ビクトーザ

ビクトーザは抗糖尿病薬です。リラグルチドは天然成分GLP-1の類似体であり、ヒトGLP-1と97%相同性のあるビール酵母株を用いて、組み換えDNAバイオテクノロジーを用いて製造されています。この成分は合成され、天然GLP-1の末端を活性化します。これらの末端は天然GLP-1（膵臓β細胞内でグルコース依存性インスリン分泌を刺激する内因性ホルモンであるインクレチン）の標的として作用します。

適応症 ビクトーザ

2型糖尿病において、血糖コントロールを目的として、理学療法および食事療法と併用して使用されます。単剤療法として処方されるほか、以前の治療に反応がなかった患者には、1種類以上の経口糖尿病薬（スルホニル尿素誘導体、メトホルミン、またはチアゾリジンジロン系薬剤）との併用療法として処方されます。また、リラグルチドとメトホルミンの併用療法で効果が得られなかった患者には、インスリンとの併用療法として使用されます。

これは、心血管病変と診断された糖尿病患者（2 型）における心血管障害（心血管疾患による死亡、死に至らない脳卒中および心筋梗塞など）の発症の可能性を減らすために、心血管疾患の標準治療に加えて使用されます（最初の重大な心血管機能障害の発症期間の分析に基づく）。

リリースフォーム

薬剤は皮下注射用の液体として、容量 3 ml のカートリッジ内に放出されます。また、パック内には専用の注射ペンも入っています。

薬力学

血漿半減期が長いのは、薬物の吸収を遅らせる自己会合、アルブミンとの合成、DPP-4 および NEP 酵素の酵素安定性指数の増加という 3 つのメカニズムによるものです。

リラグルチドはGLP-1末端と相互作用し、cAMP値を上昇させます。その結果、グルコース依存性のインスリン分泌刺激が起こり、膵β細胞の活性が向上します。同時に、ビクトーザの影響下では、グルコース依存性の過剰なグルカゴン分泌抑制が起こります。その結果、血糖値の上昇に伴い、グルカゴン分泌抑制が起こり、インスリン分泌が刺激されます。同時に、低血糖時には、リラグルチドはインスリン分泌を減少させますが、グルカゴン分泌を阻害しません。[ 1 ]

血糖値が低下すると、胃内容排出に若干の遅延が生じます。この薬は体重と脂肪レベルを減少させ、エネルギー消費と空腹感を軽減します。

GLP-1 はカロリー摂取量と食欲を生理的に調節するのに役立ち、その末端は食欲を調節する脳のいくつかの領域に存在します。

薬物動態

リラグルチドは皮下注射後、吸収速度が遅く、血漿中Tmaxは8～12時間です。600mcgを単回皮下投与した場合の血漿中Cmaxは9.4nmol/lです。

リラグルチド1.8mg投与後、血漿中Cssの平均値は約34nmol/Lです。この物質への曝露量は投与量に比例して増加します。1倍用量投与後、AUCの集団内変動率は11%です。皮下注射時の絶対バイオアベイラビリティは約55%です。

皮下投与後の薬剤の見かけの組織Vd値は11～17Lです。静脈内投与後の平均Vd値は0.07L/kgです。リラグルチドの大部分は血中タンパク質と合成されます（>98%）。

被験者に[3H]-リラグルチド（放射性同位元素で標識済み）を単回投与したところ、未変化体リラグルチドが24時間にわたり血漿の主要成分であった。血漿中には2種類の代謝成分が検出された（血漿内総放射能の9%以下および5%以下）。リラグルチドは内因的に代謝される（巨大タンパク質と同様に）。

[3H]-リラグルチドを単回投与した後、糞便および尿中に未変化元素は検出されませんでした。放射性成分は、リラグルチド合成代謝元素の形でごく一部（それぞれ6%および5%）が腎臓または腸管から排泄されました。これらの経路による排泄は、主に投与後6～8日間に起こります。単回皮下投与後の平均クリアランス速度は約1.2L/時で、半減期は約13時間です。

軽度から中等度の肝機能障害患者におけるリラグルチドの曝露量は13～23%減少します。重度の肝機能障害患者では、これらの値は有意に低下します（44%）。

腎不全の場合、曝露量は 33% (CC が 50 ～ 80 ml/分以内)、14% (CC が 30 ～ 50 ml/分)、27% (CC が 30 ml/分未満)、28% (病気の末期、透析を受けている人) 減少します。

投薬および投与

本剤は1日1回、大腿部、腹部、または肩に皮下投与してください。筋肉内または静脈内投与は禁止されています。

初回用量は1日0.6mgです。少なくとも1週間使用した後、1.2mgに増量します。最大限の血糖コントロールを達成するため、薬剤の臨床効果を考慮し、1.8mgまで増量することは可能です（1.2mgを少なくとも1週間使用した後も同様です）。1日1.8mgを超える用量を投与することは禁止されています。

メトホルミンに加えて使用するか、チアゾリジンジオンとメトホルミンとの併用療法で使用する場合は、適応薬剤を以前の用量で使用します。

ビクトーザをスルホニル尿素誘導体と併用する場合は、低血糖の副作用が発生する可能性を減らすために、スルホニル尿素誘導体の投与量を減らす必要があります。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児（18歳未満の人）への使用は禁止されています。

妊娠中に使用する ビクトーザ

ビクトーザは授乳中または妊娠中には処方しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• 1型糖尿病;
• 重度の腎機能障害;
• 糖尿病性ケトアシドーシス;
• 肝機能障害;
• 心不全グレード3～4;
• 腸管領域の炎症;
• 胃麻痺;
• リラグルチドに対する重度の不耐性。

副作用 ビクトーザ

副作用は次のとおりです:

• 代謝プロセスの問題：低血糖（特にスルホニル尿素誘導体と併用した場合）、食欲不振、食欲不振がよく見られます。
• 神経系の障害：頭痛が頻繁に起こる。
• 消化器系障害：主に下痢と吐き気が起こります。消化不良、便秘、嘔吐、胃炎、膨満感、げっぷ、上腹部の痛み、胃食道逆流症（GERD）がよく見られます。
• 感染性病変：主に上気道感染症が観察されます。
• アレルギーの兆候：クインケ浮腫が時々起こります。
• その他：甲状腺の症状が時折認められます。リラグルチドに対する抗体が形成される場合もありますが、薬効を弱めるものではありません。

他の薬との相互作用

リラグルチド投与に伴う胃内容排出の遅延は、併用する経口薬の吸収にも影響を及ぼす可能性があります。また、ビクトーザ投与に伴う下痢は、併用する経口薬の吸収に影響を与える可能性があります。

リラグルチドを開始する場合、ワルファリンを服用している患者は INR を定期的に監視する必要があります。

保管条件

ビクトーザは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は2～8℃です。溶液は凍結しないでください。

賞味期限

ビクトーザは、治療薬の製造日から30ヶ月間使用できます。初回使用後の有効期間は1ヶ月です。

類似品

この薬の類似薬としては、グアレム、バエタ、ノボノルム、インボカナなどがあります。