前立腺腺癌

前立腺腺癌は、この臓器で最も一般的な悪性腫瘍であり（前立腺癌全体の95%以上）、腺上皮細胞の病的な増殖が起こります。上皮性腫瘍は、腺の被膜内に限局することもあれば、近傍の構造にまで増殖することもあります。非定型腫瘍細胞はリンパ管に入り込み、腸骨リンパ節と後腹膜リンパ節に影響を及ぼし、骨組織への転移は血行性に広がります。

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前立腺腺癌の原因

数多くの研究により、前立腺腺癌とその良性増殖の原因は、男性の体内でのホルモンの不均衡と相互作用の破壊にあることが証明されています。

性ホルモンの不均衡は、ほとんどの場合、自然な老化、つまり男性更年期障害によって説明されます。最近まで、原因はテストステロン値の低下にあると考えられていました。しかし、この主要なアンドロゲンの重要性を考慮すると、テストステロン代謝産物であるジヒドロテストステロン（DHT）が前立腺腺癌の発生に関与していることに留意する必要があります。DHTは腺組織の細胞に蓄積し、細胞分裂を活性化すると考えられています。さらに、科学者たちは、特定のホルモン値の上昇は、それらの不活性化と異化の速度の低下、そしてテストステロンをDHTに変換する酵素5α還元酵素の活性増加と大きく関連していることを発見しました。

しかし、ご存知の通り、男性にも女性ホルモン（プロゲステロンとエストロゲン）があり、その拮抗作用を持つテストステロンとのバランスを保つ必要があります。加齢に伴うホルモンバランスの乱れにより、エストロゲン濃度の上昇が前立腺組織のエストロゲンα受容体に発がん性作用を及ぼし始めます。そのため、60～65歳以上の男性が前立腺がんの臨床症例の3分の2を占めています。

しかし、前立腺腺がんは若い年齢でも発症することがあります。医師は、その発症の原因として以下を挙げています。

• 副腎機能不全（その結果、アロマターゼ酵素の合成が阻害され、テストステロンがエストロゲンに変換され、アンドロゲンが減少する）
• 肥満（脂肪組織にはアロマターゼが含まれており、その影響でコレステロールからエストロゲンが合成されます。これが男性の場合、脂肪が多すぎるとエストロゲン過剰につながる理由です）
• 甲状腺ホルモンの過剰または欠乏を伴う;
• ほとんどの性ホルモンの代謝に関与する肝機能障害を伴う。
• アルコールや喫煙の乱用;
• ホルモンレベルに悪影響を与える食品を過剰に摂取すること。
• 遺伝的要因および遺伝的素因を伴う;
• 有害な環境要因と生産条件の影響を受けて。

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前立腺腺癌の症状

タイムリーな医療処置に関する多くの問題は、最初は前立腺腺癌の症状がまったく現れないという事実に関係しています。

この場合、病理学的プロセスは潜在的であり、腫瘍が尿道を圧迫し始める病気の後期段階での進行は、排尿衝動の増加（排尿）または減少、頻尿、あるいは逆に排尿回数の減少と勢いの低下といった症状によって明らかになります。多くの患者は、膀胱が完全に空になったという感覚の欠如と排尿時の痛みを訴えます。また、腺癌が膀胱頸部まで浸潤していることに関連する、不随意排尿または尿失禁などの失禁も考えられます。

腫瘍が成長し、前立腺周辺の構造や臓器に影響を及ぼすと、尿への血液混入（血尿）や精液への血液混入（血精液症）といった前立腺腺癌の兆候が加わり、勃起不全、肛門、鼠径部、下腹部に様々な強度のしつこい痛みが生じ、仙骨部に放散するようになります。脚のむくみ、骨盤骨、脊椎下部、肋骨の痛みは転移の兆候です。食欲不振、体重減少、持続的な脱力感、急激な疲労感、そして血液検査における赤血球数の減少といった患者の訴えは、医師にとって全身の中毒状態を示唆します。

