乳房線維腫症

女性の乳房内で腺組織または結合組織の増殖の病理学的プロセスが発生し、細胞の増殖活動の増加によって引き起こされ、さまざまなシールとリンパ節が現れる場合、これは乳腺線維腫症と呼ばれます。

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原因 乳腺線維腫症

組織発達の障害は、医師が異形成とも呼ぶもので、人体のほぼあらゆる部位で発生する可能性があります。一部の組織では、過剰に増殖した「余分な」細胞が周囲の組織構造を侵食し、腫瘍のような集塊、高密度結節、または嚢胞の形で腫瘍を形成する可能性があります。乳腺におけるこの過程の結果が乳腺症、すなわち乳房病変です。その主な臨床的および形態学的所見は、多くの専門医によって乳腺線維腫症と定義されていますが、より一般的には様々な形態の結節性乳腺症と定義されています。

乳腺線維腫症は、乳腺の実質と間質における病理学的変化であり、明確に定義された結節性乳腺症、または異常な細胞分裂が乳腺全体に影響を及ぼすびまん性乳腺症、すなわちびまん性線維腫症を引き起こします。

臨床乳腺学において、びまん性線維腫症（びまん性乳腺症）は、罹患組織の主な種類に応じて、腺性乳腺症、嚢胞性乳腺症、線維性乳腺症に分類されます。結節性乳腺症とびまん性乳腺症の両方の症状が認められる混合型乳腺症もあります。線維嚢胞性乳腺症も診断されます。

さらに、この疾患は、線維腺腫（または腺線維腫）、葉状（葉状）線維腺腫、嚢胞、または乳管内乳頭腫などの結節性乳腺症として現れます。

乳腺線維腫症の原因は、これらの病理学的変化がすべて、女性の体内のホルモンバランスの乱れによって引き起こされることです。エストラジオール、エストロゲン、テストステロン、プロゲステロン、プロラクチンの濃度は、性成熟、月経、妊娠、更年期によって周期的に変化します。このシステムには、エストロゲンを産生する卵巣だけでなく、黄体刺激ホルモンとプロラクチンを合成する下垂体も関与しています。また、代謝状態を調節するチロキシンとトリヨードチロニンの産生を担う甲状腺も関与しています。そのため、甲状腺機能の低下（甲状腺機能低下症）は、乳腺線維腫症を発症する可能性を大幅に高める可能性があります。

この病変の発症は、インスリンを産生する膵臓の問題によっても「促進」される可能性があります。そのため、2型糖尿病と肥満を併発する女性では、乳房の様々な形態が診断されることがよくあります。また、1型糖尿病の女性では、自己免疫性糖尿病性乳腺症という特殊な病変がよく見られます。

なぜ女性のホルモンシステムは機能不全に陥るのでしょうか？前述の周期的な生理学的要因に加え、遺伝的素因や多くの遺伝性疾患、子宮疾患（子宮筋腫、子宮内膜症）、卵巣炎などによって正常なホルモンレベルが不安定になります。また、複数回の人工妊娠中絶、婦人科疾患の手術、特定の薬剤（主にホルモン避妊薬）の使用、悪い習慣、ストレス、急激な体重減少または増加なども、ホルモンバランスを崩す要因となります。これらすべてが、特定のホルモン（エストロゲン）の過剰と、他のホルモン（プロゲステロン）の明らかな欠乏を引き起こします。そして、まさにこれが乳腺線維腫症の原因です。

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症状 乳腺線維腫症

乳腺線維腫症には様々な形態がありますが、その主な臨床症状は、乳房の軟部組織に数ミリメートルから数センチメートルの大きさの丸い「エンドウ豆」または楕円形の「豆」のような結節（複数可）が触知されることです。結節が密で輪郭が明瞭で、可動性があり、触診しても痛みがない場合は、乳管周囲線維腺腫である可能性が高いです。結節がより柔らかく、明確な輪郭を示さない場合は、乳管内線維腺腫です。両者の違いは構造のみですが、どちらの場合も月経中に乳腺に不快感を感じることがあります。

結節性乳腺症と診断される兆候としては、乳腺の皮膚とつながっていない腫瘍のような構造の密集した筋状や弾力性のある丸い形成、胸の痛み、乳腺の充血、膨張、または重苦しさなどが挙げられます。これらの症状は月経前により顕著になります。

乳腺びまん性線維腫症（より正確にはびまん性線維腺腫症）にも同様の症状が見られますが、乳房内に複数の結節がみられるという点が異なります。軽度の痛みが認められる場合もありますが、月経開始前に痛みが強くなり、肩、脇の下、肩甲骨に放散することもあります。しかし、比較的まれな葉状線維腺腫では、腫瘍が巨大化し、乳腺に激しい痛みを引き起こします。

