リバソ

リバゾは脂質低下薬のサブグループに属し、HMG CoA 還元酵素の活性を低下させる物質です。

この薬は、患者のLDLコレステロール値、トリグリセリド値、総コレステロール値を低下させます。また、HDLコレステロール値も上昇させます。さらに、この薬を服用すると、アポB値が低下し、アポAl値は変動しながらも上昇します。[ 1 ]

適応症 リバソ

総コレステロール値および LDL コレステロール値の上昇を低下させるために使用されます。

原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症の場合も、また複合型脂質異常症の場合も）の成人において、非薬物治療および食事療法の効果が不十分な場合に処方されます。

リリースフォーム

治療物質は錠剤の形で放出されます。錠剤の形態は、1mgまたは4mgで、ブリスターパックに7、14、または15個入り、1箱に1～2パック入っています。また、2mg錠の形態も製造されており、セルプレートに7、14、15、または20個入り、1パックに1、2、または5個のセルプレートが入っています。

薬力学

ピタバスタチンはHMG-CoA還元酵素の作用を競合的に阻害し、コレステロール生合成における酵素活性を低下させるとともに、肝臓内のコレステロール結合を阻害します。これにより、肝臓におけるLDL末端の発現が増加し、その結果、血中LDL成分が捕捉され、さらに血中のTC値およびLDL-C値が減少します。

肝臓内のコレステロール結合が持続的に低下すると、血漿中のトリグリセリド値が低下し、血液中へのLDL排泄が弱まります。[ 2 ]

薬物動態

吸収。

ピタバスタチンは上部消化管から速やかに吸収され、経口投与後60分以内に最高血漿濃度に達します。吸収は食事の影響を受けません。[ 3 ]

未変化体は腸肝循環に関与し、その後小腸を経て回腸内で吸収されます。ピタバスタチンのバイオアベイラビリティは51%です。

配布プロセス。

この薬剤は99%以上がタンパク質と合成され、その大部分はアルブミンおよび酸性α1糖タンパク質と結合しています。平均分布容積は約133リットルです。

この物質は活発に肝細胞内に移動し、そこで作用し、OATP1B1 や OATP1B3 を含む多くの肝内キャリアの助けを借りて代謝プロセスに参加します。

血漿AUC値は、最小値と最大値の間で約4倍の範囲で変動します。SLCO1B1（OATP1B1をコードする遺伝子）を用いた試験では、この遺伝子の多型がAUC値の顕著な変動を説明できる可能性が示唆されています。

交換プロセス。

血漿中の薬物の主成分は未変化体のピタバスタチンです。その主な代謝成分は、グルクロン酸エステル基転移酵素によってUDPエステル型のピバスタチン抱合体グルクロン酸抱合体から生成される不活性ラクトンです。

ヘムタンパク質 P450 (CYP) の 13 種類のアイソフォームを使用した in vitro 試験により、CYP の関与によるピタバスタチンの代謝は非常に弱く、一部の代謝要素を含む薬剤の代謝は CYP2C9 (および、それほど活発ではないが CYP2CS) の助けを借りて起こることが明らかになりました。

排泄。

未変化のピタバスタチンは肝臓から胆汁中に高速で排泄されますが、腸肝再循環にも関与するため、その作用持続時間が長くなります。

薬物の5%未満が尿中に排泄されます。半減期は5.7～8.9時間の範囲で変動します（最初の値は1回目の投与時に測定し、2回目の値は平衡値で測定します）。1倍量投与時の平均クリアランス率は43.4リットル/時です。

ピタバスタチンを高脂肪食と一緒に投与した場合、血漿 Cmax 値は 43% 減少しましたが、AUC は変化しませんでした。

投薬および投与

この薬は経口摂取します。錠剤は丸ごと飲み込みます。食事に関係なく、一日中いつでも服用できます（ただし、同じ時間に服用することをお勧めします）。スタチン系薬剤は、脂質代謝の一日のリズムを考慮すると、通常、夕方に服用するとより効果的です。治療開始前に、コレステロール摂取量を減らした食事に切り替える必要があります。また、治療中は、この食事療法を遵守する必要があります。

初回投与時は1mgを1日1回投与してください。投与量は少なくとも1ヶ月ごとに変更してください。投与量は、LDL-C値、患者の状態、および使用する治療レジメンを考慮して個別に決定されます。ほとんどの患者は2mgで治療されますが、1日の最大投与量は4mgです。

腎機能障害のある人。

軽度の腎機能障害の場合、投与量の調整は必要ありませんが、ピタバスタチンは細心の注意を払って使用する必要があります。

障害の軽度から中等度の段階では、腎機能を継続的に監視し、用量を徐々に調整した上でのみ 4 mg の用量が使用されます。

重度の腎機能障害のある人は4mgの服用は禁止されています。

肝機能障害のある人。

中等度または軽度の病変の場合、4mgの投与量は処方されません。肝機能を注意深くモニタリングすることを条件に、1日最大2mgの投与が許可されます。

• お子様向けアプリケーション

Livazo を小児（18 歳未満）に使用した場合の安全性と有効性に関する情報はありません。

妊娠中に使用する リバソ

リバゾは授乳中または妊娠中は使用しないでください。妊娠可能年齢の患者は、治療中は確実な避妊法を使用してください。コレステロールおよびその生合成産物は胎児の発育に非常に重要であるため、HMG-CoA還元酵素の作用を遅らせるリスクは、妊娠中の治療による期待されるベネフィットを上回ります。動物実験では生殖毒性が認められていますが、催奇形性は確認されていません。

