錠剤の成分には、アスピリン三徴候の増悪を引き起こす可能性のあるタルタジンが含まれる場合があります。[ 2 ]
危険因子
アスピリン・トライアドは、刺激物質に対する身体の過敏症によって発症することがあります。刺激物質は、内的要因または外的要因として作用する可能性があります。主な要因は遺伝的素因であり、その場合は疾患の予防に特に注意を払うことが推奨されます。非定型疾患の患者が近親者に存在する場合、身体における過敏症およびアレルギー反応の発生に対する素因となる遺伝的要因と考えられています。現在まで、アスピリン・トライアドの発症の可能性を予測する遺伝子マーカーは特定されていませんが、いくつかの種類の「高リスク」遺伝子が確認されています。[ 3 ]
最も一般的な外的要因は、呼吸器系の頻繁な感染症やアレルギー反応です。したがって、アスピリントライアドの発達は、以下の症状を刺激する可能性があります。
- 医薬品（非ステロイド性抗炎症薬、特にアセチルサリチル酸）
- 頻繁な精神的感情的爆発、ストレス;
- 潜在的なアレルゲン（食品、真菌の繁殖、ペットの毛、ほこりや花粉、化学物質など）
- タバコの煙（能動喫煙と受動喫煙の両方を意味する）、化粧品、エアロゾル。
- 細菌およびウイルス感染;
- 過度の身体的負荷;
- 肝不全（炎症性およびアレルギー性メディエーターの不活性化メカニズムの不十分さによって引き起こされる要因）
- 妊娠中の女性の喫煙、妊娠中のアレルギー反応;
- 母乳育児の不足、乳児の栄養不足。
- 不利な環境条件、職業上の危険。
- ホルモンバランスの障害、グルココルチコイド欠乏、ミネラルコルチコイド優位、リンパ組織の過形成。
遺伝的素因は次のような形で影響を及ぼす可能性があります。
- 両親のうち少なくとも 1 人がアスピリン トライアドに罹患している場合、子供がこの症状を発症するリスクは 20 ～ 40 % です。
- 親戚の一人がアスピリン三徴候に罹患している場合、その人もこの病気を発症する確率は 30% と推定されます。
- 親族間での発症が追跡されていない場合、アスピリン三徴候を発症する確率は約 10% です。
病因
現在、科学者たちは、アスピリン三元作用の起源と、サリチル酸塩全般に対する過敏症の発症メカニズムを説明できるあらゆる理論を研究している段階にあります。
アスピリンの気管支収縮作用は、シクロオキシゲナーゼ酵素の不活性化によって引き起こされ、ロイコトリエンの過剰産生と気管支痙攣の発症を伴います。これらの反応は、気管支喘息、蕁麻疹、血管性浮腫などのアレルギー反応と多くの共通点があります。しかしながら、アレルギー性または免疫疾患が認められ、非ステロイド性抗炎症薬に対する不耐性の既往歴がある患者では、アスピリンに対する特異的抗体の存在を示す証拠はありません。鼻茸と非ステロイド性薬物に対する過敏症を伴うアスピリン三徴の患者に見られるアレルゲンに対する顕著な感作は、通常消失します。3人に1人の患者は、慢性皮膚炎、あらゆる種類のアレルギー（薬物、食物、接触など）などの背景病歴を有しています。これはおそらく、LtC4合成酵素遺伝子（システインLT産生の最終酵素）が5g染色体に位置し、IL-3、IL-4、IL-5遺伝子に非常に近いためと考えられます。これらの遺伝子は、アレルギープロセスの活性化において主導的な役割を果たします。
アスピリン三主徴の典型的な形態学的徴候は、気管支肺胞洗浄液中のmRNA発現、肥満細胞量、および好酸球数の増加である。アスピリン三主徴の患者から採取した気管支生検材料では、薬剤感受性が十分な気管支喘息患者と比較して、好酸球数が4倍多かった。
さまざまな患者の気管支フラッシュおよび生検生体材料中のシクロオキシゲナーゼ1および2の発現に関する情報はかなり不安定です。 そのため、生体材料中のLtC4シンターゼ酵素の発現は、古典的な気管支喘息の患者と比較して、アスピリントライアドで5倍高く記録されました（健康な人の正常より約20倍高い）。 さらに、アスピリンに敏感な人の大多数は、尿液と鼻洗浄液中のLTE4とLTC4の初期含有量が高かった（他の患者より最大10倍高い）。 それにもかかわらず、古典的な気管支喘息の重度の発作を背景に、尿液中のLTE4レベルの上昇があらゆる年齢の患者で観察されています。 また、気管支喘息に罹患しているすべての患者が鼻液中のLtC4含有量の増加を示すわけではありません。 同様の代謝変化は、サリチル酸塩に対する過敏症のない比較的健康な人にも見られます。特徴的な病理学的兆候の出現には、他の要因（肝臓の機能障害など）が影響を及ぼすことが必要です。
アセチルサリチル酸の薬理学的作用や生物学的変換は、アスピリン三主症状を呈する患者においては変化が見られませんでした。基本的に、病理学的症状は、異なる化学構造を有する非ステロイド性抗炎症薬による治療中にも発生する可能性があります。
アスピリン三徴の発症の病因的特徴は完全には明らかにされていないにもかかわらず、現時点では薬剤によるシクロオキシゲナーゼ酵素の阻害により、呼吸器系に硫化物ペプチドロイコトリエンがさらに蓄積し、閉塞の発症を引き起こすというのが最も妥当な説であると考えられています。
