サイクロラル

サイクロラルは11個のアミノ酸からなる環状ポリペプチドで、免疫抑制作用を有します。

この薬は、同種移植に対する免疫防御や遅延性表皮不耐症などの細胞反応の発生を阻害するほか、GVHD病態、アレルギー性脳脊髄炎、フロイントアジュバントに関連する関節炎の発生、そしてTリンパ球の活性に依存する抗体の形成を阻害する。[ 1 ]

適応症 サイクロラル

移植学においては、固形臓器移植（心臓、肺、腎臓、膵臓と肝臓、または心肺複合移植を含む）後の拒絶反応を予防するために、また骨髄移植後の拒絶反応を予防するために用いられます。さらに、以前に他の免疫抑制剤を使用したことのある患者の移植拒絶反応の治療にも処方されます。

臓器移植に関連しない疾患における使用:

• 内因性ぶどう膜炎（眼球の奥または中央部を侵す危険なタイプの活動性ぶどう膜炎で、非感染性の原因で、標準的な治療が無効または重篤な副作用を引き起こすもの。網膜を侵し、炎症の再発が見られるベーチェット病）。
• GCS の影響下で発生し、GCS に抵抗性で、血管の糸球体の損傷を伴い (分節性および巣状糸球体硬化症、心筋梗塞、膜性糸球体腎炎などの病態)、寛解を誘導および維持し、GCS によって引き起こされた寛解を維持し、その後それらの解除を図る。
• 活動性かつ重度の関節リウマチ（標準的な遅効性抗リウマチ薬が効かない、または使用が不可能な状況）
• 乾癬（重度の場合、標準的な治療が効果をもたらさないか、または実行不可能な場合）
• 全身治療が必要となる重度のアトピー性皮膚炎。

リリースフォーム

薬剤は、25、50、100mgの容量のカプセル剤で放出されます。10個入りのセルパック（1箱に5個入り）です。また、ポリエチレンボトル入りのカプセル剤も製造されており、1ボトルに50個または100個入りです。

薬力学

この薬は、細胞周期のG0期またはG1期にあるリンパ球を細胞レベルで阻害し、Tリンパ球によって活性化されるリンフォカイン（Tリンパ球増殖因子であるIL-2を含む）の抗原誘発性産生および放出を阻害します。

シクロラルのリンパ球に対する作用は可逆的であると考えられています。この薬剤は造血を阻害せず、貪食細胞の活性にも影響を与えないため、細胞増殖抑制剤とは異なります。[ 2 ]

薬物動態

経口摂取した場合、血漿中Cmaxは17±0.3時間後に観察されます。安定した吸収性、食事や生活リズムへの依存性の低さが観察されています。これらの特性により、薬物動態パラメータの個人差が軽減され、1日を通して、また異なる日においても、薬物に対する曝露量はより均一になります。

分布は主に血流外で起こり、薬剤の33～47％は血漿中に、4～9％はリンパ球中に、5～12％は顆粒球中に、41～58％は赤血球中に存在します。[ 3 ]

血漿中では、薬物の約90%がタンパク質合成（主にリポタンパク質合成）に関与しています。薬物は生体内変換に関与し、様々な反応を経て約15種類の代謝要素が形成されます。

排泄は主に代謝成分と胆汁の形で行われ、その6%は腎臓から排泄されます。半減期は7～19時間です（重度の肝疾患患者の場合）。

投薬および投与

この薬は経口投与され、投与量は個別に選択・調整されます（臨床検査値および臨床的適応症を考慮）。カプセルは噛まずに丸ごと飲み込みます。

成人の固形臓器移植の場合、治療は手術の12時間前から開始され、10～15mg/kgを2回に分けて投与します。術後1～2週間は、規定の用量を毎日投与し、その後、1週間ごとに5%ずつ徐々に減量し、維持用量である2～6mg/kgを1日2回に分けて投与します（その間、シクロスポリンの血中濃度をモニタリングする必要があります）。

GCS および他の免疫抑制剤と組み合わせて、より低用量（治療初期段階では 1 日あたり 3 ～ 6 mg/kg）で使用することができます。

骨髄移植。

移植前日および移植後14日間は、シクロスポリンを静脈内投与します。その後、サイクロラルを1日12.5mg/kgの用量で2回に分けて投与する維持療法に移行します。維持療法は少なくとも3～6ヶ月（6ヶ月が推奨）継続し、その後徐々に投与量を減らし、移植後1年で治療を中止します。

GVHD が発生した場合は治療を再開し、慢性疾患の軽症の場合は低用量の薬剤を使用します。

2歳以上の小児には、成人用量で処方されます。成人用量を超える用量が使用される場合もあります。

維持療法中は、最小有効量が得られるまで投与量を徐々に減らします（寛解中は1日5 mg/kgを超えてはなりません）。

内因性のブドウ膜炎。

寛解導入には、まず1日5mg/kgを2回に分けて投与し、視力の改善と活動性炎症の症状消失を待ちます。治療困難な症例では、短期間で1日7mg/kgまで増量することができます。

ネフローゼ症候群。

寛解導入には、成人では1日5mg/kg、小児では1日6mg/kgを2回に分けて投与する必要があります。これらの投与量は、タンパク尿を考慮せずに、腎機能が正常な人を対象としています。腎機能障害のある人は、1日2.5mg/kgを超えない用量で投与してください。