排尿に関する初期の問題は、前立腺の炎症（前立腺炎）と腺腫（良性の前立腺腫瘍）の両方に関連している可能性があるため、包括的な検査によってのみ正しい診断を行うことができます。

前立腺腺癌の種類

腫瘍の位置、発達の程度、組織学的特徴に応じて、以下のように区別されます。

• 腺房腺癌（小腺房および大腺房）
• 低分化腺癌;
• 中分化腺癌;
• 高度分化腺癌;
• 明細胞腺癌;
• 乳頭腺癌;
• 固形線維柱帯腺癌;
• 腺嚢胞腺癌など

例えば、前立腺の腺房腺癌は、結合筋間質（間質）によって区切られた多数の腺房小葉から発生します。腺からの分泌物は腺房に蓄積し、腺組織に囲まれた管状の排泄管が形成されます。最も頻繁に診断される前立腺の小腺房腺癌は、大腺房腺癌とは形成の大きさが異なり、通常はピンポイント状で、罹患細胞の内容物の生化学的分析では細胞質中のムコタンパク質レベルの上昇が認められます。

前立腺の明細胞腺癌は、病変のある細胞が（組織学的検査において）正常細胞よりも染色強度が低いという特徴があります。また、腺嚢胞型では、前立腺の腺上皮に嚢胞に似た封入体が認められます。

注目すべきは、癌腫瘍の国際的なステージ分類（悪性腫瘍のTNM分類）に加えて、過去半世紀の臨床腫瘍学では、組織学的特異性に基づいた前立腺腺癌の予後分類システムであるグリーソン分類（ミネアポリスのアメリカ退役軍人病院の病理学者ドナルド・F・グリーソンによって開発）が使用されてきたことです。

前立腺消化管の高分化腺癌（1～4点）：小さな腫瘍に十分な数の未変化細胞が含まれています。このような腺癌は、良性前立腺肥大症の手術中に尿道から発見されることが最も多く、病理学的進展はTNM分類によるステージT1に相当します。早期診断により治療は成功します。

中分化型前立腺癌GII（5～7ポイント）は、TNM分類ではT2期に相当します。通常は腺の後部に局在し、患者の直腸指診または前立腺特異抗原（PSA）検査の結果によって発見されます。ほとんどの場合、このような腫瘍は治療可能です。

低分化型前立腺腺癌GIII（8～10点）：すべての腫瘍細胞が病理学的に変化している（多形性腫瘍形成）。最初に影響を受けた細胞を特定することは不可能。腫瘍は泌尿生殖器系の隣接構造に影響を及ぼし、他の臓器に転移する。TNM分類ではT3およびT4に相当し、予後は不良である。

2005年、国際泌尿器病理学会（ISUP）の著名な専門家たちの努力により、グリーソン分類が若干修正され、新たな臨床および病理学的データに基づいて分類基準が明確化されました。GI≦6点、GII≦7～8点、GIII 9～10点です。ドイツの腫瘍泌尿器科専門医は、前立腺腺癌を病期に応じて分類しており、病理学的進展を評価する主な基準は、腫瘍の大きさ、前立腺外への転移の有無、そして転移の有無と局在です。

前立腺腺癌の診断

実際の腫瘍泌尿器科では、前立腺腺癌の診断は以下を用いて行われます。

• 患者の病歴（家族歴を含む）の収集
• 触診による前立腺の直腸検査。
• 血液および尿の臨床分析。
• PSA（前立腺特異抗原 - 前立腺の排泄管の腫瘍細胞によって合成される特定のタンパク質）の血清検査。
• 調査および排泄性尿路造影検査
• 尿流量測定（排尿速度の測定）
• TRUS（前立腺の経直腸超音波検査）
• 腹腔の超音波検査;
• MRI（磁気共鳴画像法、造影剤を用いたダイナミックMRI、MRスペクトロスコピー、拡散強調MRIを含む）
• 腺内の腫瘍の構造に関する放射性同位元素研究。
• リンパ造影検査;
• 腹腔鏡下リンパ節郭清術;
• 前立腺とリンパ節の生検による組織学的検査。

