小児の遺伝性および代謝性腎症：原因、症状、診断、治療

腎臓および尿路の先天性奇形は、人口における先天異常の総数の30％を占める。遺伝性腎症および腎異形成は、小児期に既に慢性腎不全により複雑であり、小児および若年成人の末期慢性不全症例の約10％を占める。それぞれの特定のケースで「先天性要素」を特定することは事実上重要です。子供の先天性および後天性腎症の治療には、根本的に異なるアプローチがある。先天性疾患の背景に対して発症した腎臓病は、流れ、治療へのアプローチ、予後において特別な特徴を有する。先天性腎症の予防の問題はしばしば遺伝カウンセリングを必要とする。

臨床症状の観点から、すべての遺伝性および先天性腎症を7つの群に分けることができる：

1. 泌尿生殖器系の構造における解剖学的異常：腎臓の数、位置、形状の異常、ボウル・骨盤系の構造異常 尿管、膀胱および尿道の発達における異常。このグループには、血液およびリンパ腎臓血管の異常が含まれる。
2. 実質の欠乏を伴う腎組織の形成における異常、または腎臓形成不全 - 正常腎性および乏突起性腎性。
3. 腎臓分化異常または異形成：
   • 非嚢胞様形態 - 単純総合併形成異常、単純合併性異形成、分節型腎異形成;
   • 嚢胞性異形成 - 小葉嚢胞またはmultilakunarnaya嚢胞、総嚢胞性異形成、multicystic腎臓、髄質嚢胞性疾患、又はnefronoftizファンコニ皮質腎形成異常、
   • 常染色体優性多発性硬化症、または成人型、常染色体劣性多発性硬化症、または乳児型の多発性硬化症の2種類の全多嚢胞腎疾患;
   • 皮質多嚢胞腎、または糸球体腎腎;
   • 先天性家族性ネフローゼおよびフィンランド型のネフローゼを含む微小嚢胞皮質。
4. 尿細管症は一次および二次的である。

尿細管性アシドーシス2型、glitsinuriya、腎melituriyaデ症候群トニ - のDebre-ファンコーニ、リン糖尿病、シスチン - 主要tubulopathy、一次近位尿細管の病変を、明示。プライマリtubulopathy主として遠位尿細管に影響を与えるとダクトを収集は - 尿細管性アシドーシス1型、尿崩症、偽性アルドステロン症（リドル症候群）及びPseudohypoaldosteronismあります。Nephronophthisis Fanconiは尿細管症の変形であり、管状装置全体に損傷を与える。

二次的な尿細管症は、代謝の遺伝病理を伴って発症する。この大規模なグループは、ガラクトース血症、肝レンズ変性症（ウィルソン病）、家族性高カルシウム尿症、プリン代謝の障害、原発性副甲状腺機能亢進症、gipofosfaturiya、glycogenoses、糖尿病、キサンチン、ロウ症候群、oxaluria、tirozinoz、ファブリー病、fruktozemiya、セリアック病、シスチンを含んで。

5. 遺伝性腎炎：アルポート症候群、難聴のない家族性慢性腎炎、多発ニューロパチーを伴う腎炎、家族性良性血尿。
6. 染色体および単原症候群の構造における腎症および尿路疾患。
7. 胚性腎腫瘍（ウィルムス腫瘍）。

先天性腎症の共通の特徴：

1. 子ども発端者による病理学的産科異常および病理学的妊娠。事実、病理学的遺伝子（または遺伝子）の表現型の発現は、外的要因の影響下で現れる。病理学的遺伝子の浸透は、有害な外的影響により増加する。
2. 幼い頃（6〜7歳まで）に特定するのが特徴です。
3. ほとんどのタイプの先天性病理では、典型的な「ランダム」検出のように長い補償された段階があります。
4. 補正された段階での詳細な検査では、ネフロンの部分管状機能の早期低下がしばしば観察される。
5. 細胞膜の不安定性の典型的な徴候：血中のエタノールアミン、ホスファチジルエタノールアミンおよび2-アミノエチルホスホネートの濃度の増加、尿中のホスホリパーゼの増加、晶尿。これらの疾患の有意な頻度は、明らかに、細胞下レベルでの異常胚形成の徴候とみなすことができる。

子どもの遺伝性および代謝性腎症の検査の適応は以下の通りである。

1. 幼い頃の腎臓病理の発見（3〜4歳まで）。
2. 定期的な検査で尿中の病気を明らかにする「事故」。
3. 腎臓の病理を持つ患者がいる家族の腎臓の病理を明らかにする、早期の高血圧、消化器系の慢性疾患、肥満、聴覚および視覚障害。
4. 他の臓器および系（骨格、心臓、血管）の先天性異常の存在。先天性腎症の性格を診断するための最も顕著な症状は - 以上5いわゆる「小さな」汚名のdisembriogeneza、低血圧およびシュウ酸カルシウムcrystalluriaへの傾向が存在することです。泌尿器系は、先天性または遺伝的欠陥の背景に発症の腎障害は先天性または後天性疾患であり、これら三つの確率二存在する場合、それは75％です。

先天性腎症のこれらの変異体の大部分はまれであり、信頼性をもって文書化された症例の説明は1つまたは数十種類ある。遺伝性腎症の個々のタイプの詳細な説明は、特殊な文献に記載されています。

