TTV感染

「輸血感染ウイルス」という名称は、輸血によって感染するウイルス（TTV）を指し、輸血後肝炎の患者で初めて検出されたことを表しています。TTVはサーコウイルス科に属します。ウイルス粒子は、エンベロープを持たない30～50nmの大きさの粒子で、3852ヌクレオチドからなる環状構造の一本鎖DNAで構成されています。ウイルスDNAには、高変異領域と保存領域が存在することが確認されています。

世界各地で採取されたTTV分離株のヌクレオチド配列解析により、このウイルスには最大16の遺伝子型と複数のサブタイプが存在することが明らかになっています。特定のTTV遺伝子型の流行と特定の地域との関連性は確認されていません。最も一般的な遺伝子型はGla型とGib型です。同一患者に複数のTTV遺伝子型が検出される場合もありますが、これはこのウイルスによる複数回の感染、またはウイルスDNAの変異に関連しています。

TTV感染の疫学

TTVは広範囲に広がっていますが、分布が不均一です。ヨーロッパ諸国の人口における有病率は1.9〜16.7％、アジア諸国では11〜42％です。米国とオーストラリアでは、検出率はそれぞれ1〜10.7％と1.2％です。TTVは、アフリカ諸国の人口で最も多く検出されます（検査された人の44〜83％）。TTVの検出率は、検査された人の年齢とともに増加し、特に人口の特定のグループで増加します。そのため、ドナーの血液中のTTV DNA検出率は、人口よりも大幅に高くなります（スコットランド-46％、フィンランド-73％、シンガポール-98％）。TTV感染リスクが高いグループには、麻薬中毒者、売春婦、同性愛者、血友病患者、慢性血液透析患者など、非経口および性的感染による肝炎ウイルス感染リスクが高い人々が含まれます。

TTVは非経口性肝炎患者で初めて検出されましたが、その後の研究で、TTVは糞口感染経路でも感染する可能性があることが示されました。ウイルスは胆汁、糞便、そして同時に血清中に存在することが証明されました。TTVは、一部の農業用動物（雄牛、豚、鶏、羊）および家畜（犬、猫）の血液から検出されました。動物の乳汁中のTTV DNA検査は陽性反応を示しました。最終的に、糞口感染メカニズムによる急性肝炎の発生が中国で記録され、この発生において既知の肝指向性ウイルスが関与している可能性は排除されました。同時に、TTV DNA検査を受けた16人の患者全員の血液からTTV DNAが検出され、この発生におけるTTVの病因的役割を想定することができました。

得られたデータは、TTVの感染経路が複数あることを示しています。TTVに対する感受性に関する情報は入手できません。

T. Nishizawa et al. (1997) および H. Okamoto et al. (2000) によって確立されたように、TTU は「A 型でも G 型でもない」慢性肝炎患者 (46%)、血友病患者 (68%)、薬物中毒者 (40%)、血液透析患者 (46%)、および献血者 (12%) で高頻度に検出されます。

様々な日本人集団の血清中のTTV DNAの検出（岡本 秀他、1998）

グループ	調査対象者数	TT DNA検出頻度
劇症肝炎「非A、非G」	19	9（47％）
慢性肝疾患「非A非G」	90	41（46％）
慢性肝炎	32	15（48％）
肝硬変	40	19（48％）
肝細胞癌	18	7 (39%)
血友病	28	19（68％）
静脈注射で薬物を使用する薬物中毒者	35	14（40％）
血液透析患者	57	26（46％）
献血者	290	34（12％）

劇症肝炎や原因不明の慢性肝疾患患者におけるTTVの検出頻度（47%）の高さと、献血者におけるTTVの検出頻度の相対的な低さ（12%）は注目に値する。この事実は、TTVの肝指向性を示唆している可能性がある。さらに、TTVの肝指向性の可能性を示唆する間接的な証拠も存在する。輸血後肝炎患者においては、血清と肝臓でTTV DNAが同濃度で検出されたが、肝臓ではTTV DNAの濃度がより高い場合もあった（Okamoto H. et al., 1998）。

日本の科学者によるTTVの発見は、他の国々における一連の研究の基盤となりました。主な関心は、このウイルスが世界の他の地域における肝障害にどの程度関与しているかでした。