アスピリン三徴の家族性症例の記述はあるものの、遺伝的伝達様式に関する顕著な証拠はない。
症状 アスピリントライアドの
アスピリン三主徴は、慢性鼻炎が先行することが多く、アセチルサリチル酸の摂取を背景として悪化する可能性があります。このような鼻炎は、通常20～40歳の患者に発症します。しばらくすると、鼻茸が検出され、副鼻腔に肥厚性および化膿性の炎症プロセスが発生し、好酸球増多と気管支喘息の臨床像が認められます。標準的な三主徴は以下のとおりです。
- アスピリンに対する過敏症反応。
- 鼻ポリープ;
- 気管支喘息。
鼻炎、副鼻腔炎、ポリープがない場合は、アスピリン気管支喘息が疑われます。患者の2人に1人は様々なアレルゲンに対する皮膚テストで陽性反応を示しますが、喘息発作は主に免疫を介さない曝露によって発生します。
喘息発作は非常に重篤になる可能性があり、粘膜組織の腫脹、結膜炎、大量の鼻水を伴うことがあります。一部の患者では失神状態が認められます。発作時には、コルチコステロイドの非経口投与薬の投与を含む緊急医療処置を迅速に提供することが重要です。
アスピリン トライアドの主な症状は次のとおりです。
- 窒息困難（重度、中等度）
- 鼻ポリープ、副鼻腔炎、鼻腔内の炎症過程の兆候。
- 非ステロイド性抗炎症薬に対する耐性の欠如、過敏症;
- 急性呼吸器ウイルス感染症、インフルエンザ、アレルギー反応の兆候（薬を服用してから 60 〜 120 分後）
- 気管支閉塞の発症による喘鳴または喘鳴を伴う呼気;
- 顔と上半身の皮膚の赤み、腫れ、かゆみ。
臨床症状が現れるまでに平均 3 日かかり、一般的には 12 時間から 3 週間かかります。
鼻ポリープは無症状の場合もあります。大きなポリープや多数のポリープが形成されると、鼻腔が閉塞し、鼻呼吸に支障をきたし、嗅覚が失われ、感染症や炎症が頻繁に起こることがあります。鼻ポリープは、鼻粘膜または副鼻腔の慢性炎症の出現に直接関連しています。しかし、ポリープの形成を伴わずに慢性副鼻腔炎を発症する場合もあります。
慢性副鼻腔炎およびポリープ症の通常の「典型的な」症状は次のとおりです。
- 持続的な鼻水（系統的、または一年中続く鼻水）
- 持続的な鼻づまり;
- 後鼻づまり（分泌物が咽頭壁の後面を流れ落ちる）
- 嗅覚の低下または喪失;
- 食べ物の味覚が不十分、または味覚が完全に失われている。
- 上顎への放散痛を伴う顔面痛。
- 頻繁な頭痛;
- 前頭部、顔面領域の圧迫感。
- いびきの始まり。
ポリープ症および副鼻腔炎の症状は特異的とは言えませんが、気管支喘息の症状およびサリチル酸塩投与に対する過剰反応との組み合わせの兆候は、患者におけるアスピリン三徴の発症を疑うのに役立ちます。
以下の症状には緊急の医療介入が必要です:
- 窒息発作、重度の呼吸困難。
- 健康状態の急激な悪化。
- 複視、視野の狭まり。
- 皮膚や粘膜の腫れが悪化する;
- 突然頭痛が悪化し、頭を前に傾けることができない状態。
最初の兆候
一般的に、アスピリン三徴は血管運動性鼻炎（副鼻腔炎）の出現から始まり、数ヶ月から数年にわたり持続します。病気の初期段階では、患者の鼻汁中に多数の好酸球が認められ、病状が長期化すると（数ヶ月から数年）、鼻腔内にポリープが形成されます。ポリープの発達に伴い、好酸球数は約2分の1に減少しますが、気管支喘息や非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する過敏症の兆候が加わります。
アスピリン三徴の臨床像は、年齢を問わず患者間で実質的に同じです。しかし、小児の場合、嚢胞性線維症と原発性繊毛機能不全症（カルタゲナー症候群）を最初に除外することが重要です。
鼻づまり、鼻水、嗅覚障害、くしゃみは、最も特徴的な初期症状と考えられており、これらの症状はアスピリン三主症状の患者の約90%に最初に現れます。局所的な副鼻腔痛は、それほど頻繁に報告されません。
アセチルサリチル酸不耐性の最初の兆候は次のように現れます。
- 皮膚症状（光アレルギー、発疹、尿道発疹、色素性紫斑または結節性紅斑の形で現れる血管炎）
- 全身反応（アナフィラキシー）
- 呼吸器系の症状（窒息、鼻水、鼻や気管支の呼吸困難など）
- 消化器系の症状（吐き気、腹痛、嘔吐、時には体温の上昇）。
アスピリン三徴候を有する患者のほとんどは、アセチルサリチル酸を服用してから1～4時間以内に気管支痙攣発作を起こします。顔面と眼球は赤くなり、大量の鼻水と眼窩周囲の浮腫が見られます。発作は時間の経過とともに頻度が増加します。サリチル酸塩の服用によるさらなる反応は、患者の生命を脅かす可能性があります。アナフィラキシーを発症し、喘息状態は致命的な結果に至ります。気管支喘息は進行して重症化し、全身性グルココルチコステロイド薬による治療が必要になります。
皮膚と消化管の症状は、非ステロイド性抗炎症薬の投与後、6 ～ 48 時間ほど遅れて現れます。
ステージ
医学では、アスピリントライアドの発達の段階は次のように区別されます。
- 断続的段階 - 日中は週に 1 回以下の頻度で発生し、夜間は月に 2 回以下の頻度で発生します。
