シンバリミット

シムバリミットは、脂質低下作用を有する単成分薬のサブグループに属する薬剤で、還元酵素のサブタイプの1つを阻害します。主な有効成分はシンバスタチンです。

この薬の投与は、HDL-Cとアポリポタンパク質のレベルを低下させるのに役立ち、またLDL-Cの分解と生成を弱めるとともに、血液中のこれらの成分のレベルに影響を与え、異なる密度のリポタンパク質の割合を変えます。[ 1 ]

適応症 シンバリミット

これは、食事療法や他の非薬物療法では治療できない、ホモ接合型またはヘテロ接合型の遺伝性の原発性高コレステロール血症、および複合型の高脂血症に使用されます。

高コレステロール血症の症状を伴う冠動脈疾患に処方され、冠動脈死、心筋梗塞（非致死性）、脳卒中、心筋血行再建術中のリスクの可能性を軽減し、さらに冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行を遅らせます。

リリースフォーム

医薬品は錠剤の形で製造されており、セルパックには 10 個入っており、1 箱には 3 個のパックが入っています。

薬力学

シンバスタチンは脂質レベルを調整する物質です。HMG-CoA還元酵素（スタチンとも呼ばれる）を阻害する成分のサブグループに属します。HMG-CoA還元酵素の活性を阻害することで、HMG-CoAからメバロン酸（コレステロールの前駆体。コレステロールとの結合プロセスは主に肝臓で行われる）への変換が遅くなります。

血漿中では、スタチンは総コレステロール値、LDL-C値、VLDL-C値を低下させます。同時に、トリグリセリド値を低下させ、HDL-C値をわずかに上昇させる可能性があります。また、このカテゴリーの薬剤の脂質低下作用は、別のメカニズムによっても発現されます。[ 2 ]

肝細胞壁内の細胞内コレステロール貯蔵量の減少は、LDL終末数の代償的増加につながり、また血中からのLDLの排泄を促進します。[ 3 ]

薬物動態

シムバスタチンは消化管で吸収され、加水分解後、活性成分であるβ-ヒドロキシ酸に変換されます。その他の代謝産物（活性および不活性）も放出されます。本剤は1.3～2.4時間で血漿中Cmax値に達します。

シンバスタチンは、最初の肝内通過時に激しい代謝過程を経ます。経口投与された量の5%未満が代謝活性成分として血流に移行します。β-ヒドロキシ酸によるシンバスタチンのタンパク質合成率は95%です。

本剤は胆汁中の代謝産物として消化管に入り、主に便とともに排泄されます。投与量の約10～15%が尿中に排泄されます（そのほとんどは不活性代謝物の形で）。活性代謝物の半減期は1.9時間です。

投薬および投与

薬の使用を開始する前に、コレステロール値を下げる標準的な食事療法を開始する必要があります（この食事療法は治療サイクル全体を通して継続する必要があります）。薬は夕食前、または夕食と一緒に服用してください。

高脂血症、原発性高コレステロール血症、遺伝性ヘテロ接合性高コレステロール血症の複合型の患者に使用します。

1日1回（夕方）に10mgを服用してください。服用量は少なくとも月に1回調整してください。1日10～80mgを服用できます。1日80mgを超える服用は避けてください。

ホモ接合性高コレステロール血症の遺伝性形態。

1日1回40 mg（夕方）服用するか、80 mgを3回に分けて服用する（朝と午後に20 mg、残りの40 mgを夕方）方法を使用してください。

冠状動脈疾患の紹介。

最初は1日1回20mgを夕方に服用してください。その後、服用量を変更します（少なくとも月に1回）。1日あたり80mgを超えて服用することはできません（1回）。

脂質低下物質として使用されるフィブラート、シクロスポリン、またはナイアシンと併用する場合、シムバリミットは 1 日あたり 10 mg 以下の用量で服用できます。

腎不全。

重症の場合（CC値<30ml/分）、初期投与量は1日5mgです。このような患者は綿密なモニタリングが必要です。1日10mgを超えて服用しないでください。

• お子様向けアプリケーション

薬効や安全性に関する信頼できる情報がないため、小児への使用は禁止されています。

妊娠中に使用する シンバリミット

コレステロールは、その結合に関わる他の中間体とともに、胎児の発育に不可欠な成分です（特に細胞壁やステロイドとの結合）。スタチンはコレステロールやその他のコレステロールの生理活性誘導体の結合を遅らせるため、妊婦に投与すると胎児の発育障害を引き起こす可能性があります。このため、スタチンは妊娠中には使用されません。