ロンドン肝臓病研究所の医師ら（Naumov N. et al, 1998）は、慢性肝疾患患者72名中18名（25%）と健常者30名中3名（10%）からTTV DNAを検出しました。慢性肝疾患を患い、血清中にTTV DNAが検出された患者のほとんどにおいて、有意な生化学的変化や肝障害の組織学的徴候は認められませんでした。9つの分離株の遺伝子型解析の結果、日本と同じ遺伝子型の存在が示されました。3名の患者は4%のヌクレオチド配列変異を有する遺伝子型1に感染し、6名は15～27%のヌクレオチド配列変異を有する遺伝子型2に感染していました。

エディンバラ大学の研究者（Simmonds P. et al., 1998）は、1,000人の自発的定期献血者のうちわずか19人（1.9%）にTTウイルス血症を検出し、TTV感染は高齢献血者（平均年齢53歳）にのみ認められた。血液凝固因子濃縮液のこのウイルス汚染は高く、56%（18検体中10検体）であった。原因不明の劇症肝不全患者21人のうち4人（19%）でTTV感染が確認された。さらに、4例中3例で発症時にTTVが検出されており、重症肝炎の発症におけるTTVの病因的役割を否定することはできない。

アメリカの研究者（Charlton M. et al., 1998）によると、TTV感染は献血者では1%（100人中1人）、特発性肝硬変患者では15人（33人中5人）、特発性劇症肝炎患者では27人（11人中3人）、輸血を受けた患者では18人（11人中2人）、経腸栄養処置歴のない患者では4%（25人中1人）で検出された。したがって、輸血歴はTTV感染の高リスクと関連している（相対リスク4.5）。

TTV は非経口的だけでなく、糞口経路 (Okamoto H. et al、1998)、空気中の飛沫、性的接触 (Yzebe D, et al.、2002) でも伝染することが証明されています。

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TTV感染の病因

チンパンジーとマーモセットの実験的感染の結果、すべてのサルの血清中にTTV DNAが出現し、その後消失したが、ALTおよびAST活性の増加や急性肝炎の特徴である形態学的変化は伴わなかった。

患者におけるTTV DNAの出現、持続、そしてその後の消失の事例が記録されている。A型でもG型でもない輸血後肝炎の患者では、TTウイルス力価の上昇と下降は、ALTおよびAST活性の増減と関連していた。アミノトランスフェラーゼ活性の正常化に伴い、TTウイルスは検出されなかった。このウイルスの肝向性の間接的な確認は、TTウイルスが肝臓組織で血清中の濃度の10～100倍を超える濃度で検出されたという事実である。同時に、肝臓の機能と構造に生化学的および形態学的変化を伴わずに、TTV DNAが長期（22年間）持続することが明らかになった。TTV DNAが肝細胞ゲノムに組み込まれる可能性は現在否定されている。同時に、人体内でのウイルスの長期保存を保証するメカニズムについての説明はない。

TTV感染の症状

劇症肝炎および原因不明の肝硬変（特発性）患者におけるTTVの高頻度検出は、当初、このウイルスが重篤な経過をたどり、しばしば肝硬変へと転帰する急性ウイルス性肝炎の発症に関与している可能性を示唆していました。しかし、その後の多くの研究では、TTVの検出に依存する肝炎の経過の臨床的特徴は明らかにされていません。したがって、急性または慢性肝炎、肝硬変、および原発性肝癌の発症におけるTTウイルスの病因的役割については、さらなる研究が必要です。

成人患者における急性肝炎（主に輸血後肝炎）TTVの症状については、散発的な記述が見られます。潜伏期は6～12週間です。この疾患は、主に38℃前後の体温上昇、無力消化不良症候群の出現、肝臓の肥大、高酵素血症（ALT、AST、GGTなどの活性上昇）で始まります（Kanda T., 1999）。ほとんどの場合、急性肝炎TTVは無黄疸型で発症します。

TTV 型肝炎と他のウイルス性肝炎の混合感染は、TT ウイルス単独感染よりもはるかに多く観察されます (Hayaski K. et al.、2000)。

入手可能な文献には、小児における TTV 感染に関する出版物はありません。

TTV感染の診断

TTV感染の診断は、PCR法を用いて血清（肝臓）中のTTV DNAを検出することに基づいています。TTVに対する抗体の意義は確立されていません。

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TTV 感染はどのように予防しますか?

TTV 感染は他のウイルス性肝炎と同じ方法で予防されます。