- 軽度の持続期 - 病気は日中に週 2 ～ 3 回、夜間に週 2 回以上発生します。
- 中等度の持続期では、病気が毎日続き、身体活動により症状が悪化し、夜間の発作が週に1～2回起こります。
- 重度の持続期 - 規則性、軽い身体活動があっても悪化する、夜間に頻繁に発生するなどの特徴があります。
疾患の進行期を段階に区分することで、治療と患者ケアの具体的な内容が事前に決定されます。この区分は恣意的であると考えられるかもしれませんが、ケアの範囲を決定する上では有用である可能性があります。
フォーム
臨床経過に応じて、アスピリン トライアドは次の 2 つのタイプに分類されます。
- 初期病理;
- 急性アスピリン三徴。
初期の病理は呼吸器系の障害を伴わず、多くの場合、内分泌系および免疫系の機能不全として現れます。患者の6人に1人が甲状腺疾患を患っています。多くの患者は免疫力の低下や頻繁な感染症を訴えます。神経学的徴候が現れる場合もあります。
- ストレスの多い状況に対する過剰な感情的反応。
- 内面の落ち着きのなさや緊張感。
- 絶え間ない理由のない不安。
- だるい鬱状態。
時間が経つにつれて、呼吸器官の病理学的兆候が現れ、鼻炎または副鼻腔炎が現れ、治療できなくなります。
アスピリン三徴候の急性期は、窒息感や気管支痙攣といった発作様症状の発現から始まります。発作は、急激な気温変化、身体活動、不快な臭いの発生といった刺激因子によって増悪することがあります。アスピリン三徴候における窒息は、典型的な喘息発作とは異なります。非ステロイド性抗炎症薬またはサリチル酸系製剤を服用してから1時間後、患者は呼吸困難などの症状を呈します。
- 大量の鼻水が出る。
- 流涙;
- 顔と上半身が赤くなる。
必須ではありませんが、追加の症状としては次のようなものがあります:
- 血圧を下げる;
- 唾液腺の過剰分泌;
- 吐き気と嘔吐;
- 心窩部痛。
アスピリン発作は季節を問わず発生する可能性があり、最終的には胸骨の後ろの不快感と鬱血感が持続するようになります。気管支拡張薬を使用しても症状は改善しません。
合併症とその結果
アスピリン三主徴の患者は、合併症が発現すると集中治療室に入院することが多くなります。病理学的検査は鑑別診断に時間がかかるため、危険です。診断の遅れや必要な治療の欠如は、病状の悪化を招き、死に至ることもあります。
発作を予測できないことと、患者が薬を乱用することが特に深刻な脅威となります。
アスピリン トライアドの長期使用と病気の不適切な治療により合併症が発生する可能性があり、病理学的プロセスが患者の多くのシステムと臓器に悪影響を及ぼします。
一般的に、次のような副作用が発生するリスクがあります。
発作中、患者の血圧は必ず上昇し、痙攣性の咳嗽により腹腔内圧の上昇が誘発され、これらが組み合わさって内出血、便失禁、尿失禁などを引き起こす可能性があります。
鼻ポリープは、鼻呼吸だけでなく鼻水の排出も妨げます。その結果、以下のような合併症を引き起こします。
- 睡眠中に呼吸が中断される閉塞性睡眠時無呼吸症。
- 気管支喘息の悪化;
- 感染性物質に対する感受性の増加。
診断 アスピリントライアドの
アスピリン三主徴の診断は、病歴聴取、臨床像の評価などから得られる情報に基づいて確定されます。しかし、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）不耐症の事実は、通常の問診で必ずしも判断できるとは限らず、また、アスピリン三主徴の他の特異的な徴候がない場合の鼻茸は、診断の根拠とはなりません。したがって、必要な臨床検査および機器検査を用いて、より広範な範囲で診断が行われます。
この疾患は、好酸球増多、鼻粘液中の好酸球の存在、および耐糖能障害を特徴とする。メタコリンおよびヒスタミンによる誘発試験はしばしば陽性となる。虫垂洞のX線写真では、粘膜組織の肥厚変化とポリープの存在が認められる。アスピリン-ポリリジンによる皮膚テストは、アナフィラキシー反応のリスクが高いため、望ましくない。サリチル酸塩に対する不耐性を判定するための推奨される唯一の診断法は誘発試験であると考えられている。しかし、この方法でさえ、コルチコステロイドによる継続的な治療を必要とする気管支喘息患者や鼻ポリープを有する患者の診断には用いられない。
医師が患者に面接する際には、以下の情報を入手します。
- 遺伝的素因の可能性。
- 環境刺激と病状の発症との関係を特定する;
- さまざまな薬物グループの食品および薬剤に対する患者の反応。
- 病気の季節性、感染症や長距離旅行との関連の可能性など。
- 患者のその他の病状
- 生活環境および職業活動
- 栄養特性と好み;
- 過去の臨床検査結果とその結果
- アレルギー症状に対する抗アレルギー薬の有効性。
アスピリン三徴候の診断において重要なポイントは、鎮痛薬または解熱薬の服用に対する患者の身体反応に関する情報です。個々の患者は、非ステロイド性抗炎症薬の使用後に浮腫や呼吸困難が生じることをはっきりと示すことができます。患者が薬剤不耐性の兆候について何も言わない場合、それは以下の結果である可能性があります。