有効性（タンパク尿）と安全性（血清クレアチニン）の値を考慮して、個別に投与量を選択しますが、1日投与量5 mg/kg（成人）および6 mg/kg（小児）を超えることは禁止されています。

維持療法中は、投与量は徐々に最小有効量まで減らされます。

関節リウマチ。

治療開始から1.5ヶ月間は、1日2回に分けて3mg/kgを投与する必要があります。効果が不十分な場合（忍容性が良好な場合）、徐々に用量を増量し、最大5mg/kgまで増量することができます。

治療は最長3ヶ月間続きます。維持療法では、薬剤の耐性を考慮しながら、個別に投与量を選択します。

乾癬。

投与量は個別に決定されます。寛解導入には通常、1日2.5 mg/kgを2回に分けて投与します。1ヶ月間の治療後に改善が見られない場合は、1日用量を徐々に増量します（ただし、5 mg/kgを超えないようにしてください）。1日5 mg/kgの用量で1.5ヶ月間治療しても改善が見られない場合（または適切な用量が確立された安全制限を満たさない場合）、投与を中止します。

維持用量は個別に選択され（最小有効用量）、1日あたり5 mg/kgを超えてはなりません。

アトピー性皮膚炎。

投与量は個別に選択されます。最初は1日2.5～5mg/kg（2回に分けて）の投与が推奨されます。2.5mg/kgの初期投与量で良好な変化が見られない場合は、2週間かけて最大用量（5mg/kg）まで増量することができます。患者の症状が極めて重篤な場合は、1日5mg/kgを一度に投与することで、病状の適切かつ迅速なコントロールが可能です。望ましい効果が得られた後、徐々に投与量を減らし、可能であればCycloralの投与を中止してください。再発した場合は、同じサイクルを繰り返すことができます。

2 か月の治療コースで表皮を洗浄するのに十分ですが、最長 1 年間の治療が合併症なく許容され、優れた有効性を示すことが確認されています (重要なバイタル サインを継続的に監視する条件下で)。

妊娠中に使用する サイクロラル

妊娠中のサイクロラルの処方は禁止されています（臨床データが不足しているため）。治療期間中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

薬剤に対して重度の過敏症がある場合には使用が禁忌となります。

副作用 サイクロラル

主な副作用：

• 泌尿生殖器障害：腎機能障害が発現する可能性があり、血清尿素値およびクレアチニン値の上昇がみられることがあります（投与量に依存し、投与開始後数週間に観察されます）。長期使用により間質線維症が生じる可能性があります（慢性拒絶反応に伴う変化と区別する必要があります）。
• 肝臓および胃腸管の損傷：吐き気、腹痛、食欲不振、下痢、膵炎、嘔吐。治療可能な肝機能障害が観察される可能性がある - ビリルビンおよびトランスアミナーゼ値の上昇（投与量による）。
• 心血管系および血液系の機能（止血および造血）の問題：血圧が上昇することがよくあります（特に心臓移植後の患者）。まれに、腎不全および細小血管性溶血性貧血（HUS）に起因する貧血および血小板減少症が観察されます。
• 感覚器および神経系の障害：知覚異常、頭痛、けいれんが起こることがあります。筋痙攣、筋力低下、振戦、ミオパチーが稀に発現することがあります。肝移植を受けた患者では、視力障害、運動機能および意識障害、脳症などの症状が現れることがあります。
• 代謝障害：無月経および治療可能な月経困難症、高尿酸血症および高カリウム血症、ならびに低マグネシウム血症。まれに、血清脂質値の弱い可逆的な上昇が認められる。
• アレルギーの兆候：表皮の発疹;
• その他：疲労感、腫れ、多毛症、歯肉肥大、体重増加。リンパ増殖性疾患および悪性腫瘍が発現する場合もあります（ネフローゼ症候群の患者にも認められます）。乾癬では悪性腫瘍（例：表皮腫瘍）が発現する場合があります。

過剰摂取

過剰摂取の兆候には腎機能障害が含まれます。

対症療法および非特異的な処置（胃洗浄から開始）が行われます。血液灌流および血液透析処置は期待される効果をもたらしません。

他の薬との相互作用

この薬はプレドニゾロンのクリアランス率を低下させます。

シクロラルをカリウム含有物質およびカリウム保持性利尿薬と併用すると、高カリウム血症の可能性が高まります。

アミノグリコシド、トリメトプリム、NSAID、シプロフロキサシン、アムホテリシン B、コルヒチンとの併用は腎毒性を発症するリスクを高めます。

ロバスタチン（またはコルヒチン）と併用すると、筋力低下や筋肉痛を発症する可能性が高くなります。

薬物の血漿レベルは、ドキシサイクリン、特定のマクロライド（ジョサマイシンおよびエリスロマイシンを含む）、ケトコナゾール、プロパフェノン、経口避妊薬、特定のカルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼム、ベラパミル、ニカルジピンを含む）、および高用量のメチルプレドニゾロンによって増加します。

フェニトイン、バルビツール酸、メタミゾールナトリウム、リファンピシン、カルバマゼピンとの併用により、本剤の血漿中濃度は低下します。トリメトプリムとスルファジメジン（静脈内投与の場合）の併用も同様の効果を示します。

保管条件

サイクロラルは、子供の手の届かない暗い場所に保管してください。冷蔵庫には保管しないでください。温度表示は25℃以下です。

賞味期限

サイクロラルは治療物質の販売日から 24 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬としては、イムスポリン、セルセプト、アラバ、エクボラル、パニムン、マイフォルティック、ライフムンなどがあります。