記事の医療専門家
新しい出版物
疫学
腎臓の結合組織に発生する肉腫やその他の悪性腫瘍は極めてまれです。腎実質に発生する良性腫瘍の発生頻度は6~9%で、それ以外の場合は原則として腎細胞癌が発生します。
腎細胞癌の発生率は年齢に依存し、70歳でピークに達します。男性は女性の2倍の発症率です。小児で腎腫瘍が見つかった場合、まずウィルムス腫瘍(腎芽腫)を疑うべきですが、成人では非常にまれで、発生率は0.5~1%です。小児におけるその他の腎腫瘍の発生率は極めて低いです。
腎細胞癌は、ヒトにおける悪性腫瘍の中で10番目に多く、腫瘍全体の約3%を占めています。1992年から1998年にかけて、ロシアにおける腎細胞癌の発生率は10万人あたり6.6人から9.0人に増加しました。あるデータによると、過去10年間でほぼ倍増しています。ロシアにおける腫瘍性疾患による死亡率の構造において、男性の腎細胞癌の発生率は2.7%、女性の発生率は2.1%です。1998年には、米国で3万件の腎細胞癌が診断され、1万2千人が死亡しました。発生率の増加は、単に事実であるだけでなく、この疾患の早期発見の可能性が大幅に向上し、腎臓の超音波検査、CT、MRIが広く導入されたことも原因であると考えられます。
危険因子
この疾患の発症に寄与するリスク要因のいくつかのグループが特定されています。現在までに、喫煙はさまざまな悪性腫瘍の発症における最も重要なリスク要因の1つであることが証明されています。喫煙者(男女とも)の腎細胞癌発症リスクは、非喫煙者と比較して30~60%増加します。禁煙するとこの疾患を発症する可能性は低下し、禁煙後25年以内に腎細胞癌発症リスクは15%減少します。腎細胞癌は職業病ではありませんが、織物、ゴム、製紙業に従事し、工業用染料、ニトロソ化合物、石油およびその誘導体、環状炭化水素、アスベスト、工業用殺虫剤、重金属塩に常に接触している人ではリスクが上昇するという証拠があります。
ほとんどの研究で、脂質代謝障害と過体重が腎臓がんの発生率に悪影響を及ぼすことが確認されています。肥満は腎がんの発生率を20%増加させます。動脈性高血圧の患者は腎細胞がんのリスクが20%増加します。比較研究では、治療中に血圧を下げても腫瘍発生のリスクは低下しないことが示されています。しかし、腎腫瘍自体が腎外症状の一つとして動脈性高血圧の発生と進行に寄与していることを忘れてはなりません。腎硬化症につながる疾患(動脈性高血圧、糖尿病、腎結石症、慢性腎盂腎炎など)は、腎臓がんの危険因子となり得ます。糖尿病、高血圧、肥満は密接に関連しているため、これらの各因子の影響を評価することは困難です。末期の慢性腎不全、特に長期の血液透析を受けている患者では、腎細胞がんのリスク増加が指摘されています。腎臓外傷は、腎腫瘍発生の確実な危険因子と考えられています。多嚢胞腎、馬蹄腎、遺伝性糸球体症における癌発生リスクを特定するための研究が進められています。
腎臓がんの発生率と過剰な肉類摂取の間には相関関係があることが指摘されています。肉類の加熱処理中に生成される加水分解成分、特にヘテロサイクリックアミンには発がん性があることが証明されています。遺伝子研究では、腎臓がん患者において3番染色体と11番染色体の転座の可能性が示唆されています。
病因
腎細胞がんには、淡明細胞型(最も一般的)、顆粒細胞型、腺がん(腺がん)、肉腫様型(紡錘細胞型および多形細胞型)の3種類があります。これらが一つの標本に混在する場合は、混合細胞がんと呼ばれます。
浸潤性増殖の場合、腫瘍は腹部臓器(肝臓、胃、脾臓、腸、膵臓)を圧迫し、それらに増殖する可能性があります。隣接臓器の増殖、血行性およびリンパ行性転移に加えて、腎癌の主な病理形態学的特徴の一つは、腫瘍血栓の形で腎内静脈を通って腎静脈幹に転移し、さらに下大静脈を経て右心房まで転移する能力です。
血行性転移は、肺、肝臓、頭蓋骨、脊椎、骨盤、管状骨の骨幹、反対側の腎臓、副腎、脳に発生します。
- 血行性転移では、患者の 4% において、腫瘍の症状は原発性転移によって引き起こされます。