- 軽度の過敏症;
- 抗炎症薬の気管支収縮作用を中和する薬剤（抗アレルギー薬、交感神経刺激薬、テオフィリンなど）の同時使用。
- 薬物に対する身体の反応が遅れること。
疾患の発作は、サリチル酸塩を含む食品の摂取など、薬物以外の刺激によっても誘発されることがあります。さらに、アセチルサリチル酸が他の薬剤、特にシトラモン、アスコフェン、バラルギン、トロンボアスなどに含まれていることを、すべての患者が認識しているわけではありません。身体の反応の強さは、薬剤の投与量と投与方法に大きく依存します。そのため、吸入、静脈内、筋肉内投与は、通常、最も顕著な反応を引き起こします。
問診の後は診察が行われます。医師は皮膚や粘膜の状態、呼吸の質に重点を置きます。リンパ節の状態を触診し、評価します。
臨床検査には一般的な臨床検査が含まれます。
- 血液および尿検査;
- 血液化学;
- 鼻汁の細胞学的および細菌学的分析。
- 痰の検査（存在する場合）
- ウイルス学的、寄生虫学的診断;
- リウマチ検査;
- ホルモンの研究。
アスピリン三徴候の診断を確定するために、現在、生体内または生体外の誘発試験が用いられています。第一の選択肢は、アスピリンの経口投与、またはアスピゾールの濃度を徐々に増加させながら吸入させ、気管支の開存性をさらに観察することです。閉塞のリスクが高いため、試験は経験豊富な医師が、必要なすべての条件下でのみ実施する必要があります。抗アレルギー薬は患者の試験に対する感受性を低下させるため、診断の少なくとも2日前には服用を中止する必要があります。テオフィリン、交感神経刺激薬、その他の類似の薬剤も、少なくとも1日前に服用を中止する必要があります。
現在、研究者たちは、尿中のロイコトリエンE4と鼻汁中のロイコトリエンC4を検出することで、アスピリン三徴候を診断できる可能性について研究しています。サリチル酸塩過敏症の患者にアスピゾールを用いた誘発試験を行うと、尿中のロイコトリエンE4濃度と鼻汁中のロイコトリエンC4濃度が劇的に上昇することが示されています。
機器診断では、外部呼吸機能の評価を行います。スパイロメトリーは、以下の指標に基づいて実施されます。
- PEF1 は 1 秒間の強制呼気量の測定値です。
- FGEF - 肺の努力肺活量の測定値。
- Ind. Tiffno - 上記の 2 つの指標の比率を測定します。
- PSV は最大呼気流量の測定値です。
- MOS は、異なる口径の気管支レベルでの限界呼気流量の測定値です。
閉塞がある場合、EFV が正常範囲の 80% 未満に低下し、Tiffno 指数が低下することで判定されます。
閉塞の可逆性は気管支運動機能検査（β拮抗薬を使用）によって確認されます。
使用される他の診断方法には次のようなものがあります:
- CTまたは胸部X線検査（胸骨と脊柱の変形を鑑別または特定するために実施）[ 4 ]
- 副鼻腔のX線検査（副鼻腔炎、ポリープ症の検出）
- 心電図（心臓病の背景を調べるため）
- 気管支鏡検査（呼吸器系の他の疾患との鑑別診断のため）。
アスピリン三徴の患者のポリポーシス形成の組織学的検査の過程で、アレルギー性炎症プロセスの典型的な症状が見つかります。これは、即時型（重度の浮腫、好酸球浸潤、滲出性血管反応など）または遅延型（濾胞蓄積、リンパ球、マクロファージ、好中球などの浸潤）の過敏症のメカニズムに従って進行します。
差動診断
鑑別診断を行う必要があります:
- アトピー性気管支喘息の場合;
- 慢性肺閉塞を伴う;
- 急性呼吸器感染症の場合;
- 結核および腫瘍のプロセスを伴う;
- 心臓喘息あり。
連絡先
処理 アスピリントライアドの
アスピリン三徴の治療は、以下の原則に基づいています。
- 病気の症状を制御すること。
- 症状の悪化、特に窒息発作の発生を予防（防止）するための対策の遵守。
- 正常な呼吸機能の維持;
- 患者の適切な生活活動を確保すること。
- 不利な誘発薬物および栄養因子の除去。
- 呼吸器の不可逆的な閉塞の予防;
- 呼吸閉塞による死亡を回避する。
患者は次のような厳格な規則に従う必要があります。
- 食生活を調整し、自然な食生活に近づける。
- サリチル酸塩を含む製品、および病気の悪化を引き起こす可能性のある医薬品（アスピリン、バラルギン、スパズマルゴン、ジクロフェナク、インドメタシンなど）を完全に除外します。
- 予防診断のために定期的に医師の診察を受けてください。
アスピリン三徴候の治療と予防には、栄養療法が非常に重要です。まず、サリチル酸塩を含む食品を食事からすべて除外する必要があります。
食べることが禁止されている食品のリスト：
- ローストまたはスモークした肉;
- アセチルサリチル酸を含むマリネや缶詰食品
- ゼラチン、ゼリーなど
- 市販のソース、保存料たっぷりの製品。
- 工業用ベーキング;
- でんぷん質の食品;
- ソーダ、砂糖水、パッケージ入りジュース。
- 中;
- アルコール飲料。
魚、魚介類、植物油、緑茶、コーヒー、天然牛乳や酸っぱい乳製品（添加物なし）、自家製パンを摂取することをお勧めします。