妊娠を計画している場合は、少なくとも妊娠の1ヶ月前に治療を中止してください。薬剤使用中に妊娠した場合は、直ちに治療を中止してください。

リバゾは授乳中は使用しないでください。ピタバスタチンは動物の乳汁中に排泄されます。この薬剤が母乳中に排泄されるかどうかについては情報がありません。ピタバスタチンを服用する必要がある場合は、授乳を中止してください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• ピタバスタチンもしくはその賦形剤、または他のスタチンに対する重度の不耐性;
• 重度の肝不全;
• 活動期にある肝疾患、または原因不明の血清トランスアミナーゼ値の持続的な上昇（正常範囲の3倍以上）
• QC値が最高正常限度の5倍以上を超える。
• ミオパシー;
• シクロスポリンと併用して使用します。

副作用 リバソ

主な副作用：

• 血液およびリンパ系に関連する病変：貧血が現れることもあります。
• 代謝および交換プロセスの問題：食欲不振が起こることもあります。
• 精神障害：不眠症が起こることがあります。
• 神経機能障害：頭痛がよく見られます。味覚異常、知覚鈍麻、眠気、めまいが現れることもあります。
• 視覚障害：視力の低下が時々観察される。
• 前庭器官および聴覚器官の機能に関する問題：耳鳴りが認められることがある。
• 消化器系障害：消化不良、下痢、便秘、吐き気がしばしば観察されます。嘔吐、腹痛、口腔乾燥症が現れることもあります。また、消化管の不快感が現れることもあります。活動期の膵炎や舌痛症が散発的に観察されることもあります。
• 肝胆道系の障害：トランスアミナーゼ（ALTとAST）値が上昇することがあります。肝病変、胆汁うっ滞性黄疸、肝機能正常値の変動が散発的に観察されます。
• 皮下組織および表皮の病変：発疹や痒みが生じることがあります。紅斑や蕁麻疹が現れることもあります。
• 結合組織、筋骨格系、骨の機能障害：関節痛または筋肉痛がしばしば発現します。筋痙攣が観察されることもあります。横紋筋融解症またはミオパチーが稀に発現することがあります。免疫介在性の壊死性ミオパチーを発症する可能性もあります。
• 排尿障害：頻尿が時々観察される。
• 全身病変：倦怠感、無力症、疲労感の増加、末梢浮腫が現れることがあります。

過剰摂取

中毒の場合には、副作用が増強される可能性があります。

特異的な治療法はなく、対症療法を行い、必要に応じて支持療法を行います。肝機能とCPK値をモニタリングする必要があります。この薬剤には解毒剤がありません。血液透析は効果がありません。

他の薬との相互作用

シクロスポリン。

シクロスポリン（定常状態）を本剤と併用した場合、ピタバスタチンのAUCが4.6倍に増加しました。定常状態におけるシクロスポリンがリバゾの定常状態に与える影響は確認できませんでした。本剤はシクロスポリンと併用しないでください。

エリスロマイシン。

上記物質の使用により、本剤のAUCレベルが2.8倍に上昇しました。エリスロマイシンまたは他のマクロライド系薬剤を投与している間は、本剤の投与を中止する必要があります。

ゲムフィブロジルおよびその他のフィブラート系薬剤。

フィブラート系薬剤単独療法では、ミオパチーが発現することがあります。また、フィブラート系薬剤とスタチン系薬剤を併用すると、横紋筋融解症およびミオパチーのリスクが高まります。フィブラート系薬剤との併用は慎重に行う必要があります。

薬物動態試験では、この薬剤をゲムフィブロジルと併用投与すると、ピタバスタチンの AUC 値が 1.4 倍増加し、フェノフィブラートの AUC は 1.2 倍増加しました。

ナイアシン。

本剤とナイアシンとの相互作用試験は実施されていません。ナイアシン単独療法では、横紋筋融解症およびミオパチーが発現した症例が報告されています。したがって、本剤はナイアシンと併用する際には注意が必要です。

フシジン酸。

スタチンとフシジン酸の全身投与を併用した場合、横紋筋融解症を含むミオパチーの発生確率が高まります。現時点では、この作用の発現メカニズムは解明されていません。

このような併用療法では、横紋筋融解症（場合によっては致死的）を発症する可能性があるという情報があります。フシジン酸を使用する必要がある場合は、その使用中はリバゾの投与を中止する必要があります。

リファンピシン。

この薬剤を投与すると、肝臓内吸収の減少によりピタバスタチンの AUC 値が 1.3 倍増加しました。

プロテアーゼ阻害剤。

薬剤との併用により、ピタバスタチンの AUC レベルにわずかな変化が生じる可能性があります。

ワルファリン。

他のスタチンと同様に、ワルファリンを使用している患者は、治療計画に Livazo が含まれている場合、PT または INR を監視する必要があります。

保管条件

Livazoは直射日光を避け、25℃以下の場所に保管してください。

賞味期限

Livazo は、医薬品物質の販売日から 5 年以内に使用することが許可されています。

類似品

この薬の類似体はピタバスタチンです。

レビュー

リバゾは概ね肯定的なレビューを受けています。標準用量（2mg）を使用した場合、1.5ヶ月後には安定した良好な効果が現れました。医師の指示を厳守した場合、副作用は散発的にしか現れませんでした。これは、ピタバスタチンが第4世代（最終世代）のスタチンであり、人体にとって最も安全であるためです。