- リンパ行性転移は、腎有茎血管に沿って、後縦隔内の傍大動脈リンパ節、大動脈下大静脈リンパ節、傍大静脈リンパ節に観察されます。腎臓には、副腎癌、気管支肺癌、胃癌、乳癌、甲状腺癌など、他の原発巣の癌の転移である腫瘍が認められることがあります。
患者の5%に両側腎細胞癌が認められます。両側腎癌は、両側で腫瘍が同時に診断された場合、または原発腫瘍の発見から6ヶ月以内に診断された場合、同時性と呼ばれます。非同期性両側性癌とは、反対側の腎臓の腫瘍が原発腫瘍の発見から6ヶ月以内に診断された場合を指します。
症状 腎細胞がん
腎細胞癌の臨床症状としては、典型的には血尿、疼痛、触知可能な腫瘍の三徴と、いわゆる腎細胞癌の腎外症状を区別する。血尿には肉眼的血尿と顕微鏡的血尿がある。肉眼的血尿は通常全量で、突然発生し、最初は無痛で、虫状または不定形の血栓の排出を伴うことがあり、突然止まる。血栓が現れると、患側の尿管閉塞が観察され、腎疝痛に似た疼痛が現れる。この腫瘍は全量肉眼的血尿を特徴とし、次に尿中に血栓が現れ、その後に疼痛発作が起こる。この点は腎結石症とは異なり、疼痛発作は最初に起こり、疼痛発作のピーク時または疼痛発作の軽減を背景に尿中に目に見える血液混入が現れるが、血栓はまれである。腎細胞癌における肉眼的血尿の原因は、腎盂での腫瘍の増殖、腫瘍血管の破壊、腫瘍における急性循環障害、および腫瘍だけでなく罹患腎臓全体の静脈うっ滞です。
腎疝痛を思わせる患側の急性疼痛は、血栓による尿管閉塞、腫瘍組織への出血、そして腫瘍の非侵襲性部位の梗塞の発生時に観察されることがあります。持続的な鈍痛は、腫瘍の増殖による腎疝痛による尿路閉塞、腎被膜、傍腎組織、腎周囲筋膜、隣接臓器や筋肉への腫瘍の増殖、さらには腫瘍に起因する二次性腎下垂における腎血管の緊張の結果である可能性があります。
腹部および腰部を触診する場合、腎腫瘍の特徴的な兆候(密度が高く、塊状で、痛みのない形成物)を常に判断できるとは限りません。触知可能な形成物は、腎臓の下部に局在している場合は腫瘍そのものであり、腫瘍が臓器の上部にある場合は下部の変化していない部分である可能性があります。この場合、腎下垂に関する声明と腫瘍のさらなる診断を拒否することは重大な誤りとなります。腫瘍が非常に大きい場合は、骨盤内に下降し、腹部の対応する半分を占める可能性があります。腫瘍が筋肉および隣接臓器に増殖し、腎茎に浸潤した場合、触知可能な形成物は呼吸運動性を失い、両手による触診中に動く能力を失います(動揺症状)。
腎細胞癌の腎外症状は非常に多様です。NA Mukhinら(1995)は、腎腫瘍における以下の腫瘍随伴反応を特定しています。
- 腎細胞癌の一般的な症状(食欲不振、体重減少、悪液質)が長期間の中毒とは関連がないこともあります。
- 熱っぽい;
- 血液学的;
- 異常タンパク血症;
- 内分泌障害の;
- 神経学的(神経筋症)
- 皮膚(皮膚病)
- 関節(変形性関節症)
- ネフローゼ。
現在、この疾患の病態形成(腎細胞癌の腎外症状が腎細胞癌の典型的な症状となっている)について語ることができるが、これは主に診断技術の向上によるものである。文献では、腫瘍随伴症候群の様々な症状の原因となる活性ペプチドの免疫学的決定に基づき、腎腫瘍を可能な限り早期に発見するための精密な研究方法が開発されていると報告されている。この点において、腎細胞癌の腎外症状の綿密な研究は、内科医・腎臓専門医にとって特に重要である。
腎細胞癌の腎外症状には、動脈性高血圧、発熱、静脈瘤、食欲不振、悪液質に至る体重減少などがあります。血尿を除く典型的な症状とは異なり、腎外症状は積極的検出による早期診断を可能にすると考えられています。
腫瘍における動脈性高血圧の原因は、腫瘍または後腹膜リンパ節腫大による腎静脈の血栓および圧迫であると考えられます。これらの変化がない場合でも、腫瘍による腎内血管の圧迫と腎内血流の障害により、動脈圧が上昇する可能性があります。しかしながら、増殖する腫瘍による昇圧剤の産生を否定することはできません。この場合の動脈性高血圧は、腎性高血圧の特徴、すなわち、発作の欠如、臨床症状の乏しさ、偶発的な発見、従来の治療への抵抗性などを示すことがあります。