アスピリン三徴候の治療では、段階的なアプローチが用いられ、疾患の重症度が増すにつれて治療の強度が増します。吸入コルチコステロイド、クロモグリク酸またはネドクロミルナトリウム、テオフィリンの長期投与、および交感神経刺激薬が、しばしば基本的な選択薬となります。[ 5 ]
全身性ステロイド薬も使用しなければならない場合がよくあります。
アスピリン三徴候の患者に対する一般的な治療法は、アスピリン脱感作療法です。この治療法は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の服用によって引き起こされた窒息発作後、1～3日という限られた期間内に、アスピリンへの反復曝露に対する身体の耐性を形成することを基盤としています。研究によると、このような脱感作療法により、副鼻腔炎や気管支喘息の臨床像をコントロールできることが示されています。治療は、入院患者のみを対象とし、主治医の監督下で、個別に計画された計画に従って行われます。原則として、初期投与量は5～10mg以下で、徐々に650mg以上に増量します。脱感作療法は、以下の患者には処方されません。
- 病気の悪化期間中;
- 出血しやすい場合;
- 消化性潰瘍疾患の場合;
- 重度の腎臓および肝臓病の場合;
- 妊娠しているとき。
専門家は、この方法はロイコトリエンの作用に対する気道受容体の鈍感化によるものだと指摘している。
今日、抗喘息薬の新しいグループであるロイコトリエン受容体拮抗薬がますます注目を集めています。これらの薬剤は、ロイコトリエンによって5-リポキシゲナーゼ酵素系が持続的に刺激され、呼吸器系の基礎緊張を緩和します。ザフィルルカスト（アコレート）は、こうした薬剤の顕著な代表例と言えるでしょう。この薬剤を経口投与すると、抗喘息薬やコルチコステロイド薬を服用していた呼吸機能障害患者のEFV1（努力呼気量）が著しく増加します。
鎮痛や発熱の緩和が必要な場合は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の代わりにパラセタモールを500mgから服用できます。ただし、この場合でも、約5%の症例でパラセタモールが発作を引き起こす可能性があるため、体調を注意深く観察することが重要です。
医薬品
アスピリン三主症状の患者は、アセチルサリチル酸やその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む薬剤の服用に注意する必要があります。医師は、薬剤を使用する前に必ず説明書と薬剤の成分をよく読み、発作を誘発する可能性のある成分が含まれていないことを確認することが重要であることを患者に説明します。患者は、アスピリンの既存の名称だけでなく、他の潜在的に危険な薬剤の名称もすべて知っておく必要があります。
黄色の錠剤シェルや一部の食品に含まれる着色料タートラジンは、アスピリン三主症状患者の2人に1人に1人に、望ましくない誘発作用を引き起こす可能性があることが知られています。そのため、再発を防ぐため、医師は黄橙色の薬剤や食品の摂取を避けるように勧める場合があります。
アスピリン トライアドでは、吸入コルチコステロイドや全身コルチコステロイド、その他の薬剤による治療が必要になることがよくあります。
- 再発性発作の発症を防ぐための薬剤：
- 吸入ステロイド薬;
- 全身ステロイド（吸入剤が効果がない場合）
- 気管支腔を拡張する吸入薬。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬。
- 緊急医療用医薬品（病気の悪化、窒息発作などの場合）
- 気管支拡張薬、速効性β2アドレナリン作動薬;
- 経口コルチコステロイド;
- 酸素療法;
- アドレナリン（重度の発作の場合）。
グルココルチコステロイドを処方する必要がある場合は、プレドニゾロンとソルコルテフ（ヒドロコルチゾン）の静脈内投与で気管支痙攣が発現するという情報があるため、メチルプレドニゾロンとデキサメタゾンが優先されます。抗ロイコトリエン薬の使用が推奨されます。抗ロイコトリエン薬は、疾患の臨床像の重篤度を軽減し、全身性グルココルチコステロイドの投与量を減らすことさえ可能です。このような薬剤としては、ザフィルルカストまたはモンテルカストが最もよく知られており、同様の臨床効果を有し、主な抗喘息治療を完全に補完します。これらの薬剤は経口摂取した場合の忍容性が高く、副作用（消化不良、頭痛、血清トランスアミナーゼ値の上昇）はほとんどなく、鎮静効果もほとんどありません。
- アコレート（ザフィルルカスト）は、1日2回、食間に20 mgから開始します。
- シングレア（モンテルカストナトリウム）は、就寝前に毎日10 mg（1錠）を服用します。
アスピリン トライアドの抗ヒスタミン薬は通常、H1 ヒスタミン受容体遮断薬であり、好塩基球および肥満細胞からのメディエーターの放出を抑制します。
- セチリジンは1日10mg服用します。
- エバスチンは1日10mgを服用し、1日の最大投与量は20mgです。
- フェキソフェナジンは1日120～180 mg服用します。