専門家は、前立腺における病理学的プロセスの進行にはかなり長い時間がかかり、具体的な症状がほとんど見られないことから、腺癌の早期診断は非常に困難であり、場合によっては誤診につながる可能性があることを強調しています。

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前立腺腺癌の治療

現在、前立腺腺癌の治療はさまざまな方法で行われており、その選択は腫瘍の種類や病理学的過程の段階、患者の年齢や状態によって異なります。

腫瘍専門医（泌尿器科医）は、外科的治療、放射線療法、超音波（HIFU療法）または凍結療法による腫瘍破壊（アブレーション）、そして前立腺細胞のアンドロゲン阻害を目的とした薬物療法を用いて治療を行います。化学療法は、他の治療法が効果を発揮しない場合に、腺癌とその転移に対抗するための最後の手段として用いられます。

腺癌の外科的治療は、開腹手術または腹腔鏡下前立腺摘出術（前立腺を完全に摘出する）であり、腫瘍が腺を越えて転移していない場合にのみ行われます。前立腺を摘出する腹腔鏡手術は全身麻酔下で行われ、内視鏡下摘出術は硬膜外麻酔（脊髄麻酔）下で行われます。

精巣またはその一部を摘出する手術（両側精巣摘出術または被膜下精巣摘出術）は、腫瘍専門医がテストステロン産生の完全遮断を推奨すると判断した場合に適用されます。ただし、この目的では、同様の治療効果を持つホルモン剤が使用される場合があります（下記の「ホルモン剤による前立腺癌の治療」を参照）。そのため、この手術はまれな症例にのみ行われます。

放射線療法も、病気の早期段階（T1～T2または消化管）においてのみ最大の効果を発揮します。遠隔放射線療法では、前立腺自体と隣接するリンパ節がX線に曝露されます。組織内接触放射線療法（密封小線源療法）は、放射性成分（同位元素I125またはIr192）を含むマイクロカプセルをアプリケーター針を用いて腺組織に挿入することで行われます。専門家によると、密封小線源療法は遠隔放射線療法に比べて副作用がはるかに少ないとされています。さらに、遠隔放射線療法では、必ずしもすべての異型細胞を中和できるとは限りません。

局所性前立腺腺癌に対する超音波アブレーション（HIFU）治療は、硬膜外麻酔下で経直腸的に、すなわち直腸を通して行われます。腫瘍に高強度超音波を集中照射することで、患部組織が破壊されます。また、凍結アブレーションでは、腫瘍に液化アルゴンを照射することで細胞内液が結晶化し、腫瘍組織の壊死が促進されます。同時に、特殊なカテーテルを使用することで、健常組織への損傷を防ぎます。

このような治療後、ほとんどの患者が生存し、腫瘍が再発することはほとんどないため、欧州泌尿器科学会の腫瘍専門医は、代替法ではあるが、すべての前立腺がん腫瘍に凍結療法を推奨した。

ホルモン剤による治療

前立腺腺癌の薬物治療には、化学療法（前項参照）と、内因性テストステロンの合成を阻害して抑制するホルモン剤の使用が含まれます。しかし、ホルモン抵抗性腺癌にはこれらの薬剤は使用されません。ホルモン療法の必要性を確認するために、血液中のテストステロンおよびジヒドロテストステロン濃度を検査する必要があります。

前立腺被膜を越えてリンパ節に転移した腺癌の場合、抗エストロゲン作用および抗アンドロゲン作用を有する薬剤が抗腫瘍剤として使用され、性ホルモンの合成を活性化する下垂体性ゴナドトロピン放出ホルモンの阻害を目的とします。トリプトレリン（トレルスター、デカペプチル、ジフェレリンデポ）、ゴセレリン（ゾラデックス）、デガレリクス（ファーマゴン）、リュープロレリン（ルプロンデポ）などがその例です。これらの薬剤は、1～1.5年間、1ヶ月に1回または3ヶ月に1回（薬剤によって異なります）筋肉内または皮下投与されます。患者は、皮膚のかゆみ、頭痛、関節痛、消化不良、インポテンス、血糖値の上昇、血圧の変動、発汗の増加、気分変動、脱毛などの副作用に備える必要があります。