腎細胞癌の発熱は、持続的な微熱から高熱まで、様々です。体温上昇の特徴は、患者の全般的な健康状態が良好で、倦怠感や中毒症状が見られないことです。それとは対照的に、高熱の発作時には、感情的・身体的高揚感、多幸感などを伴うことがあります。発熱の原因は通常、内因性発熱物質(インターロイキン-1)の放出に関連し、感染性は原則としてありません。
男性の腎細胞癌は、精索静脈瘤(静脈瘤)の出現を伴うことがあります。これは、思春期前に左側のみに発生し、横向きにすると消失する特発性静脈瘤とは異なり、症状を呈します。腫瘍を伴う症状性の静脈瘤は、明らかな原因なく成人に発生し、左右両側に認められ、進行し、横向きにすると消失しません。これは、精巣および/または下大静脈の圧迫または腫瘍血栓症に関連しているためです。成人期における静脈瘤の出現、および右側の静脈瘤の発生は、腎腫瘍の疑いを示唆します。
腎細胞癌の症状
症状 |
頻度、 % |
最初の症状としての発生頻度、% |
単独症状の頻度、% |
血尿 |
53-58 |
16~18歳 |
10-11 |
腰部の痛み |
44~52 |
9-14 |
6-7 |
ESRの加速 |
42~48 |
7-13 |
4-7 |
季肋部に触知可能な腫瘤 |
38~41 |
7-10 |
2-3 |
貧血 |
26~34 |
2-3 |
1 |
高体温 |
22-26 |
12~16歳 |
4 |
拒食症 |
14~18歳 |
3 |
1 |
動脈性高血圧 |
15-16 |
10~12歳 |
6-8 |
膿尿 |
10~12歳 |
2 |
- |
減量 |
9-14 |
1 |
- |
スタウファー症候群 |
7-14 |
1-3 |
- |
消化不良 |
8~12歳 |
4-5 |
1 |
静脈瘤 |
3-7 |
1-2 |
1 |
赤血球増多症 |
1-2 |
- |
- |
関節痛、筋肉痛 |
1-2 |
1 |
- |
高カルシウム血症 |
1 |
- |
- |
腎細胞癌の腎外症状の中には、その発現に関連する特定の物質について言及できるほど十分に研究されていないものもあります。現在、腫瘍の進行過程におけるマーカーを特定することを目指し、腎外症状および腫瘍随伴症状を規定する原因について、遺伝子レベルを含む継続的な研究が進められています。
近年、患者の25~30%は腎細胞癌の臨床症状が極めて乏しく非特異的であるか、全く症状がありません。予防的超音波検査、または肝臓、胆管、膵臓、副腎、脾臓の疾患、後腹膜リンパ節の損傷、腹部および腰部の不明瞭な疼痛が疑われる検査において、検査を受けた患者の0.4~0.95%に腎腫瘍が検出され始めました。腎硬化症につながる背景疾患(高血圧、糖尿病、腎結石症、慢性腎盂腎炎など)がある場合に腎腫瘍が発生しやすいという考えは、特徴的な症状がない場合でも腎細胞癌を積極的に早期発見するために、これらの患者に超音波検査を義務付ける緊急の必要性を正当化します。
ステージ
治療方針を決定し、治療結果と予後を評価するために、国際的なTNM分類が採用されています。
T(腫瘍) - 原発腫瘍:
- T1 - 腫瘍の大きさは最大 7 cm で、腎臓内に限定され、腎被膜を超えて広がっていない。
- T2 - 腫瘍は7cmを超え、腎臓内に限定されており、腎被膜を超えて広がっていません。
- T3 - 副腎組織にまで増殖し、腎臓および下大静脈にまで広がる、あらゆるサイズの腫瘍。
- T4 - 腫瘍が腎周囲筋膜に侵入し、および/または隣接する臓器に広がっています。
N (結節) - 所属リンパ節:
- N0 - リンパ節は転移の影響を受けません。
- N1 - 大きさに関係なく、1 つ以上のリンパ節に転移があります。
M(転移) - 遠隔転移:
- M0 - 遠隔転移なし。
- M1 - 遠隔転移が検出されました。
臨床経過では、癌の進行過程を4つの段階に区別するのが一般的です。
- リンパ節損傷および遠隔転移がない場合のステージI-T1;
- ステージ II - リンパ節転移および遠隔転移がない場合の T2;