妊娠可能年齢の女性におけるスタチン療法では、治療中および治療終了後1ヶ月間は避妊が必要です。治療中に妊娠した場合は、薬の服用を中止する必要があります。

授乳中はシムバリミットの使用は禁止されています。本剤の使用が不可欠な場合は、治療期間中は授乳を中止してください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• シンバスタチンまたは薬剤の他の成分に関連する重度の不耐性。
• 肝病変の活性型または血清内アミノトランスフェラーゼ活性の上昇（原因不明）
• ポルフィリン症。

副作用 シンバリミット

多くの場合、この薬の副作用には、腹痛、嘔吐、膨満感、下痢または便秘、吐き気などの胃腸障害が含まれます。

ときには発疹、かすみ目、めまい、味覚障害、頭痛、不眠症などの症状が出ることもあります。

筋肉や肝臓への悪影響が時折観察されます。血清アミノトランスフェラーゼ活性の上昇がみられる可能性があります。

クインケ浮腫の発症に伴い、肝炎、黄疸、膵炎、不耐症症候群の発生も報告されています。

特に、シンバスタチンをフィブラート、エリスロマイシン、免疫抑制剤、ナイアシン、イトラコナゾールと組み合わせて使用している人では、筋炎、筋肉痛、筋力低下などの症状が現れるミオパシーが、CPK 活性の同時増加とともに発生することがあります。

多発神経障害および知覚異常が起こる可能性があります。

二次性腎不全および横紋筋融解症の発症の証拠があります。

過剰摂取

Simvalimit による中毒の孤立した症例はあるものの、特定の兆候は見られず、対症療法後には患者の状態は常に安定しました。

過剰摂取の場合は、標準的な処置（嘔吐の誘発、活性炭の投与、重要臓器のモニタリング）が行われます。さらに、腎機能／肝機能および血清クレアチンキナーゼ値をモニタリングする必要があります。

他の薬との相互作用

グレープフルーツジュースは血漿中のシムバスタチン濃度を高めます。

抗生物質のエリスロマイシンとクラリスロマイシン、抗うつ薬のネファゾドン、抗真菌薬のケトコナゾールとイトラコナゾール、その他のトリアゾール誘導体とイミダゾール、シクロスポリン（免疫抑制剤）、抗ウイルス薬（ウイルスのプロテアーゼの働きを遅らせる）、脂質レベルを下げるその他の物質（ナイアシンとフィブラート）の併用は、ミオパチーの可能性を高める可能性があります。

スタチンとオキシクマリン誘導体の抗凝固剤（例えば、ワルファリンとアセノクマロール）を併用すると、出血の可能性と PT 指数が上昇する可能性があります。

シムバリミットをクマリン系抗凝固薬（ワルファリンやアセノクマロールなど）と併用する場合、またはシムバスタチンの用量を変更する場合は、治療開始前および治療サイクル中、PTT値を継続的にモニタリングする必要があります。安定した値が得られた後は、抗凝固薬を服用している患者に処方された間隔でモニタリングします。

この薬をジゴキシンと併用すると、ジゴキシン血漿濃度が上昇し、嘔吐、吐き気、不整脈を引き起こす可能性があります。

保管条件

Simvalimitは、湿気や小さなお子様の手の届かない暗い場所に保管してください。温度は25℃以下です。

賞味期限

Simvalimit は医薬品の製造日から 24 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似物質としては、シムバスタチンを含むシムボール、シムガル、オーブンコールを含むシムバストールおよびヴァシリップ、さらにシムバゲクサル、ゾコールおよびアクタリピドがあります。