ビクトレリス

ビクトレリスのC型慢性肝炎（遺伝子型1）に対する有効性は、臨床試験の第3段階で、以前に治療を受けたことがない、または以前の治療が無効であった約1,500人の患者を対象に評価されました。[ 1 ]

どちらの試験でも、既存の治療レジメン（リバビリンとペグインターフェロンαの併用）に加えてこの薬剤を使用した場合、SVR率が有意に上昇した（標準治療レジメン単独と比較して）。[ 2 ]

適応症 ビクトレリス

これは、第 1 遺伝子型のウイルスの影響下で発症する慢性C 型肝炎の場合に、リバビリンおよびペグインターフェロン α と組み合わせて使用されます(代償性肝障害のある人、以前の治療が無効であった人、または以前に治療を受けたことがない人)。

リリースフォーム

薬効成分はカプセル（セルパック内に 12 個）で放出され、箱の中にはそのようなパックが 7 つ入っています。

薬力学

ボセプレビルは、ウイルスNS3プロテアーゼ（C型肝炎）の阻害剤です。この物質は、NS3プロテアーゼの活性中心（タイプ139）内のセリンと（α）-ケトアミド機能カテゴリーを介して可逆的に共有結合し、感染細胞内でのウイルス複製を遅らせます。[ 3 ]

薬物動態

吸引。

ボセプレビルの経口投与後の平均Tmaxは2時間です。定常状態のAUC、Cmax、およびCminは用量に比例するほど増加せず、それぞれの曝露量は重複する場合もあります（主に0.8gおよび1.2gの用量で）。これは、高用量では吸収が低下することを示唆しています。薬物蓄積は最小限であり、1日3回投与で約1日後に定常状態の薬物動態パラメータが観察されます。

ビクトレリスは食事と一緒に服用します。食事と一緒に服用した場合、ボセプレビルの曝露量は、空腹時に服用した場合と比較して、1日3回0.8gを服用すると60%増加します。

配布プロセス。

ボセプレビルの定常状態における平均見かけ分布容積は 772 L です。薬剤 0.8 g を 1 回投与すると、タンパク質合成は約 75% になります。

ボセプレビルは、2つのジアステレオ異性体をほぼ等量ずつ組み合わせて投与されます。これらのジアステレオ異性体は血漿中で速やかに相互変換します。定常状態においては、ジアステレオ異性体の曝露比は約2:1です（治療活性を示すジアステレオ異性体が優勢です）。

生体内変換。

試験管内試験では、ボセプレビルは主に ACR によって代謝され、その結果、C 型肝炎ウイルスに対して不活性なケトン還元代謝産物が形成されることが実証されています。

14C標識ボセプレビル0.8gを単回経口投与すると、ケトン還元分解産物のジアステレオマー複合体が形成され、その平均曝露量はボセプレビルの約4倍であった。ボセプレビルは、CYP3A4/5を介した酸化代謝において活性が低い。

排泄。

ボセプレビルは、平均血漿中半減期約3.4時間で排泄されます。平均全身クリアランス値は約161L/時です。

14C標識ボセプレビル0.8gを単回経口投与すると、総投与量の約9%が尿中に、約79%が便中に排泄されます。さらに、投与された放射性炭素の約3%と約8%がボセプレビルとして尿中および便中に排泄されます。ビクトレリスは主に肝臓から排泄されます。

投薬および投与

治療は、慢性 C 型肝炎の治療経験がある医師によって処方および監視される必要があります。

ビクトレリスは、リバビリンおよびペグインターフェロンαと併用されます。通常、1回0.8gを1日3回、食事とともに服用します。1日の最大服用量は2.4gです。食事なしで服用した場合、必要な曝露率が得られないため、治療効果が弱まる可能性があります。

推奨される治療期間は48週間です。このサイクルには、PegIFN+RBVによる2回目の治療を1ヶ月間、PegIFN+RBVとVictrelisによる3回目の治療を44週間行います。

2回目の治療開始から1ヶ月後、3回目の治療期間は少なくとも32週間としてください。薬剤の副作用（特に貧血）の発現リスクが高まるため、患者が治療に耐えられない場合は、最後の3ヶ月間に3回目の治療ではなく2回目の治療を行うことも検討できます。

見逃した部分。

薬の服用を忘れた場合、次の服用までの時間が 2 時間未満であれば、忘れた分を服用する必要はありません。

新しい薬を服用するまでの間隔が 2 時間を超える場合、患者は忘れた薬を食事と一緒に服用し、通常の薬の服用方法を再開する必要があります。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科では使用できません。

妊娠中に使用する ビクトレリス

妊娠中は本剤の使用は禁止されています。授乳中に本剤を使用する必要がある場合は、治療期間中は授乳を中止してください。

禁忌

リバビリンおよびペグインターフェロンαとの併用における本剤の主な禁忌は以下のとおりです。

• 薬物の有効成分および補助成分に対する高度の不耐性;
• 自己免疫性肝炎;
• クリアランスが CYP3A4/5 に関連し、血漿レベルの上昇が重篤で生命を脅かす副作用を引き起こす薬剤との併用 - 経口投与されたトリアゾラムとミダゾラム、ハロファントリン、ベプリジル、ルメファントリンとピモジド、ならびにチロシンキナーゼ阻害剤および麦角誘導体（エルゴノビン、ジヒドロエルゴタミン、メチルエルゴノビンとエルゴタミン）
• リバビリンおよびペグインターフェロンαに関連するすべての禁忌。
• ラップラクターゼ欠乏症、遺伝性ガラクトース血症およびグルコース-ガラクトース吸収不良症。

副作用 ビクトレリス

ビクトレリスをリバビリンおよびペグインターフェロンαと併用した場合の最も一般的な副作用は、吐き気、脱力感、頭痛、貧血です。貧血が現れた場合は、用量の減量が必要となることがよくあります。

過剰摂取

1 日の摂取量を 3.6 g に増やし、5 日間にわたって摂取しても、悪影響は現れませんでした。

この薬には解毒剤はありません。ビクトレリス中毒の場合、身体の主要な機能と患者の臨床状態のモニタリングを含む一般的な支持療法が行われます。

他の薬との相互作用

この薬剤はCYP3A4/5の活性を著しく低下させます。主にCYP3A4/5を介して代謝プロセスに関与する物質は、ビクトレリスと併用すると曝露量が増加し、副作用や治療効果が長引いたり増強したりする可能性があります。

本剤はCYP3A4/5によって部分的に代謝されます。CYP3A4/5を誘導する薬剤と併用すると、バイオアベイラビリティが上昇または低下する可能性があります。

リファンピシンまたは抗てんかん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンを含む）と併用すると、血漿バイオアベイラビリティが著しく低下する可能性があります。ボセプレビルをこれらの薬剤と併用することは禁止されています。

この薬は、QT 間隔を延長する物質（メサドン、アミオダロン、キニジンを含むペンタミジン、および特定の神経遮断薬など）と慎重に併用する必要があります。

保管条件

ビクトレリスは、小児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は2～8℃です。ブリスターパックに入った状態で、30℃以下の温度で3ヶ月間保管できます。

賞味期限

Victrelis は医薬品の製造日から 24 か月間使用できます。

類似品

この薬剤の類似薬としては、プレジスタ、ケメルビルとアプティバス、カレトラ、アルランサとスンベプラ、そしてアタザナビル、ノルビルとリトナビル、インビラーゼが挙げられます。また、シマノドとテルジルも挙げられます。