- ステージ III - リンパ節損傷および遠隔転移がない TZ。
- ステージ IV - リンパ節の損傷および/または遠隔転移の検出を伴う T 値。
現在、いわゆる「小さい」(最大 4 cm)の腎腫瘍の問題が議論されています。病気のステージ I での診断は、臓器温存手術による治療の成功率が高いことを示唆しています。
診断 腎細胞がん
腎細胞癌の診断は、臨床症状、検査結果、超音波、X 線、磁気共鳴、放射性同位元素検査、および腫瘍節と転移の組織生検の組織学的検査のデータに基づいて行われます。
臨床診断
臨床検査値には、貧血、赤血球増多症、赤沈上昇、高尿酸血症、高カルシウム血症、シュタウファー症候群などがあります。
内因性発熱物質がラクトフェリンを放出することが証明されています。この糖タンパク質はほとんどの体液と多形核白血球に存在し、二価鉄と結合します。二価鉄は早期貧血の主な原因の一つです。また、赤色骨髄への毒性作用によってその機能が抑制されることでも、ラクトフェリンが産生されることがあります。
赤血球増多症が検出された場合、赤血球血症の診断を下す前に腎細胞癌を除外する必要があります。腎静脈の腫瘍血栓症に起因する可能性のある、患腎からの静脈流出障害は、造血の赤芽球を刺激するエリスロポエチンの産生増加を促進します。このような患者は、ヘマトクリット値の変化を伴う顕著な血液凝固、赤沈(ESR)の低下、血栓症傾向を背景に、動脈性高血圧症を呈している可能性があることに留意する必要があります。赤血球増多症がない場合、ESRの上昇は、多くの癌性病変の非特異的な徴候として観察されることが多いです。骨損傷の徴候を伴わない高カルシウム血症は、腎細胞癌における腫瘍随伴性のプロセスのもう一つの兆候です。その発症の原因としては、異所性副甲状腺ホルモンの形成、ビタミン D の影響、その代謝物、プロスタグランジン、骨芽細胞活性化因子、成長因子などが考えられます。
シュタウファー症候群(1961年)は、血中間接ビリルビン値およびアルカリホスファターゼ活性の上昇、プロトロンビン時間の延長、ならびにα2グロブリンおよびγグロブリン値の上昇を伴う異常蛋白血症を呈する。肝臓では、クッパー細胞の増殖、肝細胞増殖、および局所壊死が観察される。この症候群は非特異的であり、その病因は十分に解明されていないことに留意すべきである。考えられる原因の一つとして、腫瘍自体によって産生されるか、腫瘍の出現に反応して形成される肝毒性因子が挙げられる。
超音波検査
超音波検査は、腎細胞癌の診断において最も簡便かつ簡便なスクリーニング法と広く考えられています。腎腫瘍が疑われる患者の場合、まず最初に検査すべき検査法です。腎実質における腫瘍の進行の特徴的な徴候は、臓器の大きさの増大、輪郭の不均一性、そして検出された組織のエコー構造と周囲の健全な腎実質との違いです。腫瘍の超音波所見の一つとして、腎洞と腎杯腎盂系の変形が挙げられます。腫瘍が腎中心部に位置する場合、腎盂と腎杯は変位・変形し、周囲の腎実質はより緻密になります。
容積腫瘍が検出された場合、その性質だけでなく、大きさ、局在、深度、広がり、境界、周囲の臓器や組織とのつながり、そして大血管への転移の可能性も評価されます。超音波ドップラー画像診断法の使用は、この問題の解決に大きく役立ちます。腎臓の腫瘍リンパ節の多くは血管過多ですが、新生血管が豊富に存在しないからといって、腎細胞癌の可能性を否定できるわけではありません。超音波検査では、2cmを超える腫大した所属リンパ節を検出することができます。
コンピューター断層撮影
診断技術の向上、デジタル画像処理によるコンピュータX線検査法の普及、臓器や組織の輪郭を検出するための様々なモードでの横断面および螺旋断面(断層撮影)に基づく3次元画像の構築の可能性、血管(血管造影)や尿路(尿路造影)の可視化プログラムにおけるそれらの任意の断面、そしてそれらの組み合わせは、腎腫瘍患者の診断処置の性質と順序を大きく変えました。画像の3次元再構成を伴うマルチスパイラルX線CTの幅広い可能性により、これらの患者における排泄性尿路造影および腎血管造影の必要性が最小限に抑えられました。現在、コンピュータ断層撮影は、腎細胞癌の可視化の主な方法として当然考えられます。腎腫瘍の診断における感度はほぼ100%、精度は95%です。