- ロラタジンは1日10mg服用します。
抗ヒスタミン薬による治療では、薬剤の鎮静作用や睡眠作用、またコリン溶解作用（粘膜の乾燥、動悸、便秘、乏尿、痰の粘稠度の増加）が伴う場合があります。
抗ヒスタミン薬と血管収縮薬の併用はよく行われ、例えばクラリナーゼ（ロラチジン5mgとプソイドエフェドリン120mgの配合薬）が挙げられます。この薬は1日2回、1錠ずつ処方されます。
非ホルモン性およびホルモン性の薬剤は鼻腔内投与されます：クロモグリク酸ナトリウム（クロモヘキサル、クロモグリン、ロムゾール）、アセラスチン（アレルゴジル）、レボカバスチン（ヒスティメット）。クロモグリク酸ナトリウムは1日4回、点鼻スプレーは1日1～2回使用します。
局所ホルモン剤はアルデシンの形で使用でき、吸入または鼻腔内投与が可能です。ナゾネックスは優れた抗炎症作用を有しており、毎日朝に両鼻腔に100マイクログラムずつ2回投与します。
抗菌療法は主要な治療法ではありませんが、呼吸器の感染性炎症が証明されている場合にはしばしば処方されます。推奨される抗生物質は、マクロライド系（アジスロマイシン、スピラマイシン）とフルオロキノロン系（オフロキサシン、ノルフロキサシンなど）です。抗生物質療法の期間は通常5～7日間に限られます。
理学療法治療
アスピリン三徴候に苦しむ患者の回復は、この病態が障害や死に至ることもあるため、常に非常に困難であると考えられてきました。安定した寛解期間は、病態の確実な制御を基本とする適切な病態療法によってのみ達成できます。特別な措置として、臨床像の強度の除去または軽減、障害された呼吸機能の回復または最適化、身体の適応訓練、抵抗力の強化を目的としたリゾート治療が補完されます。リハビリテーション複合体には、気候療法、水治療法、温泉療法、呼吸法、マッサージ、手技療法、薬剤（気管支拡張薬、ミンヴォド、ハーブティー）の吸入投与、空中植物療法などが含まれることがよくあります。温泉療法は、病気のさまざまな病態連鎖に作用し、病態の進行やより複雑な形態への変化を起こさずに、持続的な緩和と呼吸機能の達成に役立ちます。
アスピリン三徴候が軽度またはまれな発作で寛解期にあり、呼吸不全がII度を超えない場合、治療の適応となる場合があります。疾患が不安定寛解期にあり、ホルモン依存的にコントロールされている場合、呼吸不全および心不全がI度を超えない場合は、患者の居住地域付近でのみ治療が許可されます。
理学療法は処方されません:
- 患者が喘息の場合、診察時に発作があるかどうか。
- 慢性肺炎がある場合;
- 心臓の窮迫と窒息を伴う特に重篤な発作の兆候がある場合。
状況を悪化させないために、療養所リゾート治療に送る前に、患者は必須の検査、慢性感染病巣の衛生検査を受けなければなりません。
理学療法の計画（プログラム）は、臨床検査の結果に基づいて、各患者ごとに個別に作成されます。
ハーブ療法
アスピリン三徴候の治療には、気管支拡張薬、去痰薬、抗アレルギー薬、ホルモン剤、抗菌剤などがしばしば用いられます。しかし、多種多様な治療法があるにもかかわらず、これらの薬は病気を完全に治すことはできず、一時的な緩和しか得られず、消化器系障害、肝機能障害、腎機能障害、代謝不全などの副作用も伴います。そのため、民間療法士が何世紀にもわたって培ってきた植物療法に頼る患者が増えています。しかし、ハーブ療法には注意が必要です。薬用植物でさえアレルギー反応を引き起こす可能性があるため、ハーブは医師の監督下で少しずつ、そして徐々に追加していく必要があります。
気管支透過性を改善するには、気管支筋の痙攣を和らげるハーブに注目してください。例えば、セイヨウオトギリソウ、ブドレア、タイム、クサノオウ、アンジェリカ、カウスリップ、クサノオウなどです。粘液組織の浮腫を軽減するハーブとして、エレカンパン、アイラの根茎、セイヨウトチノキ、セントジョーンズワート、ラップワート、ローズヒップ、セイヨウカフウなどが挙げられます。オオバコ、カンゾウ、アルテア、マザーオブステムなど、去痰作用のあるハーブを併用すると効果的です。
ハーブミックスは煎じ薬として摂取されます。煎じ薬を作るには、原料を非常に熱いお湯（約90℃）に注ぎ、蓋をして約1時間置き、食事の30分前に3回に分けて飲みます。冷蔵庫から取り出した煎じ薬は、体内にアレルゲンが存在する可能性に関わらず、気管支けいれんの発作を引き起こす可能性があるため、温かい状態で飲むことをお勧めします。
胸部にローションを塗布し、乳腺液や抗喘息薬を注入すると効果的です。この処置は就寝前に行い、温かいスカーフやタオルで胸を包みます。この方法は、皮膚を通して有用物質や治療物質を積極的に吸収させることに基づいています。
ハーブ療法には、ハーブ軟膏の調製も含まれます。ハーブ軟膏は、乾燥したハーブ混合物を粉末状に粉砕し、豚の内臓脂肪と混ぜて作られます。この軟膏は、胸を擦ったり、鼻腔粘膜を滑らかにしたりといった複合的な用途に使用できます。