臨床的に関連する種tubulopathyの一つは、尿細管性アシドーシス（PTA）として定義される重炭酸塩、水素イオン排泄又はこれらの要因の両方の再吸収に輸送欠陥のグループです。 そのような欠陥の蔓延は知られていないが、明らかに、その検出よりもはるかに高い。小児における腎臓の酸調節機能の障害の臨床的変異 - ほとんどの場合、先天性欠損（遺伝性または散発性の症例）。生後数ヶ月の小児における腎尿細管アシドーシスは、腎臓の機能的未熟化の徴候となり得る。慢性代謝性アシドーシスに応答して、骨からカルシウムを浸出代償による生じる骨の変形は、通常、ビタミンD欠乏性くる病の症状とみなされ、認識されません。通常、12〜14ヶ月の年齢の間に自然に硬化kislotoreguliruyuschuyu腎機能と尿細管性アシドーシスの幼児についてその責任を負う満期酵素系があります。多数の疾患および中毒で、二次形態の腎尿細管アシドーシスの発生が可能である。腎尿細管アシドーシスは、正常な腎尿細管アシドーシス（血漿アニオン欠乏症）を伴う高コレステロール代謝性アシドーシスである。腎尿細管アシドーシスの式は、プラズマの電気中性の概念に基づいています。これは簡略化されたギャンブル図から導き出され、血漿中の残留物、すなわち検出不可能な陰イオンの濃度の考えを与える。それらには、硫酸塩、リン酸塩、乳酸塩、有機酸のアニオンが含まれる。腎尿細管アシドーシスの正常値は、12.0±4.0mmol / lの範囲である。代謝性アシドーシスが高血圧および腎尿細管アシドーシスの正常値を伴う場合、小児における腎尿細管アシドーシスが示唆される。高レベルの代謝性アシドーシス腎尿細管アシドーシスは、尿細管酸性化の欠陥ではなく、過剰な形成または不十分なアニオンの排泄に関連している。このオプションは、低酸素症およびショックlaktatatsidoticheskogo状態の開発におけるメタノール毒性、トルエン、エチレングリコールと、尿毒症に、ケトアシドーシス糖尿病、空腹時に見出されます。

臨床および病態生理学的特徴によれば、3種類の腎尿細管アシドーシスがある：

• 私は遠位にタイプします。
• タイプII-近位;
• III型は、I型とII型またはI型の組み合わせであり、現在は別の形で割り当てられていません。
• IV型 - 高カリウム血症 - は、まれであり、ほとんどが成人である。

近位および遠位の変異体への腎尿細管アシドーシスの最も単純な配向分割は、アンモニウムイオンの排出を推定する際に行うことができる。近位変異体は、その減少により、遠位のNH _4の毎日の排泄の正常レベルまたは増加レベルを伴う。近位尿細管アシドーシス （タイプII）は、近位尿細管における重炭酸塩の再吸収の違反であり、重炭酸塩の排泄の腎臓閾値の低下である。原発性近位腎尿細管アシドーシスの単離形態はまれである。文献中の近位尿細管アシドーシスの臨床的記述は非常に多様である。明らかに、II型の腎尿細管アシドーシスは他の近位尿細管欠損と圧倒的に組み合わされている。最も顕著な症状は、成長の遅れである。患者は、腎症および尿 - チヤザを有していない。肋骨変形はほとんど目立たない。目と眼球運動の筋肉の弱さと病理が可能です。

遠位尿細管アシドーシス （I型）は、腎尿細管アシドーシスの最も一般的な形態である。この欠陥は、遠位の酸性化の妨害であり、塩化アンモニウムを負荷すると腎臓が尿のpHを5.5未満に下げることができないことである。細胞化学は4種類の違反を区別する。

1. 古典的な、または分泌的な、収集管のインターカレーション細胞Aにおける酵素H-ATPアーゼの欠如。酵素はプロトンの分泌を担う。
2. 増大による向すでに分泌プロトンにH腔側膜と細胞内環境の間の濃度勾配を作成するためのグラデーション欠損明らかにできないこと。腎臓は、COの分圧が増加する能力保持₂負荷furasemidに応答してその最大アルカリ及び酸性正常尿で尿を。この実施形態は、時には損傷および尿細管性アシドーシスの開発遠位sturkture勾配欠損変異体をもたらす、最初に拡張アンモニウム排泄を引き起こし、細胞内アシドーシス近位尿細管上皮による二次欠陥とみなされます。したがって、近位および遠位の腎尿細管アシドーシスは、単一のプロセスの初期段階および後期段階とみなすことができる。
3. 比例依存性変異は、経上皮電位差を維持できないことに現れる。この変種は、一定であるが有意でない代謝性アシドーシスによって現れる。重炭酸塩を充填した後_、血液 - 尿CO ₂の分圧勾配_は非常に小さい。
4. カリウム分泌の侵害による高カリウム血症が存在する電圧依存性変異体。この変異体を診断するために、成人には阻害のためのアミロライドおよびブメタミルを負荷して、カリウムおよび水素イオンの電位依存性分泌を刺激する。

腎尿細管アシドーシスの最も典型的な臨床徴候は 、以下のようなものである。骨格の変形は、思春期前の期間に劇的に進行する。ポリ尿症の典型; 定期的に筋肉の衰弱を伴う低カリウム血症; 絶え間ない高カルシウム尿症、腎石灰症および腎石症は、慢性腎不全の発症につながる。形態学的には、若年成人は慢性尿細管間質性腎炎と診断され、硬化症の転帰を示す。可能性のある感音難聴。腎尿細管アシドーシスのすべての症例において、検査プログラムは必然的に聴力検査を含む。遠位タイプの腎尿細管アシドーシスを患っている小児では、ほとんど常に主要な欠陥であり、遺伝的に調節されていると考えられている。家族と散発的な症例があります。欠損の伝達は常染色体優性型で起こるが、延長された診療所は同型接合体でのみ起こると推定される。尿細管性アシドーシスの処置は、二次性副甲状腺機能亢進症の抑制のための個々の用量で慢性アシドーシス目的クエン酸及びアルカリ飲料及びビタミンDの注意深い割り当ての混合物をカッピング限ら。

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