CTスキャンでは、腎がんは皮質を変形させる軟部組織結節として描出され、腫瘍の進行過程において腎盂腎盂系が圧迫または侵されながら、傍腎組織や腎洞に転移することがあります。一般的な孤立性囊胞の壁に石灰化が認められる場合は、がんの可能性を示唆する兆候です。疑わしい症例では、静脈内造影剤投与が有効です。外部から無傷の腎実質と比較して、造影剤の性質と強度が異なることは、がんの兆候の一つです。腎静脈の直径増加や陰影欠損は、腫瘍の進行過程における腎静脈の侵襲を示唆します。
磁気共鳴画像法
MRIは腎細胞癌の診断アルゴリズムにおいて重要な役割を果たしている。これは特に、腎不全患者、ヨウ素不透過性製剤に対する不耐性患者、および電離放射線の使用が禁忌である患者に当てはまる。X線CTデータが不明瞭な場合、原発腫瘍の起源(腎臓、副腎、後腹膜腔)を評価する際に、異なる平面で多平面画像を取得する機能が特に重要である。高解像度、多軸可視化、造影剤増強なしでの血液循環の評価機能にもかかわらず、T1モードとT2モードの両方で正常実質と腎細胞癌の信号強度が同様であるため、小さな腫瘍の検出におけるMRIの使用は制限される。ただし、異なるモードを使用する場合、この研究の情報内容は74〜82%であり、精度はCTに劣らない。
MRIの明白な利点は、主要血管の良好な描出であり、これは静脈腫瘍浸潤の検出において非常に重要です。下大静脈が完全に閉塞した場合でも、腫瘍血栓を明瞭に描出し、造影剤を使用せずにその範囲を正確に測定することが可能です。そのため、MRIは現在、腫瘍血栓症の診断とその範囲の評価において最適な方法と考えられており、これは治療戦略の開発において非常に重要です。残念ながら、この検査がリンパ節転移の診断にどれほど有益であるかは十分に研究されていません。MRIの禁忌は、閉所恐怖症、人工ペースメーカーの存在、金属インプラントや外科用ステープルの存在です。この方法は非常に高額であることも忘れてはなりません。
腎血管造影検査
最近まで、腎血管造影は腎細胞癌の主な診断法であり、治療戦略策定の手段でもありました。動脈造影では、通常、腫瘍の結節(「湖沼と水たまり」症状)、患側腎動脈および静脈の拡張、そして腫瘍浸潤を伴う静脈腔の陰影欠損が明らかになりました。現在では、セルジンガー法による経大腿アクセスを用いた血管検査は、X線データをデジタル処理するサブトラクション法を用いて行われています。
腎血管造影の適応:
- 腫瘍の除去を伴う腎臓の計画的な切除。
- 大きな腎臓腫瘍;
- 下大静脈の腫瘍血栓症;
- 計画的な腎動脈塞栓術。
排泄性尿路造影検査
排泄性尿路造影は、腎実質腫瘍の診断法ではありません。尿路造影では、腎臓および腎盂の肥大、変形など、容積形成の間接的な兆候が明らかになることがあります。排泄性尿路造影は、対側残存腎の病理学的変化(結石、水腎症、奇形、炎症過程の影響)や、薬物超音波検査で異常が認められた場合に適応となります。この定期検査の適応が限定されているのは、マルチスパイラルCTとMRIを特別な尿路造影モードで使用すれば、必要な情報をすべて得ることができるためです。
[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]
腎細胞癌の放射性同位元素診断
腎臓検査の放射性同位元素法も腎実質腫瘍の診断には使用されませんが、腫瘍に侵された腎臓と健康な腎臓の両方の機能を評価するのに役立ちます。
超音波、CT、MRIは、患者の95%以上で容積腎形成を検出し、90%の症例で病態を確定し、80~85%の症例で癌のステージを判定することを可能にします。どの診断法も完璧ではなく、異なる検査が互いに補完し合い、明らかにすることができることを忘れてはなりません。だからこそ、診断へのアプローチは個別的かつ包括的であるべきなのです。
何を調べる必要がありますか?