植物療法は、アスピリン三主症状を有するほぼすべての患者に通常良好な耐容性を示します。ただし、このような患者は、サリチル酸塩を含むハーブ製品やハーブの使用を控えることが重要です。具体的には、メドウクローバー、ヤナギ、シモツケバブ、カモミール、ブラックカラント、リンゴの葉と果実、スイバ、ルバーブ、ホウレンソウなどが挙げられます。
アスピリントライアドの植物療法に最も推奨される植物：
- 水煎じのタイムは、去痰作用、殺菌作用、気管支拡張作用に特徴付けられます。粘性の痰を緩め、痰を早く吐き出すのを助け、また気管支平滑筋を弛緩させる作用があります。タイム大さじ1杯分の煎じ液を作るには、乾燥タイムを250mlの熱湯に浸し、密閉容器で60分間浸出させます。濾した後、1日3回、一口ずつ服用してください。
- 甘草（根）は、強力な抗炎症作用、鎮痙作用、粘液溶解作用、そして中程度の抗アレルギー作用で知られています。このハーブは、ほとんどの喘息治療薬に含まれています。アスピリン三剤と併用する場合は、砕いた根茎15gを魔法瓶に入れ、熱湯400mlを注ぎ、30分間蒸らします。ろ過後、1日3回、食間に1口ずつ服用してください。
- 松の芽には去痰作用、抗菌作用、抗炎症作用があります。腎臓用10gを魔法瓶に入れ、250mlの熱湯を注ぎ、2時間置いてから濾します。大さじ2杯を1日4回服用してください。
- マザーマザーとステムマザーの葉と花には、精油、配糖体、サポニンが含まれているため、包み込むような効果、粘液溶解作用、抗炎症作用があります。原料15gを熱湯250mlに注ぎ、煎じて濾します。1日6回、少量ずつ温かいものをお飲みください。
- デビアシルには、去痰作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、鎮静作用があります。植物の根を砕き、小さじ2杯の原料を500mlの熱湯に注ぎ、一晩（約8時間）置いておきます。濾して、1日4回、食事の30分前に100mlずつお飲みください。
- サクラソウの葉は優れた鎮痙薬および粘液溶解薬です。この薬を調製するには、乾燥原料5gを粉末状に砕き、200mlの熱湯を加え、冷めるまで蒸らしてから濾過します。1日3回、50～100mlを服用してください。
さらに、アニスの種子、セージ、ミント、オオバコの葉、トリコロールバイオレット、セントジョーンズワートの草、バレリアンとビルベリーの根茎、マザーワート、タイム、灰色ハンノキの苗木を含む薬用コレクションを準備します。
外科的治療
アスピリン三徴、特にポリープ性副鼻腔炎の治療には薬物療法だけでなく外科的治療もあります。
副鼻腔炎および鼻茸に対する保存的治療が効果がない場合、手術が処方されます。この介入は気管支喘息の悪化につながることはなく、患者の状態を大幅に改善します。
この目的のための現代外科手術では、特殊な光学装置を用いた内視鏡的手法が用いられます。これにより、病理学的に変化した粘膜部分のみを除去することができ、ポリープの発生と再発の解剖学的条件を排除することが可能になります。特に、鼻中隔の矯正、副鼻腔口の拡張、付加的な開口部の除去などが可能です。適切な介入が行われた後、ポリープが再発することは稀です。
びまん性ポリープ性副鼻腔炎は、通常、ホルモン性コルチコステロイド薬の局所投与または内服といった保存的治療が必要です。コルチコステロイドは強力な抗炎症作用を有し、ポリープの肥大を抑制し、アスピリン三徴の寛解期間を延長します。治療期間は通常長く、しばしば生涯にわたります。抗生物質などの他の薬剤群を併用して治療を補完することもできます。手術が処方される場合、その主な目的は鼻ポリープの完全な除去と欠陥の矯正です。これは呼吸機能の改善だけでなく、局所薬剤が副鼻腔に入りやすくするためのものです。
外科医が患者に警告すること:
- アスピリン三徴は、慢性かつ再発性で治癒不可能な病態です。したがって、医師の基本的な役割は、無症状の経過を最大限に延ばし、患者の健康状態を改善する複合的な治療法を処方することです。
- 患者によっては、繰り返しの手術、それも複数回の手術が必要になる場合があります。
- 外科的介入後も、患者は医師によって体系的に監視され、局所ホルモン剤が毎日、多くの場合は生涯にわたって使用される必要があります。
- 医師の指示に従って、術後の適切な管理を行うことが重要です。そうしないと、手術の効果が打ち消されてしまう可能性があります。
アスピリン三徴候の患者には、機能的内視鏡下副鼻腔手術が最も多く用いられます。これは、切開を必要とせず、鼻腔を通してのみ介入を行う最新の鼻腔手術です。鼻腔内視鏡を鼻腔内に挿入します。照明装置と4倍の光学拡大鏡により、医師は手術中に副鼻腔だけでなく、鼻腔内のあらゆる構造を観察できます。この手術は技術的に単純でありながら、効果的です。[ 6 ]
防止
予防策には一次的なものと二次的なものとがあります。
アスピリン三主症状の一次予防は、病状の発現を予防することを目的としています。二次予防は、患者の状態を改善し、急性期の発症と合併症の発現を事前に予防することを目的とした複合的な対策を伴います。一次予防は、アスピリン三主症状のリスクがある人々に対して必須の措置として推奨されています。このようなリスクグループには以下が含まれます。