乳腺に小さな嚢胞が存在する場合（35歳以上の未出産女性に最も多く見られます）は、線維腺腫のほとんどの症例と同様に、自覚症状がなく、偶然発見されることもあります。嚢胞が大きくなった場合、月経開始前に痛みを感じることがあります。また、大きな嚢胞は（月経周期に関係なく）持続的な痛みを引き起こします。さらに、乳房の自然な形を変形させるだけでなく、胸部の皮膚の発赤や体温上昇を伴う炎症を引き起こすこともあります。

乳腺線維腫症の症状は、乳腺専門医によって乳管内乳頭腫と診断され、乳頭からの透明または血性の分泌物として現れます。また、患者を診察すると、乳管内に乳管内組織の増殖による円形の乳頭結節が認められます。この結節は密度は低く、中等度の痛みを伴います。この結節は乳管を損傷し、局所的な炎症を引き起こす可能性があります。

診断 乳腺線維腫症

乳腺線維腫症の診断には以下の方法が使用されます。

• 病歴の収集、身体検査（乳腺および局所リンパ節の触診）
• X 線マンモグラフィー（1 mm ほどの小さな形成物も検出可能）
• ホルモンレベルの血液検査;
• 乳腺の超音波検査（US）
• X線コンピュータ断層撮影（XCT）
• ドップラー超音波検査（乳腺の血流状態を評価することができます）
• MRI（必要な場合 - ダイナミックコントラストを使用したMRI）
• 乳管造影検査（乳管に造影剤を入れて行う放射線検査）
• 病状を特定するため）
• 肺嚢胞造影（線維嚢胞性異形成の内容を決定するため）
• 腺の穿刺生検とそれに続く腫瘍組織のサンプルの組織学的検査。

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処理 乳腺線維腫症

乳腺線維腫症の治療を処方する際、医師は患者の年齢、月経周期の特徴、生殖機能の見通し、婦人科疾患、内分泌疾患、その他の疾患の存在を考慮します。

上記の乳腺線維腫症のほぼすべての種類に対する薬物療法は、対症療法ではなく病因療法です。そのため、ホルモン剤、ビタミン剤、酵素剤が広く使用されています。

乳腺線維腫症の薬物治療

乳腺線維腫症の治療に使用されるホルモン薬の中で、医師が処方することが多いのは、デュファストン、ブロモクリプチン、プロベラ、ゴセレリン、レトロゾール、プロゲストゲル、マストジノンです。

デュファストン（ジドロゲステロン、デュファストン）は、ゲスターゲン（卵巣の黄体と副腎皮質で産生される女性ホルモンをベースとした薬剤）の薬理学的グループに属し、臨床検査で内因性プロゲステロンの欠乏が確認された場合にのみ使用されます。デュファストンの有効成分は、プロゲステロンジドロゲステロンの合成類似体です。この薬剤を服用することで、プロゲステロンの欠乏を補い、エストロゲンの増殖作用を中和します。長期治療では、月経周期ごとに14日間、1錠（10mg）を服用します。この薬剤は肝疾患には禁忌です。

ブロモクリプチン（パーロデル）は、麦角アルカロイドであるエルゴクリプチンの誘導体です。視床下部のドーパミン受容体を刺激し、プロラクチンとソマトロピンの産生を抑制します。妊娠可能年齢の女性は、サイクルの第2期（3～4ヶ月間）に1.25～2.5mgを服用することが推奨されます。ブロモクリプチンの副作用には、頭痛、めまい、脱力感、吐き気、嘔吐などがあります。高血圧、心血管疾患、胃腸疾患のある方は服用しないでください。

乳腺線維腫症には、プロベラ（クリノビル、バデジン、チクリン、オラゲスト、ファルタール、メチルゲステン、セドメトリルなど）という薬剤が使用されます。この薬剤にはメドロキシプロゲステロン酢酸塩が含まれており、下垂体におけるゴナドトロピンの合成を阻害することで、子宮および乳腺のホルモン依存性腫瘍の増殖を抑制します。投与量は診断に応じて医師が決定しますが、平均して1日1～3錠（500mg）を食後に経口投与します。この薬剤には、アレルギー、頭痛、うつ病から、脱毛症、血栓塞栓症、脳血管障害まで、多くの副作用があります。