どのように調べる?
どのようなテストが必要ですか?
差動診断
腎細胞癌の鑑別診断は、孤立性嚢胞、多発性嚢胞腎、水腎症、腎下垂、癰癇および腎膿瘍、膿腎症、後腹膜腫瘍、そして臓器の腫大や変形を呈するその他の疾患と併せて行われます。これらの疾患の特徴的な臨床症状や合併症に加え、超音波検査データは確かに重要な役割を果たします。特徴的な徴候に基づいて孤立性嚢胞や多発性嚢胞疾患を診断し、腎盂および腎杯の拡張に基づいて水腎症への変化を疑い、その後の通常のX線造影検査で病態を解明することが可能になります。癰癇と腎膿瘍は、それぞれ対応する臨床像を呈します。容積形成物の液体または高密度の内容物について疑いがある場合は、超音波制御下での穿刺、内容物の検査(一般的な臨床、細菌学的、細胞学的)を行い、必要に応じてその後、膀胱造影用の造影剤を導入する必要があります。
既往歴、リング状石灰化の存在、好酸球増多、特異反応陽性は、腎包虫症との鑑別診断の基礎となります。腎細胞癌の超音波診断やその他の検査では、ほとんどの場合、腫瘍の性質を判断することはできません。例外は腎血管筋脂肪腫で、超音波検査では高エコー像を呈し、CT検査では脂肪組織密度が認められます。
処理 腎細胞がん
腎細胞癌の外科的治療は、腎細胞癌患者の治癒または延命を期待できる唯一の方法です。患者の年齢は治療選択の決定要因とはなりません。もちろん、併存疾患の重症度、中毒の重症度、そして出血の可能性も考慮する必要があります。
今日選択される手術は、当然のことながら腎臓摘出術、すなわち、患部の腎臓を傍腎組織および筋膜とともに単一ブロックとして摘出する根治的腎摘出術と、局所および近傍領域のリンパ節郭清術の組み合わせであると考えられています。
リンパ節に肉眼では確認できない転移性変化が存在する可能性を考慮すると、リンパ器官を含む組織を切除する必要があります。右腎の場合、横隔膜脚から大動脈分岐部までの大動脈前部、大動脈後部、大動脈外側部、および大動脈大静脈組織が該当します。左腎の場合、大動脈前部、大動脈外側部、および大動脈後部組織が該当します。
近年、臓器温存手術はますます普及しています。その絶対的な適応症は、片側または両側の腎がん、片側の腎がんに他側の腎機能の顕著な低下、および慢性腎不全の兆候がある場合とされています。近年では、最も侵襲性の高い腹腔鏡手術がより広く導入されています。
放射線療法は腎細胞癌の転帰に有意な影響を与えません。化学療法は腎腫瘍には影響を与えず、肺転移に使用されます。腎細胞癌の新たな治療法として、インターフェロン薬を用いた免疫療法の有効性と特徴が現在研究されています。
外来観察
腎細胞癌の手術を受けた患者は、最初の 3 年間は 4 か月ごとに、5 年間は 6 か月ごとに、その後は生涯にわたって 1 年ごとに追跡検査を受ける必要があります。