- 重篤な家族歴のある人（家族に以前にそのような病状の症例があった場合）
- 二次的なクループを発症した患者;
- アレルギー反応を起こしやすい人。
- アトピー性皮膚炎の兆候がある患者;
- 呼吸器系の問題を引き起こす可能性のある職業に就いている人（ほこりっぽい部屋に長時間いる、化学物質を扱う作業など）
- 気管支収縮、ウイルス感染の合併症を患っている人。
- 喫煙者。
主な予防策は次のようになります。
- 身体の免疫防御の促進、強化手順、定期的な身体活動。
- 特にスプレーやエアロゾルの形態での家庭用化学薬品の使用を制限する。
- 妊娠の計画と正しい管理は、将来の子供の健康に貢献します。
- 合理的な食事、潜在的にアレルギーを引き起こす可能性のある製品の最小化、飲酒習慣の修正。
- 職業条件の是正
- 悪い習慣を避ける;
- 感染症や炎症性疾患、ウイルス感染の予防、疾患の慢性化の予防。
- 主治医の指示に従ってのみ薬を服用し、自己投薬は避けてください。
- 赤ちゃんが1歳半から2歳になるまで母乳で育てる習慣。
- タバコの煙の受動吸入の防止。
- 新鮮な空気の中で定期的に散歩したり、呼吸法をしたり。
- 高速道路や工業企業の近くなど、環境的に不利な地域での長期滞在を避けます。
二次予防は次のようになります。
- 呼吸器系の慢性疾患、感染症の治療。
- 潜在的なアレルゲンとの接触を完全に排除します。
- 恒久的なエリアの定期的な湿式清掃。
- 部屋の頻繁な換気、寝具類（枕や毛布を含む）の屋外乾燥。
- ほこりがたまりやすい家庭用品（カーペット、糸くずのたまった枕、おもちゃなど）を処分する。
- アレルギーや息切れを引き起こす可能性がある場合は、家の中にペットや観葉植物を置かないでください。
- 家の中のカビの粒子や余分な湿気を取り除く;
- 合成素材の詰め物で作られた枕を選ぶこと（羽毛やダウンはアレルギー体質の人に窒息発作を引き起こす可能性があります）。
- 潜在的なアレルゲンと認識される食品を食事から除外する。
- 急性呼吸器疾患およびウイルス感染症の発生を防ぐ;
- すべての衛生規則を厳守します。
- 自己投薬を避け、あらゆる薬剤を注意深く慎重に使用すること。
- 身体活動の維持、新鮮な空気の中での散歩、呼吸法。
- 体を強化し、免疫システムをサポートし、悪い習慣を避けます。
定期的なリゾートや療養所での休暇、健康上の問題がある場合の適時の医師の診察も歓迎します。
予測
効果的な新薬や治療法の開発にもかかわらず、アスピリン三主徴の有病率は、特に小児科において着実に増加しています。同時に、治療は主に病状のコントロールと維持を目的としています。この疾患は慢性であり、継続的なモニタリングが必要であるため、予後は比較的良好と考えられています。
アスピリン三主徴は、炎症プロセスの再発、つまり咳、呼吸困難、その他の典型的な症状として周期的に現れる増悪を特徴とします。多くの患者では、このような再発は非常に重篤であり、集中治療が必要となります。重度の増悪は、病気全体の重症度に関わらず、ほぼすべての患者に発生する可能性があります。つまり、軽度のアスピリン三主徴を背景に、重篤な発作が発生する可能性があるのです。
研究者の成果と現代の医薬品の進歩により、集中治療室に入院する患者における窒息発作の件数は過去数十年間で減少しており、患者の死亡率も低下しています。しかしながら、アスピリン三主症状の患者数は世界中で着実に増加し続けています。
良好な予後を達成するための医師の主な任務は、病状のコントロールを確立することです。専門医が言う「コントロール」とは、症状の重症度の低下、増悪の消失、そして臨床診断および機器診断における良好な指標を意味します。
この疾患はコントロール可能であり、これは何度も証明されています。例えば、慢性アスピリン三主徴に苦しむ患者の約2人に1人は、良好な持続的ダイナミクスを達成しています。以下の要因は予後を悪化させます。
- ニコチン中毒（統計によると、患者の 4 人に 1 人が喫煙などの悪い習慣を持っています）
- アスピリン誘発性喘息と慢性肺閉塞の同時存在。
- 家庭内または産業内のアレルゲンに常にさらされていること。
- 患者の治療に対する真剣でない態度、医学的勧告の非遵守。
- ウイルス性病変;
- 患者の太りすぎ（肥満の程度はさまざま）
- 胃食道逆流症;
- 慢性かつ重度の耳鼻咽喉科的背景疾患。
- ホルモン障害、更年期、思春期などによる不均衡。
- 心理障害;
- 不適切な治療計画。
喘息発作による夜間覚醒頻度の明らかな減少は、疾患コントロールが確立されていることを示す指標の一つです。しかしながら、このようなコントロールを達成できない患者もいます。治療効果は、治療感受性を低下させる可能性のある併存疾患の影響を受けます。最も危険な背景疾患としては、呼吸器系の疾患、呼吸器感染症、閉塞、精神病理学的問題、アトピー性皮膚炎、悪習慣などが挙げられます。例えば、喫煙は肺機能を著しく低下させ、喘息の経過を悪化させ、吸入および全身性グルココルチコステロイド薬の使用に対する体の反応を低下させます。上記を考慮すると、アスピリン三徴のような疾患の予後は個別に検討する必要があります。