抗アンドロゲン薬は、ジヒドロテストステロン（DHT）の前立腺細胞受容体への作用を阻害する他の薬剤と併用または別々に処方されます。最も一般的な薬剤としては、フルタミド（フルシノム、フルタカン、セバトロールなど）、ビカルタミド（アンドロブロック、バルタール、ビカプロストなど）、またはシプロテロン（アンドロキュア）が挙げられます。これらの薬剤には多くの副作用があり、特に精子生成の停止、乳腺肥大、抑制、肝機能の低下が挙げられます。投与量と投与期間は、具体的な診断に基づいて担当医が決定します。

アロマターゼ酵素の活性を低下させるため（前立腺腺癌の原因を参照）、その阻害剤であるアミノグルテチミド、アナストロゾール、またはエキセメスタンが使用されることがあります。これらの薬剤は、TNM分類によるT2期の病期、および精巣摘出術後の腫瘍再発時に使用されます。

プロスカー（デュタステリド、フィナステリド）は、テストステロンをDHTに変換する酵素である5α還元酵素の阻害剤です。前立腺腺癌の患者に投与すると、前立腺の大きさとPSA（前立腺特異抗原）の値が減少します。この薬の副作用には、性欲減退、精子量の減少、勃起不全、乳房の張りなどがあります。

多くの研究によると、T3-T4段階（転移あり）の前立腺腺癌に対するホルモン療法は、合併症を最小限に抑えながら、かなり長期間癌細胞の増殖を抑制します。

前立腺腺癌の予防

前立腺腺がんの予防は誰にでもできますが、その予防は主に栄養摂取に関係しています。もし体重過多で、赤身肉や脂っこい甘いものをたくさん食べ、定期的にビール（ホップ由来の植物性エストロゲンを含む）を大量に飲むなら、この病気のリスクは数倍に高まることを知っておいてください！

アメリカ癌協会の専門家は、前立腺の悪性腫瘍に関する様々な症例研究と臨床例に基づき、植物性食品（野菜、果物、全粒穀物、ナッツ類、種子類（カボチャ、ヒマワリ、ゴマ）、豆類、エンドウ豆など）を中心としたバランスの取れた食事を推奨しています。動物性タンパク質源である赤身肉は、魚、鶏の白身肉、卵に置き換えるのが最適です。体重が標準体重を超えないようにするためには、栄養バランスの取れたカロリー摂取と、身体活動レベルに見合った摂取が必要です。同時に、毎日の食事におけるタンパク質はカロリーの30%以下、炭水化物は50%、脂質は20%以下に抑える必要があります。

野菜では、トマト、赤ピーマン、ニンジン、赤キャベツが特に効果的です。果物やベリー類では、ピンクグレープフルーツ、スイカ、シーバックソーン、ローズヒップがおすすめです。これらはすべて、強力な抗酸化作用を持つカロテノイド色素リコピン（またはリコペン）を豊富に含んでいます。いくつかの予備研究によると、トマト（ジュースやトマトソースを含む）の摂取は前立腺がんの発症リスクを低減する可能性があるとされています。しかし、FDA（米国食品医薬品局）は、リコピンが前立腺がん、特に前立腺腺がんの発症メカニズムに及ぼす影響を裏付ける説得力のある証拠をまだ見ていません。いずれにせよ、トマトジュース1杯はビール1杯よりも健康に良いと言えるでしょう。

しかし、脂肪組織細胞によって合成されるレプチンの性ホルモン生成における役割はもはや疑う余地がありません。詳細については、「レプチンとは何か、そして体重にどのような影響を与えるのか」を参照してください。

前立腺腺癌の予後は、病期と腫瘍の分化度によって異なります。T1期の低分化腺癌の治療後、患者の50%が5年以上生存し、T2期では25～45%、T3期では20～25%です。最終段階（T4）の前立腺腺癌は急速に死に至り、100人中わずか4～5人しか一定期間生存できません。