乳房組織の病的な増殖に対するエストロゲンの影響を軽減するために、ゴセレリン（ゾラデックス）という薬剤を処方することができます。これは、天然放出因子である黄体形成ホルモンの合成類似体です。この薬剤の投与後、下垂体における黄体形成ホルモンの産生が減少し、血中のエストラジオール濃度が低下します。使用方法：付属のシリンジアプリケーターを用いて、28日ごとに薬剤カプセル（3.6mg）を前腹壁に皮下注射します。治療期間は最長6ヶ月です。

この薬の副作用には、皮膚の発疹、血圧の低下、ほてり、発汗の増加などがあります。

レトロゾール（フェマーラ）は、アロマターゼ阻害薬の薬理学的グループに属し、閉経後女性の乳腺線維腫症の治療に使用されます。この年齢では、エストロゲンは主にアロマターゼ酵素の関与によって生成されます。この薬は、この酵素の活性を阻害し、組織におけるエストロゲンの生合成を抑制することを目的としています。標準用量は、1日1回1錠（有効成分2.5mg含有）です。副作用は起こり得ますが、非常にまれであり、頭痛、関節痛、脱力感、吐き気、腫れ、ほてりとして現れます。

様々な形態の乳腺線維腫症、特に線維嚢胞性腫瘍の治療には、植物性プロゲステロンをベースとした製剤であるプロゲストゲル（外用ゲル1%）が使用されます。各乳腺に2.5gずつ塗布し、少なくとも4ヶ月間連続して使用することが推奨されます。その後、2ヶ月間休薬する必要があります。製剤の説明書には、1～2コースの治療で良好な結果が得られると記載されています。プロゲストゲルには副作用はありません。

医師によく推奨されるホメオパシー薬「マストジノン」は、乳腺のびまん性線維腫症や結節性乳腺症の治療薬の一つです。これは薬用植物（シクラメン、チリブカ、アイリス、タイガーリリー）のアルコール抽出物で、1日2回、30滴（3ヶ月間）服用します。

乳腺線維腫症の治療には、ビタミン（A、C、B6、E、P）が処方されます。これらは乳腺組織に良い影響を与え、微小循環を活性化します。植物および動物由来のタンパク質分解酵素をベースとした酵素製剤であるウォベンザイムは、この病態の治療に効果的に使用されています。この薬剤は、免疫調節作用、抗炎症作用、および線溶作用を有します。

ウォベンザイムは、体内の毒素の排出と血腫および浮腫の吸収を促進し、組織への酸素と栄養素の供給を改善します。ウォベンザイムの標準服用量は、1回3～5錠を1日3回（噛まずに、必ず200mlの水と一緒に）、食前30分で服用してください。この薬には副作用はなく、禁忌には血友病、血小板減少症、その他の血液凝固疾患が含まれます。

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乳腺線維腫症の外科的治療

乳腺線維腫症の問題を解決するために外科的治療が選択されるのは、2つのケースです。1つ目は、増殖の大きさが発見段階で既にかなり顕著である場合です。2つ目は、実施された保存的治療が良好な結果をもたらさなかった場合です。ただし、葉状線維腺腫および乳管内乳頭腫と診断された場合は、外科的介入のみが適応となることを念頭に置く必要があります。

乳腺線維腫症のあらゆる形態は、2つの方法で除去できます。1つ目は扇形切除（乳腺腫瘤摘出術）で、乳房の病変部を扇形に切除し、一部の健常組織も残します。2つ目は核摘出（または核出）で、乳腺の正常組織に影響を与えることなく、病変部のみを核出する手術です。

乳腺線維腫症の外科的治療には、レーザー（レーザー誘起温熱療法）という別の方法もあります。

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予測

乳房組織細胞の増殖活動は症例の85%において良性であることを考えると、乳腺線維腫症の予後は良好といえます。しかし、すべては異形成の具体的な種類によって異なります。

線維腺腫の癌（悪性腫瘍）への変性は症例のわずか 3% でしか観察されないため、葉状線維腺腫のような乳腺線維腫症は、ほとんどの乳腺専門医によって前癌性腫瘍とみなされ、症例のほぼ 10% で結合組織肉腫に変性します。

研究データによると、著しい組織増殖を伴う線維嚢胞性乳腺症の悪性化確率は 31% です。

さらに、乳腺の機能におけるホルモンの役割は非常に大きく、ホルモンバランスの乱れによる悪影響により、手術を受けた乳腺線維腫症であっても、15%の症例で再発が見られます。しかし、更年期（つまりホルモンレベルの変化）に乳房に現れる良性腫瘍の少なくとも10%は自然に消失することは朗報です。

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