胎児赤芽球癆

胎児赤芽球症は、胎児または新生児の溶血性貧血であり、胎盤を介して母体抗体が胎児赤血球に移行することによって引き起こされます。この疾患は通常、母体と胎児の血液型不適合（多くの場合、Rh0(D)抗原）が原因です。[ 1 ] 診断は、母体抗原および抗体の出生前スクリーニングから始まり、父親の検査、母体抗体価の連続測定、および胎児の検査が必要となる場合もあります。治療には、胎児への子宮内輸血または新生児への交換輸血が含まれます。Rh0(D)のリスクのある女性では、子宮内免疫グロブリン注射がRh0(D)の予防に使用されています。[ 2 ]

原因 胎児赤芽球症

従来、胎児赤芽球症はRh0(D)型血液型不適合の結果であるとされています。これは、Rh陰性の女性がRh陽性の男性と妊娠し、その結果生まれた胎児がRh陽性になった場合に発症する可能性があります。胎児赤芽球症を引き起こす可能性のあるその他の母子不適合には、ケル型、ダフィー型、キッド型、MNS型、ルテラン型、ディエゴ型、Xg型、P型、Ee型、Cc型、その他の抗原系などがあります。ABO型血液型不適合は胎児赤芽球症を引き起こしません。

胎児赤血球は妊娠期間を通して胎盤を通過し、母体循環に入ります。この移行は出産時または妊娠中絶時に最も大きくなります。母体の腹部外傷により胎児母体出血が生じる可能性があります。Rh陰性の女性がRh陽性の胎児を妊娠している場合、胎児赤血球は母体のRh抗原に対する抗体の産生を刺激します（同種免疫）。他の抗原系が関与する場合も、このメカニズムは同じです。

その後の妊娠では、母親の抗体が胎盤を通過して胎児の赤血球を破壊し、貧血、低アルブミン血症、さらには過収縮性心不全や子宮内死亡を引き起こす可能性があります。

貧血は胎児骨髄を刺激し、未熟な赤血球（赤芽球）を産生・放出します（胎児赤芽球症）。溶血により新生児のビリルビン値が上昇し、新生児ビリルビン脳症を引き起こします。妊婦における同種免疫は通常無症状です。

診断 胎児赤芽球症

初回の出産前診察では、すべての女性から Rh 型を調べるために血液サンプルを採取します。女性が Rh 陰性の場合、父親の血液型と接合性（父親が判明している場合）を判定します。血液が Rh 陽性の場合、妊娠 26～28 週に母親の Rh 抗体価を測定します。抗体価が 1:32 未満の希釈倍数（または地域の血液バンクのカットオフ値未満）でのみ陽性となる場合は、より頻繁に抗体価を測定します。抗体価が約 1:32 の場合（または地域の検査室のカットオフ値を超える場合）、抗体価と患者の病歴に応じて 12 週間隔で胎児脳動脈血流の平均を測定します。目標は心不全の検出です。在胎週数に対して胎児血流量が多い場合は、経皮的臍帯血採取（貧血が疑われる場合）または羊水穿刺で採取した羊水中の分光光度計によるビリルビン値を 2 週間ごとに測定する必要があります。父親が判明しており、父親がRhO(D)ヘテロ接合性である可能性が高い場合、羊水中の細胞から胎児のRh型を判定します。胎児の血液がRh陰性であるか、平均脳動脈血流量や羊水ビリルビン値が正常であれば、治療せずに妊娠を満期まで継続できます。胎児の血液がRh陽性であるかRh型が不明で、平均脳動脈血流量や羊水ビリルビン値が上昇している場合は、胎児貧血を想定して、リスク因子を伴う妊娠の管理体制が整った施設で専門医による胎児輸血が行われることがあります。胎児の肺成熟（通常32～34週）が達成され分娩が可能になるまで、12週ごとに輸血が必要です。妊娠24週以上の場合は、最初の輸血の前にコルチコステロイドが必要です。

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処理 胎児赤芽球症

分娩は可能な限り非侵襲的に行うべきです。胎盤の用手剥離は、胎児細胞が母体循環に侵入する可能性があるため、避けるべきです。赤芽球症の新生児は、交換輸血の必要性を判断するために、小児科医による即時の診察を受けます。

防止

Rh不適合による母体の感作および抗体産生は、RhO(D)免疫グロブリンの投与によって予防できます。この製剤には、Rh陽性胎児赤血球を中和する高力価の抗Rh抗体が含まれています。妊娠後期に近づくにつれて、胎児母体間の交換の強度と感作の可能性が高まるため、妊娠の終了時期（出産、中絶、子宮外妊娠の治療）に関わらず、妊娠終了の72時間以内に製剤を投与する必要があります。この製剤の標準用量は300マイクログラムです。

免疫ロゼット試験は、有意な胎児母体出血を除外するために使用することができ、陽性であれば、クライハウアー・ベトケ（酸溶出）試験で母体循環中の胎児血液量を測定します。胎児母体出血が大量（総血液量30 mL超）の場合、追加注射（24時間以内に300 mcgを最大5回）が必要となります。妊娠後期の治療は、感作が妊娠初期に始まっている可能性があるため、効果がない場合があります。そのため、約28週に、Rh陰性血液で感作歴のないすべての妊婦は免疫グロブリンの投与も受けます。感作された女性にRhO(D)免疫グロブリンを使用してもリスクはないため、28週に力価測定のために採血する際に注射を行うことができます。一部の専門家は、40週までに分娩が起こらない場合は2回目の投与を推奨しています。 Rh0(D)免疫グロブリンは、膣出血後、羊水穿刺後、または絨毛膜絨毛採取後にも投与する必要があります。抗IL抗体は、1回投与後3ヶ月以上持続します。